Сывороточный интерферон альфа повышен что это значит

Интерфероновый статус

Неспецифическая резистентность организма характеризуется понятием «интерфероновый статус», служащий интегральным критерием функционального состояния системы ИФН.

Термин «интерфероновый статус» был предложен Ф.И.Ершовым в 1986 г. Тогда же разработана методология определения ИФН статуса и представлены научные доказательства изменений различных звеньев системы ИФН при разных формах патологии. В последующие годы эта методика широко использована для определения показателей системы ИФН у больных с вирусным гепатитом, гриппом и ОРВИ, герпесом, при аутоиммунных, онко- и аллергических заболеваниях и других формах патологии и, как следствие, показано влияние на ИФН статус экзогенных препаратов ИФН-a, -b, -g и индукторов ИФН. Как оказалось, сниженный интерфероногенез свидетельствует о хронизации заболевания, прогрессировании вирусной инфекции. ИФНдефицитные синдромы с полным или частичным выпадением различных звеньев системы ИФН (альфа- или гамма-ИФН) являются причиной или следствием острых и хронически рецидивирующих вирусных инфекций, врожденных или приобретенных ее дефектов, сопровождающих стрессорные воздействия, аутоиммунные, аллергические, онкологические заболевания и СПИД. Следует отметить, что в 10 — 20 % случаев даже у практически здоровых людей определяются различные виды нарушения интерферонообразования. В целом, «интерфероновый статус», как показатель функциональной активности системы интерферона, позволяет судить об иммунореактивности организма in situ.

В настоящее время метод определения «интерферонового статуса» проводят микрометодом по методике в вирусологическом боксе, соблюдая стерильные условия. Для исследования используется цельная гепаринизированная кровь здоровых и больных людей. Постановка ИФН статуса должна производиться в день забора крови. Методика определения ИФН-статуса позволяет определить следующие основные количественные параметры (Ед/мл):

• циркулирующий (сывороточный) ИФН в крови;
• уровень продукции ИФН—a лейкоцитами при стимуляции их вирусом болезни Ньюкасла (ВБН), штамм Канзас, и последующей инактивацией вируса-индуктора in vitro;
• уровень продукции ИФН-g лейкоцитами при индукции их митогеном – фитогемагглютинином ( ФГА Р, «Difco» ) в дозе 10 мкг/мл in vitro.
• уровень продукции спонтанного ИФН in vitro.

Надо отметить, что указанные выше физиологические нормы были определены практически 20 лет назад. В настоящее же время постоянно ухудшается экологическая обстановка. Например, персистирующая герпес-вирусная инфекция определяется практически у каждого индивидуума, в обществе нарастает социально-психологическая напряжённость и стрессовые ситуации, что постепенно приводит к тому, что показатели физиологических норм ИФН статуса снижаются.

Важным дополнением к определению ИФН статуса является разработанное позже выявление индивидуальной чувствительности конкретного пациента к препаратам индукторов ИФН и иммуномодуляторам, которую оценивают по нарастанию титров ИФН-a и -g после воздействия указанных препаратов на лейкоциты периферической крови in vitro. Чувствительность лейкоцитов к препаратам оценивается в зависимости от кратности увеличения титров:

• При более чем 4х-кратном увеличении- сильно выраженная;
• При 3-4х-кратном увеличении- выраженная;
• При 2х-кратном увеличении титров альфа-, гамма-ИФН под воздействием препарата- слабая чувствительность;
• Если значение ИФН-альфа, -гамма под воздействием препарата не меняется- отсутствие чувствительности.

Исследование ИФН статуса с определением чувствительности к препаратам следует назначать до начала терапии для выявления оптимальной чувствительности лейкоцитов крови к конкретным препаратам у конкретного пациента, что позволяет рекомендовать использование для терапии наиболее активных препаратов.

Оценка выявленных изменений может служить ориентиром в диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Отметим следующие показания, при которых необходимо исследование ИФН статуса:

1. вирусные инфекции: острые и хронические формы;
2. аллергические и аутоиммунные заболевания;
3. рецидивирующие оппортунистические инфекции;
4. часто болеющие дети, пожилые лица;
5. врождённые и приобретенные дефекты системы ИФН;
6. клинические испытания препаратов ИФН, индукторов ИФН и иммуномодуляторов;
7. клиническое применение вышеназванных препаратов и оценка эффективности терапии;
8. разработка индивидуальных схем лечения препаратами ИФН, его индукторами и другими иммуноактивными препаратами.

Можно отметить следующее: стрессы, острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции a- и g-ИФН лейкоцитами. При бронхиальной астме, аллергическом рините, атопическом дерматите, крапивнице уровень циркулирующего интерферона часто коррелирует с тяжестью заболевания. Хронические вирусные инфекции (грипп, герпес, гепатит) сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Это же характерно и для аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, неспецифический язвенный колит, псориаз). Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются дефицитом индуцируемой продукции особенно гамма-интерферона.

Следует заметить, что результаты исследования интерферонового статуса необходимо рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врожденном или приобретенном дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии.

Исследование параметров интерферонового статуса используют для подбора и оценки эффективности терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

При клинических испытаниях препаратов ИФН и их индукторов и/или в ходе их последующего клинического применения существует необходимость исследования мониторинга показателей ИФН статуса, как критерия эффективности предложенной терапии.

Учитывая выраженную антитуморогенную активность g-ИФН, его тесную прямую и обратную связь с системой интерлейкинов и естественных киллеров, дефицит продукции g-ИФН у пожилых людей, при отсутствии других вызывающих его причин, можно рассматривать как преклинический маркер онкогенных заболеваний. В группу риска могут быть включены также часто болеющие дети и женщины детородного возраста, особенно при наличии различных гинекологических заболеваний, ассоциированных с папиллома-, герпес-, цитомегаловирусными и хламидийными инфекциями, учитывая, что, как правило, эти инфекции имеют латентный персистирующий характер.

Все вышесказанное указывает на целесообразность периодического тестирования системы ИФН у людей. При выявлении функциональной неполноценности системы ИФН в различных возрастных группах повышенного риска и при различных патологических состояниях необходима коррекция системы ИФН. Научно обоснованная тактика профилактической и лечебной коррекции дефектов системы ИФН с помощью препаратов ИФН и его индукторов, а также иммуномодуляторов, позволяет повысить неспецифическую резистентность организма при различных патологических состояниях и, как правило, обнаруживает корреляцию с клиническими результатами. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает по времени с процессами выздоровления.

Как указывалось выше, в лечебной практике широкое распространение получил экзогенный ИФН (природный и особенно его рекомбинантные формы). Следует отметить, что длительное применение интерферонотерапии при онкологических заболеваниях, гепатитах В и С, рассеянном склерозе, папилломатозе, приводит к образованию антител, способных частично нейтрализовать действие препарата (НАТ-нейтрализующих антител). Тестирование (выявление и количественное определение) НАТ является одним из важнейших компонентов помощи таким пациентам, поскольку оно обеспечивает информацию об одном из наиболее важных факторов, определяющих клиническое реагирование на ИФН терапию.

Перспектива широкого клинического использования индукторов ИФН и иммуномодуляторов в качестве профилактики и лечения требует определения у здоровых лиц и пациентов с различными формами патологии чувствительности их лейкоцитов к этим препаратам и научно обоснованного контроля за эффективностью их действия. Определение показателей ИФН статуса и их оценка позволяют осуществить такой контроль, а также выбор адекватных (профилактических и лечебных) схем применения этих и других биологически активных препаратов.

Оценивая информативность показателей ИФН-статуса, можно сделать выводы:

• показатели ИФН-статуса в целом позволяют судить об иммунореактивности организма in situ;
• повышение титров сывороточного ИФН может свидетельствовать об острой стадии заболевания;
• существует прямая связь между показателями ИФН 1-го и 2-го типов и тяжестью заболевания и обратная связь с количеством сывороточного ИФН;
• снижение продукции ИФН-a и ИФН-g говорит о дефектности системы ИФН (врождённой или приобретенной) и является показанием для ИФН-стимулирующей терапии;
• низкая продукция ИФН-g или её отсутствие у лиц старше 60 лет при отсутствии других причин может быть преклиническим маркером онкологических заболеваний;
• восстановление (нормализация) показателей ИФН-статуса обычно совпадает с процессами выздоровления;
• определение ИФН-статуса в динамике при использовании препаратов экзогенного ИФН, индукторов ИФН или иммуномодуляторов может служить критерием эффективности проводимой терапии у больных.

Значимость показателей ИФН статуса велика, особенно при оценке клинического состояния как здорового индивидуума, так и больного человека. По совокупности показателей ИФН статуса можно оценить ту или иную степень недостаточности системы по способности к выработке ИФН лейкоцитами крови или же интерпретировать повышенные уровни циркулирующего ИФН в крови и его спонтанно-продуцируемый синтез.

Следует принять во внимание тот важный факт, что вовремя назначенное, индивидуально-подобранное лечение с предварительным тестом на определение чувствительности лейкоцитов конкретного человека к препаратам индукторов ИФН и/или иммуномодуляторов приведет в дальнейшем к коррекции показателей ИФН статуса этого индивидуума и более быстрой клинической стабилизации/выздоровлению.

Учитывая вышеизложенное, следует отметить, что изменения в ИФН статусе при различных формах патологии с необходимой последующей коррекцией этих нарушений связаны с применением препаратов корригирующего действия, к которым можно отнести препараты ИФН, индукторы ИФН, иммуномодуляторы.

Источник

МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР

Исследование интерферонового статуса

Дополнительные тесты:

• 
  Определение чувствительности к препаратам интерферона (№ 1044 — Ингарон, № 1045 — Интрон, № 1047 — Реаферон, № 1048 — Реальдирон, № 1049 — Роферон).
• 
  Определение чувствительности к индукторам интерферона (№ 1050 — Амиксин, № 1051 — Кагоцел, № 1052 — Неовир, № 1053 — Ридостин, № 1054 — Циклоферон).
• 
  Определение чувствительности к иммуномодуляторам (№ 1055 — Галавит, № 1056 — Гепон, № 1057 — Иммунал, № 1058 — Имунофан, № 1059 — Иммуномакс, № 1060 — Ликопид, № 1061 — Полиоксидоний, № 1062 — Тактивин, № 1063 — Тимоген, № 1066 — Имунорикс, № 1148 — Панавир, № 1064 — Изопринозин).

Интерфероны (ИФН) – важнейший компонент врождённой неспецифической защиты организма от инфекций (название интерфероны произошло от их свойства интерферировать с вирусной инфекцией клеток). Это семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, которые способны активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивающие устойчивость к вирусным инфекциям, усиливающие врождённый и приобретённый иммунные ответы, модулирующие процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов.

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной — «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).

Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.

Интерферон γ — основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ — Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа — как ИФН-α таки ИФН-β.

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.

Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Препараты интерферона

• Ингарон — рекомбинантный человеческий интерферон-γ.
• Интрон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Реаферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
• Реальдирон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Роферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.

Индукторы интерферона

• Амиксин (межд. непатент. название — тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.
• Кагоцел: активное вещество — натриевая соль сополимера (1-4)- 6- 0- карбоксиметил -b-D-глюкозы, (1- 4)-b-D-глюкозы, (21-24) -2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси -23-(карбокси-метоксиметил) -7,10-диметил- 4,13 -ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло [23.3.2.216.05.28.08.27.09.1В.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.
• Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.
• Ридостин — смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК.
• Циклоферон – меглумина акридонацетат.

Иммуномодуляторы

• Галавит — производное фталгидразида.
• Гепон (Hepon) — синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков.
• Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.
• Иммунофан — гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).
• Иммуномакс — кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 — 40 000 кД.
• Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид — 4-О-( 2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил )-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.
• Полиоксидоний — международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) — N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.
• Тактивин — комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Тимоген — полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Панавир (Panavir) — очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество — гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот.

• В комплексе иммунологических исследований при рецидивирующих вирусных инфекциях, инфекционных заболеваниях с хроническим и затяжным течением для оценки иммунологической реактивности и подбора оптимальной терапии.
• Мониторинг терапии препаратами интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения интерфероного статуса в медицинском центре СТУДИЯ ДОКТОР: сывороточный интерферон, спонтанный и индуцированный синтез интерферона – Ед/мл.

Референсные значения:

Источник