Стероидные гормоны при психических расстройствах ( по результатам исследований нашей клиники)
Опубликовано ср, 17/10/2018 — 17:07
Читатели моего Блога , наверное , уже смогли понять , каким образом наша клиника лечит психические расстройства. В основе наших методов лечения понимания психических расстройств, как последствий и изменений со стороны нервной, иммунной и эндокринной систем организма ( не стоит забывать и о других органов и систем организма , например , сердечно- сосудистой и желудочно — кишечной).
В связи с вышесказанным , мы стараемся детально исследовать гормональный профиль больных , мониторировать и корректировать его изменения , рассматриваемые как в контексте причин, так и последствий психических расстройств с учетом влияния психотропных препаратов на эндокринную систему наших пациентов. В предыдущей заметки есть кое-какие сведения об изменении содержания мелатонина в крови больных с психическими расстройствами, в этой заметки пойдет разговор об изменении профиля стероидов при психических расстройствах.
На протяжении последних 5 лет в перечень наших исследований больных психическими расстройствами вошел и стероидный профиль. Мы понимаем под стероидным профилем комплекс ряда гормонов ( 15 гормонов) : 11 — дезоксикортизол , 11 — дезоксикортикостерон , 17-ОН — прегненолон, 21- дезоксикортизол , альдостерон, андростендион, дегидротестостерон, дегидроэпиандростерон ( DHEA) , кортизол, кортизон, кортикостерон , прогестерон, тестостерон, эстрадиол, 17-ОН — прогестерон.
Наши исследования показывают, что наиболее информативные в плане индикаторов состояния психического статуса больных среди гормонов стероидного профиля являются : 17-ОН — прегненолон, андростендион , дегидроэпиандростерон ( ДЭГА) и кортизол. Остальные стероидные гормоны , на наш взгляд, малоинформативны для больных , страдающих психическими расстройствами.
Мы наблюдали повышение уровня 17-ОН — прегненолона у женщин предклимактерического возраста , длительное время , страдающих психотическими расстройствами. Как при депрессии , так и при психозах мы фиксировали снижение уровня андростендиона в крови больных женщин. Также отмечалось снижение уровня дегидроэпиандростерона ( DHEA) при затяжных депрессиях у женщин среднего и климактерического возраста ( включая пред и пост менопаузу) и заметное повышение уровня кортизола у женщин, находящихся в состоянии психоза.
Прегненолон — стероидный гормон, первый метаболит в цепочке стероидогенеза. Образуется из холестерина и служит прекурсором 17-гидроксипрегненолону и прогестерону, которые, в свою очередь, преобразуются в другие стероиды. Помимо участия в гормональной системе, прегненолон воздействует на процессы центральной нервной системы, являясь нейростероидом. У мужчин и женщин прегненолон, продуцируемый в надпочечниках, имеет высокую вероятность (но не 100%) преобразования в дегидроэпиандростерон (DHЕA) или кортизол. У мужчин прегненолон, продуцируемый в яичках, имеет высокую вероятность превращения в тестостерон, а прегненолон, образованный в женских яичниках, возможно, будет преобразован в эстроген. Возможно, повышение уровня этого гормона у наших пациентов связано с активацией стероидогенеза на его начальных этапах и представляет собой компенсаторную защитную реакцию организма на возникновение психического расстройства.
Андростендион — основной андроген, секретируемый яичниками. Также в небольших количествах андростендион секретируется корой надпочечников у обоих полов и яичками у мужчин. Андрогенное действие андростендиона значительно слабее, чем у тестостерона.
Андростендион преобразуется в эстрогены, главным образом в яичниках, но также и в жировой ткани. Возможно преобразование андростендиона в тестостерон, но в норме у женщин оно незначительно. Усиление продукции тестостерона из андростендиона, например, при наличии андрогенпродуцирующей опухоли, часто приводит к гирсутизму и даже вирильности. Дефицит андростендиона , обнаруженный у наших пациентов может свидетельствовать о предпосылке к уменьшению и эстрогенов , которые способны отчасти защитить организм женщины от психоза или депрессии.
Дегидроэпиандростерон (DHEA, ДГЭА) — полифункциональный стероидный гормон. DHEA оказывает действие на андрогеновые рецепторы. Международное некоммерческое наименование — прастерон. Синтез DHEA в организме проходит с участием фермента 17-альфа-гидроксилазы. Прегненолон, образованный ранее из холестерина, преобразуется данным ферментом в 17-гидроксипрегненолон, который этим же ферментом преобразуется в дегидроэпиандростерон. DHEA, в свою очередь подвергаясь действию других ферментов стероидогенного пути, преобразуется в андростендиол и андростендион, а также в дегидроэпиандростерон-сульфат.
По данным некоторых психоэндокринологов DHEA как бы защищает организм человека от стресса. Снижение уровня этого гормона часто наблюдается при затяжных депрессиях или рецидивах психоза , и , по нашему мнению, при синдроме хронической усталости . Своего рода «ножницы» между высоким уровнем кортизола и сниженным содержанием в крови дегидроэпиандостерона, согласно нашим данным , — прогностически неблагоприятный фактор течения психического расстрйоства.
Кортизо́л (гидрокортизон) — биологически активный глюкокортикоидный гормон стероидной природы, то есть в своей структуре имеет стерановое ядро. Кортизол секретируется наружным слоем (корой) надпочечников под воздействием адренокортикотропного гормона (АКТГ — гормон гипофиза). Секреция АКТГ, в свою очередь, стимулируется соответствующим рилизинг-фактором гипоталамуса (КРГ — кортико релизинг гормон или кортиколиберин) . Кортизол является регулятором углеводного обмена организма, а также принимает участие в развитии стрессовых реакций. Для кортизола характерен суточный ритм секреции: минимальная концентрация отмечается в вечерние, а максимальная в утренние часы.
Выделившийся в кровь кортизол достигает клеток-мишеней (в частности, клеток печени). Благодаря своей липофильной природе легко проникает через клеточную мембрану в цитоплазму и ядро, где связывается со специфическими рецепторами. Гормон-рецепторный комплекс является фактором транскрипции, — активирует транскрипцию определённых участков ДНК. В результате синтез глюкозы в гепатоцитах усиливается, тогда как в мышцах снижается распад глюкозы. В клетках печени глюкоза запасается в виде гликогена. Таким образом, эффект кортизола состоит в сохранении энергетических ресурсов организма.
По принципу отрицательной обратной связи повышение уровня кортизола в крови снижает секрецию кортиколиберина (а значит, и АКТГ).
Уровень кортизола изменяется в зависимости от времени суток, а также стадии менструального цикла (у женщин), поэтому важно знать оптимальное время для сдачи анализа крови для проверки уровня кортизола.
Источник
Прегненолон высокий что это значит
Поиск биологически активных веществ, способствующих поддержанию оптимальной работоспособности ткани головного мозга, иммунной, репродуктивной и других систем организма является актуальным [1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23].
Цель исследования. Определить фармакологическое действие стероидного соединения прегненолона.
Материал и методы исследования. Анализ литературных данных и результатов практического применения, представленных в клинических исследованиях.
Результаты исследования и их обсуждение. Прегненолон (Пр) – это стероидный гормон, который образуется из холестерина в митохондриях клеток коры надпочечников, половых желез, печени, коже, мозге, яичках, яичниках и сетчатке глаз. Пр является основой для синтеза стероидных гормонов (дегидроэпиандростерон, кортизол, альдостерон, тестостерон, эстроген, прогестерон и др.). Стероидные гормоны делят на пять групп: глюкокортикоиды, минералокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестагены. Основными представителями каждой из этих групп являются кортизол, альдостерон, тестостерон, эстрадиол и прогестерон. Дополнительно разделяют стероидные гормоны на две группы: половые гормоны (прогестагены, андрогены и эстрогены) и кортикостероиды (глюкортикоиды и минералкортикоиды). Естественный уровень Пр в организме достигает пика примерно в 30-летнем возрасте, а затем постоянно снижается по мере старения организма, так что к 70 годам естественная продукция Пр составляет около 40 % от максимального уровня. Для медицинской практики Пр интересен прежде всего тем, что является безопасной альтернативой терапии кортизолом и его синтетическими аналогами (преднизолон, фторокорт и др.). Синтетические стероиды эффективны в терапии аутоиммунных, аллергических и воспалительных болезней, но обладают серьезными побочными осложнениями, в том числе симптомокомплекс Иценко-Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением отеков, усиление выведения калия, повышение артериального давления), гипергликемию, вплоть до диабета (стероидный диабет); усиления выделения кальция и остеопороз; замедление процессов регенерации; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; понижение сопротивляемости к инфекциям; повышение свертываемости крови с возможным тромбообразованием; появление лунообразного лица и ожирение и др. Пр действует слабее, чем кортизол и его аналоги. Установлено, что Пр в значительных количествах присутствует в ткани мозга и осуществляет функции нейромедиатора, нейропептида для синтеза органелл и белков мембран нервных клеток. Чем старше человек, тем больше его мозг испытывает нехватку Пр, от этого страдают краткосрочная память и умственные способности. Исследования на животных и пожилых людях показали, что Пр существенно улучшает память за счет облегчения межнейронной передачи нервных импульсов.
Прием Пр позволяет увеличить выработку прогестерона у женщин до климактерия. Это очень важно, поскольку в настоящее время много женщин, особенно старше 35 лет, из-за стрессов, неправильного питания и нарушенной экологии испытывают выраженную нехватку прогестерона. Это состояние, когда эстроген преобладает над прогестероном, называют предменопаузой. Избыток эстрогена чреват ожирением, депрессией, фиброзно-кистозной мастопатией, фибромиомой матки, раком груди, остеопорозом. Именно поэтому Пр полезен при всех симптомах предменопаузы. Показаниями к приему Пр являются профилактика и терапия возрастного ухудшения памяти; ревматизм, ревматоидный артрит, волчанка, склеродермия, дерматомиозит, аутоиммунная гемолитическая анемия, гломерулонефрит, остеохондроз; экзема, нейродермит, бронхиальная астма, астматический бронхит, различные аллергии; гепатиты, панкреатиты, колиты, артриты, флебиты; фиброзно-кистозная мастопатия, фибромиома матки, эндометриоз, остеопороз, атеросклероз, депрессия и другие симптомы предменопаузы и менопаузы; при использовании совместно с противовоспалительными препаратами способствует лечению повреждений спинного мозга. В клинических испытаниях побочные эффекты возникали очень редко: у женщин – рост волос на лице (гирсутизм); у мужчин – увеличение молочной железы. На фармацевтическом рынке Пр выпускается в виде крема и капсул как биологически активная добавка.
Выводы. Прегненолон способствует оптимальной работе органов и тканей организма в условиях развития процессов старения.
Источник
Прегненолон высокий что это значит
Исследование, направленное на определение в слюне концентрации прегненолона, который является одним из предшественников стероидных гормонов. Анализ используется в составе комплексной диагностики адреногенитального синдрома.
Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.
Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию
- За сутки и в течение всего периода сбора слюны исключить употребление кофеина, алкоголя, физические нагрузки.
- Не курить в течение 1 часа до сбора слюны.
- За 10 минут до сбора слюны прополоскать рот водой.
- За 30 минут до сбора слюны воздержаться от приема пищи, чистки зубов, использования зубной нити, ополаскивателей полости рта и жевательной резинки.
Общая информация об исследовании
Прегненолон является гормоном, синтез которого в организме осуществляется на основе холестерина в надпочечниках. Он играет роль промежуточного звена в реакциях биосинтеза стероидных гормонов: кортизола, альдостерона, половых гормонов (эстрогенов, прогестерона, тестостерона и др.). Кроме того, гормон синтезируется в определенных локализациях мозга, где проявляет самостоятельную биологическую активность в качестве нейростероида. Это позволяет принимать участие в процессах развития нейронов, миелинизации, оказывать нейропротективное действие.
Лабораторное выявление прегненолона в образце биологического материала наиболее часто применяется при диагностике адреногенитального синдрома, который представляет собой гиперплазию коры надпочечников врожденной этиологии, основой которой служит дефект одного из ферментов в каскаде синтеза стероидных гормонов. Это ведет к снижению их количества, что влечет за собой по принципу отрицательной обратной связи усиленное образование гормонов гипофиза с последующим увеличением размеров надпочечников и синтеза ими промежуточных звеньев реакций образования стероидных гормонов. Одним из таких промежуточных субстратов и является гормон прегненолон. Адреногенитальный синдром имеет несколько типов, классифицируется по различным параметрам, каждый из которых имеет особенности клинических проявлений, возраст, в котором они возникли, течение и прогноз. Наиболее часто встречаются следующие виды ферментопатий при данном синдроме: дефицит 21-гидроксилазы (самая частая форма, встречается в 90 % случаев); дефицит 11-бета-гидроксилазы (5-8 % случаев); дефицит 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (редкая форма, 3-5 % случаев) и другие более редкие формы. Дифференциальная диагностика каждого типа патологии основывается на лабораторном исследовании стероидных гормонов и их предшественников. Например, для верификации дефицита 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы наиболее показателен анализ на определение уровня прегненолона. Помимо привычного исследования крови на содержание гормона, один из современных методов диагностики — оценка концентрации гормона в слюне. Это объясняется тем, что в слюне можно выявить только биологически активную часть гормона, которая является биодоступной для органов-мишеней. В крови же гормон находится в виде двух форм -свободной и связанной с белками; при фильтрации через слюнные железы связанная часть гормона не проходит через мембраны, поэтому в слюне оказывается только свободная его часть. Анализ данной биологической жидкости показывает концентрацию свободного (биологически активного) гормона, к которому восприимчивы рецепторы, что позволяет точнее определять наличие дефицита или избытка гормона.
Исследование слюны на прегненолон проводится методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ). Этот современный метод позволяет выделить из образца соответствующий гормон на основе его физико-химических свойств, а затем подсчитать уровень его концентрации количественно. Анализ сочетает в себе простоту сбора материала с высокой точностью полученных результатов.
Таким образом, повышение уровня прегненолона — характерный признак дефицита фермента 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Однако следует отметить, что это не единственный критерий постановки диагноза. В подавляющем большинстве случаев тест выполняют в составе комплексной лабораторной диагностики, которая включает в себя определение концентрации стероидных гормонов и их метаболитов. Кроме того, интерпретация результата осуществляется только врачом с учетом данных анамнеза, клинической картины, результатов лабораторных и инструментальных исследований.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики адреногенитального синдрома (в частности, дефицита 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы).
- Для определения биологически активной части гормона, т.е. доступной для восприятия рецепторами.
- Для подбора наиболее оптимальных доз гормональной терапии и мониторинга ее эффективности.
Когда назначается исследование?
- При обследовании пациентки с признаками гиперандрогении: гирсутизм (рост волос на коже над верхней губой, подбородка, белой линии живота), акне, андрогенная алопеция, нарушение менструального цикла.
- При обследовании младенца с признаками нарушения дифференцировки пола (наружные половые органы, обладающие чертами как женского, так и мужского пола).
- При необходимости оценить не только общий уровень гормона, но и его активную часть.
- При необходимости контроля эффективности гормональной терапии.
Что означают результаты?
Референсные значения: 0.573 — 0.665 нг/мл.
- дефицит фермента 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы.
Что может влиять на результат?
- Применение некоторых лекарственных препаратов.
- Для получения точного результата необходимо выполнять рекомендации по подготовке к исследованию.
- Результат анализа необходимо оценивать с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.
24 Кортизол в моче
8 17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ)
101 Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4)
28 Тестостерон свободный
Кто назначает исследование
Эндокринолог, гинеколог, дерматовенеролог, педиатр, генетик, врач общей практики.
- Miyashita T, Okubo M, Shinomiya T, Nakagawa K, Kawaguchi M. Pregnenolone biosynthesis in the rat salivary gland and its inhibitory effect on secretion. J Pharmacol Sci. 2011;115(1):56-62.
- Dušková M, Šimůnková K, Vítků J, Sosvorová L, Jandíková H, Pospíšilová H, Šrámková M, Kosák M, Kršek M, Hána V, Žánová M, Springer D, Stárka L. A Comparison of Salivary Steroid Levels during Diagnostic Tests for Adrenal Insufficiency. Prague Med Rep. 2016;117(1):18-33.
- Shimizu Y. [Pregnenolone, pregnenolone sulfate]. Nihon Rinsho. 2005 Aug;63 Suppl 8:336-9.
- Katsumata N. Genetic defects in pregnenolone synthesis. Pediatr Endocrinol Rev. 2012 Oct;10 Suppl 1:98-109.
Источник
