Современные венотонизирующие препараты: возможности клинической фармакологии и фармакотерапии
Согласно эпидемиологическим исследованиям, хроническими заболеваниями вен (ХЗВ) страдает от 35–60% населения разных стран. Среди различных методов лечения ХЗВ на любой из стадий болезни может быть рекомендовано применение фармакотерапии. Среди различных с
According to epidemiological studies of chronic venous disease (CVD) 35–60% of the population in different countries suffer from CVD-related symptoms. Among the various methods of treatment of CVD at any stage of the disease we can use venoactive drugs. Among this drugs the most studied to date are products based on diosmin. According to several clinical studies drugs based on diosmin effectively reduces both objective and subjective CVD-related symptoms. Now among these drugs, there is a Russian analogue which has shown efficacy and safety in clinical trials, comparable with known foreign drugs based on diosmin.
Согласно обобщенным данным эпидемиологических исследований, хроническими заболеваниями вен (ХЗВ) в разных странах страдают 35–60% трудоспособного населения [1].
Согласно крупным исследованиям по оценке венозной недостаточности, проведенным в России в 2004 г., было показано, что 67% женщин и 50% мужчин имеют хронические заболевания вен нижних конечностей [2].
По данным многоцентрового исследования 2007 г., включавшего 3788 женщин от 18 до 65 лет, подвергающихся воздействию тех факторов риска развития ХЗВ, которые связаны с современными особенностями жизни (гиподинамия, ожирение), внешние признаки ХЗВ отсутствовали у только 23,1% женщин, при этом более половины российских женщин (52,1%) страдают различными формами ХЗВ с развитием варикозного расширения подкожных вен, отеков и трофических расстройств [3].
Таким образом, разработка лекарственных препаратов для лечения ХЗВ является в настоящее время актуальной проблемой.
В зависимости от стадии заболевания для лечения ХЗВ могут быть рекомендованы как консервативные, так и оперативные методы лечения. Клинический опыт показывает, что лишь 10% больных хронической венозной патологией нуждаются в хирургическом лечении, остальным же необходимо проводить консервативные мероприятия, направленные на улучшение венозного оттока из нижних конечностей [4]. Для ряда пациентов ведущую роль будут играть такие методы лечения, как использование компрессионного трикотажа и фармакотерапия.
Основными показаниями к фармакотерапии ХЗВ, согласно рекомендациям Ассоциации флебологов России, является [5]:
1) наличие субъективных симптомов ХЗВ (С0S—C6S по СЕАР, см. классификацию ХЗВ ниже);
2) ХВН (C3—С6 по СЕАР);
3) боль и другие проявления синдрома тазового венозного полнокровия;
4) профилактика гипостатических и предменструальных отеков;
5) профилактика и лечение нежелательных (побочных) явлений после хирургических вмешательств на венозной системе нижних конечностей.
- С0 — нет видимых или пальпируемых признаков ХЗВ;
- С1 — телеангиэктазии или ретикулярные вены;
- С2 — варикозно измененные подкожные вены;
- С3 — отек;
- С4 — трофические изменения кожи и подкожных тканей: a — гиперпигментация и/или варикозная экзема; b — липодерматосклероз и/или белая атрофия кожи;
- С5 — зажившая венозная язва;
- С6 — открытая (активная) венозная язва.
К базисной фармакотерапии ХЗВ относят флеботропные лекарственные препараты (веноактивные препараты, флебопротекторы, венотоники). Это большая, разносторонняя группа биологически активных веществ, получаемых путем переработки растительного сырья или химического синтеза, объединенных фармакологическими и клиническими эффектами [5].
Согласно данным метаанализа 2005 г., венотоники являются эффективными на всех стадиях ХЗВ, от начальной до тяжелой с выраженными трофическими нарушениями. В некоторых случаях венотоники могут заменять эластическую компрессию [6].
Основной механизм действия венотоников связан с увеличением венозного тонуса на фоне инактивации норадреналина, улучшением реологических свойств крови и положительного влияния на функции эндотелия [7].
Из основных венотоников наиболее изучены g-бензопироны — флавоноиды, препараты на основе диосмина [8].
Ангиопротективный эффект биофлавоноидов стал известен еще в 1937 г., и с того времени проводится изучение препаратов этого ряда.
Препараты на основе диосмина уже в течение 30 лет применяют для лечения хронической венозной недостаточности, лимфедемы и геморроя. Диосмин, наряду с капилляропротективным действием, обладает противовоспалительными, антиоксидантными и антимутагенными свойствами [7].
Изначально, при исследовании фармакокинетики диосмина у здоровых добровольцев, было выявлено, что в плазме определяется его липофильный агликон — диосметин [8]. Впоследствии было показано, что диосмин метаболизируется кишечной микрофлорой до диосметина, что увеличивает его абсорбцию. При этом часть препарата метаболизируется бактериями слепой кишки с образованием гиппуровой и бензойной кислот. Биодоступность препарата после приема внутрь составляет примерно 40–57,9%.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 часов после приема. Препарат накапливается во всех слоях стенки полых вен и подкожных вен нижних конечностей, в меньшей степени — в почках, печени и легких и других тканях. Объем распределения препарата составляет 62,1 л. Максимальное избирательное накопление диосмина и/или его метаболитов в стенке венозных сосудов отмечается через 9 часов после приема и сохраняется в течение 96 часов.
Находясь в кровеносном русле, диосметин взаимодействует с белками, прежде всего с альбуминами.
Диосмин быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит — гидроксифенилпропионовая кислота. Метаболиты диосмина выводятся преимущественно почками в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Примерно 79% принятого диосмина выводится почками, 11% — кишечником, 2,4% — выводится с желчью. Отмечается энтерогепатическая циркуляция препарата. После приема диосмина, меченного радиоактивным изотопом, примерно 86% препарата выводится почками и кишечником в течение 48 часов.
Препараты диосмина производятся как в гранулах, так и в таблетированой лекарственной форме c покрытием пленочной оболочкой, однако для увеличения биодоступности препарата имеет значение ультразвуковая микронизация [9]. Это было продемонстрировано в исследовании на здоровых добровольцах, когда они получали меченые формы микронизированного и немикронизированного диосмина [10].
Результаты многочисленных клинических испытаний свидетельствуют о том, что на ранних стадиях заболевания (С0S—С2S) все флеботропные лекарственные препараты оказывают хороший терапевтический эффект в отношении субъективных симптомов, но не внешних проявлений (телеангиэктазии, варикозное расширение ретикулярных и подкожных вен) ХЗВ. Вместе с тем при проведении фармакотерапии ранних стадий ХЗВ предпочтение следует отдавать флеботропным лекарственным препаратам, эффективность и безопасность которых доказаны в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях [5].
Необходимо отметить, что максимальный объем клинических и доклинических исследований проводится, как правило, разработчиком и производителем нового, оригинального препарата, что требует достаточно больших вложений на проведение всех этапов вывода оригинального препарата в широкую клиническую практику. После истечения срока патентной защиты оригинального препарата, как правило, появляются воспроизведенные лекарственные препараты (дженерики). Так как производитель воспроизведенных препаратов может опираться на уже проведенные исследования оригинального (референтного) препарата, то производство препарата-дженерика обходится производителю значительно дешевле, что позволяет повысить доступность лекарственного препарата, при сохранении качества их производства.
Для дженериков является обязательным проведение исследования биоэквивалентности, которое показывает сопоставимость показателей фармакокинетики и сравнительную биодоступность оригинального и генерического препаратов. Данное исследование дает основание говорить о сопоставимой клинической эффективности и безопасности референтного и воспроизведенного лекарственных средств.
В настоящее время в России зарегистрировано и находятся в обращении несколько препаратов с международным непатентованным названием (МНН) «диосмин» в пероральной лекарственной форме в виде таблеток, для многих из которых проведены клинические, в том числе многоцентровые исследования.
Для российского препарата с МНН: «диосмин», торговое наименование Флебофа, было проведено сравнительное клиническое исследование с референтным препаратом [11–15]. Референтный препарат доказал свою эффективность при ХЗВ [11–13], при лечении геморроя [14, 15].
В результате сравнительных клинических исследований препаратов Флебофа (основная группа) и референтного препарата (контрольная группа) было исследовано 60 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 70 лет с хронической венозной недостаточностью разной степени тяжести. На фоне лечения было выявлено достоверное улучшение в обеих группах, что проявлялось в уменьшении маллеолярного объема (р = 0,023 для основной и р = 0,0001 для контрольной группы), уменьшение диаметра общей бедренной вены после лечения при проведении пробы Вальсальвы (р
М. В. Журавлева, доктор медицинских наук, профессор
С. Ю. Сереброва, доктор медицинских наук, профессор
А. Б. Прокофьев, доктор медицинских наук, профессор
Т. М. Пономаренко
Е. Ю. Демченкова, кандидат медицинских наук
Г. И. Городецкая 1
ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва
Источник
Венотоническая терапия
Венотоническая терапия совместно с компрессией вен являются основными направлениями консервативного лечения хронических заболеваний вен.
Венотоники (или флебопротекторы) составляют большую группу фармакологических препаратов, действие которых направлено на улучшение работы венозной системы.
Применение данных лекарственных средств оказывает:
- сосудоукрепляющее действие – способствует снижению проницаемости сосудов,
- тонизирующее действие на стенки сосудов путем улучшения сократительной функции гладкомышечных клеток, увеличивает эластичность вен и улучшает способность выдерживать внутрисосудистое давление,
- противовоспалительный эффект – предотвращают образование веществ, которые вызывают болевой синдром,
- улучшают кровоснабжение тканей.
Кроме того, венотоники значительно увеличивают отток лимфы. Такой эффект достигается благодаря комплексному воздействию на различные звенья микроциркуляции.
К сожалению, флебопротекторы только приостанавливают развитие патологического процесса. В связи с чем их применение целесообразно для:
- профилактики венозных заболеваний;
- купирования симптомов хронической венозной недостаточности нижних конечностей, функциональных флебопатий (синдром тяжелых ног), варикозной болезни;
- предотвращения развития осложнений;
- до и после оперативного вмешательства.
В зависимости от своего состава (основного действующего вещества) препараты подразделяются на группы:
- на основе пикногенолы (процианиды, олигомеры),
- на основе сапонины (эсцин),
- на основе флавоноидов (гесперидин, троксерутин, диосмин),
- на основе производных рутина (рутозиды и гидроксирутозиды),
- синтетические (трибенозид, гептаминол, кальция добезилат).
Существуют различные формы выпуска этих лекарственных средств: системные венотоники (таблетки и капсулы) и для местного применения — в виде мазей и гелей. Последние наиболее эффективны в сочетании с компрессионной терапией.
Подбор лекарственных средств для венотонической терапии осуществляется в индивидуальном порядке, исходя из следующих факторов:
- характер и стадия заболевания,
- ведущий симптом (отеки, болевые ощущения или трофические расстройства),
- переносимость препарата,
- сопутствующее лечение.
Длительность курса составляет от 1 до 6 месяцев. Эффективность применения конкретных венотоников индивидуальна, так же, как и восприятие организмом любого из компонентов препарата.
Сеть клиник пластической хирургии и косметологии профессора Блохина С.Н. и доктора Вульфа И.А.
ООО «Веста-Дент»
Москва, м. Чкаловская или м. Курская, пер. Казарменный, д. 10, стр. 5
Источник
Медикаментозная терапия при варикозной болезни вен нижних конечностей
На сегодня в арсенале флеболога имеется широкий ассортимент разнообразных препаратов, применяющихся при варикозной болезни. Главным показанием к назначению медикаментозной терапии является наличие явлений хронической венозной недостаточности или профилактика в группах риска.
Флебопротекторы — это основная группа лекарственных средств, влияющих на венозный тонус и предохраняющие ее стенку и клапаны от разрушения. Основным флебопротектором, рекомендованным мировыми ассоциациями флебологов, является микронизированный диосмин («Детралекс»), который улучшает микроциркуляцию, снижает сосудистую проницаемость и защищает венозную стенку и клапаны вены от разрушения. Помимо основного лекарственного препарата при лечении варикозной болезни флебологи назначают вспомогательные препараты, которые помогают бороться с явлениями венозной недостаточности на ногах (противовоспалительные средства, дезаггреганты, антикоагулянты, антигистаминные средства, глюкокортикоиды, в том числе в виде мазей и гелей). Медикаментозная терапия назначается курсами. Так же курсовой прием препаратов рекомендован до и после оперативного лечения (ЭВЛК, склеротерапия, минифлебэктомия) для профилактики рецидива.
Современная классификация препаратов для лечения варикозного расширения вен:
1. Венотонические препараты:
- Детралекс;
- Рутозид (Венорутон, Рутин);
- Трибенозид (Гливенол);
- Троксерутин (Троксевазин);
- Цикло-три-форте;
- Эндотелон;
- Эсцин (Аэсцин, Венен, Венитан, Веноплант, Концентрин, Репарил, Эскузан);
- Гинкор-форте.
2. Препараты, улучшающие кровоток в сосудах:
- Пентоксифиллин (Агапурин, Арбифлекс, Вазонит, Дарте-лин, Меллинорм, Пентилин, Пентогексал, Радомин, Ра-лофект, Тренпентал, Трентал, Флекситал, Хинотал)
3. Антикоагулянты:
- Гепаринсодержащие мази, гели (Троксевазин, Лиотон 1000 мг, Детрагель)
Венотонические препараты
Детралекс (Detralex)
Детралекс — венопротектор и венотоник. Эффективен при лечении всех видов хронической венозной недостаточности. Уменьшает выраженность симптомов ХВН нижних конечностей (ощущение тяжести, боли в ногах, ночные судороги, нарушение трофики тканей ног). Так же Детралекс применяется для купирования острых геморроидальных приступов (острые приступы геморроя).
- улучшает тонус вен;
- улучшает лимфоотток;
- нормализует микроциркуляцию;
- быстронаступающий и стойкий эффект.
«Детралекс» воздействует на венозную сосудистую систему: уменьшает растяжимость вен, повышает их тонус и снижает венозный застой. На уровне микроциркуляции «Детралекс» уменьшает проницаемость капилляров и увеличивает их резистентность. «Детралекс» улучшает лимфатический отток.
Рутозид (Rutoside)
«Рутозид» относится к группе биофлавоноидов (флавонолов). Содержится в листьях мяты пахучей (Ruta graveolens L.) и других растений.
Обладает Р-витаминной активностью. Нормализует проницаемость капилляров, укрепляет сосудистую стенку, обладает противовоспалительным эффектом. У больных с ХВН приводит к уменьшению отечного и болевого синдромов, исчезновению онемения и судорог.
Троксерутин (Troxerutin)
Троксерутин: Флавоноид (полусинтетическое производное рутина) — венотонизирующее, ангиопротективное, противовоспалительное, противоотечное, антиоксидантное действие.
Нормализует проницаемость стенок капилляров, повышает их тонус. Увеличивает плотность сосудистой стенки. Снижает воспаление в сосудистой стенке.
Так же применяется при ХВН. Рекомендуется применение как в начальных, так и в поздних стадиях заболевания. В результате лечения исчезает чувство тяжести в ногах, уменьшается отечность нижних конечностей, улучшается трофика.
Эсцин (Escin)
Тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана.
Синонимы: Аэсцин, Венастат, Венитан, Концентрин, Репарил, Цикловен форте, Aescin, Concentrin, Cycloven forte, Reparil, Venastat, Venitan.
Галеновые препараты из конского каштана (Aesculus hippocastanum L.): настои и отвары коры, листьев, плодов — с давних пор используются в народной медицине в качестве вяжущих, желчегонных, кровоостанавливающих (при маточных и геморроидальных кровотечениях) средств. Особо важным фармакологически активным веществом является эсцин — он в значительной степени обусловливает эффективность лекарственных препаратов, получаемых из конского каштана (эскузан, эсфлазид и др.).
Эсцин обладает выраженной капилляропротекторной активностью и оказывает противовоспалительное действие.
Будьте здоровы!
Записаться можно по телефону (391) 218−35−13 или через личный кабинет
© ООО «Клиника в Северном», 2021
имеются противопоказания, необходима консультация специалиста
Лицензия ЛО -24-01-003363 от 18 августа 2016 г
Источник
