Изменение креатинкиназы при психических расстройствах
Опубликовано сб, 03/08/2019 — 08:15
Креатинкиназа (СК) катализирует обратимый перенос фосфорильной группы из фосфокреатина в аденозин-5′-дифосфат (АDP), регенерируя, таким образом, аденозинтрифосфат (АТФ, АТP). Креатинкиназа является членом семейства фосфаген киназ.
Фосфокреатин можно рассматривать как резервуар «высокоэнергетического фосфата», который способен поставлять АТФ — основной источник энергии в биоэнергетике, по требованию органов. Следовательно, креатинкиназа играет значительную роль в энергетическом гомеостазе клеток с периодически высокими энергетическими потребностями.
Впервые выявленный в 1928 году, фермент — креатинкиназа , подвергался интенсивному исследованию в течение более 75 лет. Существует четыре основных изозима, два цитозольных и два митохондриальных, которые образуют димеры и октамеры соответственно. В зависимости от рН, данный фермент работает по случайному или упорядоченному бимолекулярному механизму с равновесием, лежащим в направлении выработки фосфокреатина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что превращение креатина в фосфокреатин происходит посредством поточного переноса фосфорильной группы из АТФ.
Структура креатинкиназы
Выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии позволила идентифицировать три структурных аспекта креатинкиназы человеческого мозга (hBB-CK): свободная от лиганда форма при 2,2А; комплекс ADP-Mg2 +, нитрат и креатин (переходно-аналоговое комплексное состояние; TSAC); и ADP-Mg2 + -комплекс при 2,0А. что , подтвердило многие прогнозы, основанные на исследованиях кинетики, спектроскопии и мутагенеза. Структуры связанного с лигандом hBB-CK выявили два разных мономерных состояния в одном гомодимере. Один мономер представляет собой замкнутую форму, связанную либо с TSAC, либо с ADP-Mg2 + -комплексом, а второй мономер представляет собой открытую форму без лигната.
Гены креатинкиназы экспрессируются в нескольких тканях с высоким флуктуирующим обменом энергии, например, в скелетных и сердечных мышцах, клетках мозга и фоторецепторов и сперматозоидах. Было охарактеризовано несколько изоферментов креатинкиназы: изоферменты мозгового, мышечного и гибридного типов, а также митохондриальные изоферменты креатинкиназы.
Значение изменененного уровня креатинкиназы при психических расстройствах
Измерение уровня креатинкиназы в сыворотке является рутинным тестом в диагностике острого инфаркта миокарда и различных мышечных нарушений. Повышение уровня CK в сыворотке у пациентов с психическими расстройством является довольно неспецифическим явлением. Чаще всего повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови обусловлен внутримышечными инъекциями, дистонические реакции, использованием ограничений, или другой интенсивной изометрической активностью.
Несмотря на то, что до сих пор спорным является тот факт , повышенная активность креатинкиназы отражает один из основных критериев злокачественного нейролептического синдрома. Несмотря на многочисленные исследования о значении креатинкинизы в постнатальном мозге и патогенезе психических расстройств, ее роль в психиатрии остается загадочной.
Повышенные уровни креатинкиназы в сыворотке часто встречаются в практике врача психиатра , работающего в стационаре. Хотя большинство случаев являются доброкачественными и временными, важно своевременно распознавать и лечить эти состояния. Наиболее распространенные этиологические факторы (отпускаемые по рецепту лекарства, алкоголь, физические причины, поражение сердца) и клинические синдромы (рабдомиолиз, нейролептический злокачественный синдром, острый коронарный синдром) следует учитывать, когда у больных психиатра наблюдается повышенный уровень креатинкиназы. Рутинные измерения креатинкиназы у бессимптомных пациентов, принимающих антипсихотические препараты, не рекомендуются, но следует тщательно следить за развитием рабдомиолиза у пациентов, когда возникают симптомы поражения мышц.
Массовое бессимптомное повышение уровня креатинкиназы
Массовое бессимптомное повышение уровня креатинкиназы (MACKE) было описано во время антипсихотического лечения у многих взрослых пациентов во время психоза без признаков нейролептического злокачественного синдрома (NMS)
Обнаружение MACKE должно указывать на необходимость еженедельного мониторинга уровня креатинкиназы, только когда есть основания полагать, что ее повышенный уровень является токсичным или вредным. Дальнейшие исследования рекомендуется проводить тогда , когда клинические симптомы вызывают подозрение на NMS или рабдомиолиз, включая гриппоподобный синдром, повышение температуры, слабость, изменение сознания, ригидность мышц, тахикардию, гипер- / гипотензию и темную мочу. Прекращение приема лекарств следует рассматривать в тех случаях, когда подозреваются возможные признаки NMS или рабдомиолиза, или в случаях очень высоких и постоянных уровней креатинкиназы. Эмпирические данные указывают на то, что не существует «безопасного» антипсихотического препарата; поэтому переключение на другой антипсихотик с другим профилем не обязательно является безопасным вариантом. Спонтанно ремиттирующий или прерывистый курс предполагает, что «истинный» MACKE должен отличаться как от рабдомиолиза, так и от NMS
Источник
Креатинкиназа (Креатинфосфокиназа) — норма, повышена, понижена
Три существующих типа КФК называют изоферментами. Они различаются по структуре и основной локализации. К ним относятся:
· КФK-ММ – сконцентрирована в скелетных мышцах и сердце.
· Креатинкиназа-MB – для неё основным депо является сердечная мышца. Уровень фермента значительно повышается при её повреждении.
·КФК-BB – этот изофермент находится преимущественно в головном мозге.
Определение общего количества КФК может помочь выявить признаки массивного повреждения мышечных клеток в вашем организме. Дальнейшее определение концентраций изоферментов креатинкиназы позволяет уточнить область поражения (сердце или скелетные мышцы).
После повреждения сердечной мышцы, например, при остром инфаркте миокарда, КФК высвобождается из разрушенных клеток. Креатинкиназа повышена становится через 4 — 8 часов после инфаркта. Концентрация фермента в крови приближается к максимуму через 12 — 24 часа, а затем возвращается к нормальному уровню спустя 3-4 дня.
Норма и расшифровка
Верхний предел для нормального уровня фермента:
·У мужчин: до 171 Ед/л;
·Для женщин показатели считаются нормальными, если они составляют меньше 145 Ед/л;
·В подростковом возрасте и до 17 лет верхняя граница нормы приближается к 270-300 Ед/л у мальчиков и девочек.
Примечание! Серьезные физические нагрузки или внутримышечные инъекции могут вызвать кратковременное повышение концентрации КФК в крови.
Также повышение уровня креатинкиназы может стать показателем инфаркта или воспаления сердечной мышцы, дистрофии скелетных мышц или воспалительного процесса в них. Повышается фермент и после операций на сердце. Понижение уровня фермента бывает косвенным признаком коллагенозов, истощения на фоне онкологии, алкогольного повреждения печени или употребления кортикостероидов.
Данный анализ следует выполнять при:
·Симптомах сердечного приступа, таких как боль в груди;
·Наличии мышечной слабости, боли или воспаления в области мышц с подъёмом температуры или без него.
Врач может назначить анализ на креатинкиназу при уже диагностированной патологии мышц для наблюдения и контроля проводимого лечения в динамике.
Источник
Пониженная креатинкиназа что это значит
Креатинкиназа МВ – это внутриклеточный фермент, который является специфичным и чувствительным индикатором повреждения миокарда.
Креатинфосфокиназа MB, КФК-МВ, КК-МВ, КК-2.
Creatinekinase MB, CK-MB, creatine phosphokinase, CPK-MB.
Ед/л (единица на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Креатинкиназа МВ (CK-MB) – это изоформа фермента креатинкиназы, участвующего в энергетическом обмене клеток.
Креатинкиназа состоит из двух субъединиц: M (от англ. muscle – «мышца») и B (от англ. brain – «мозг»). Комбинации этих субъединиц образуют изоформы креатинкиназы CK-BB, CK-MM и CK-MB. В результате повреждения клеточной мембраны вследствие гипоксии или других причин эти внутриклеточные ферменты попадают в системный кровоток и их активность увеличивается. В то время как изоформы CK-MM и CK-BB преобладают в мышечной и нервной ткани, креатинкиназа MB почти полностью находится в сердечной мышце. В крови здорового человека она присутствует в совсем незначительных количествах. Поэтому увеличение активности креатинкиназы MB – высокоспецифичный и чувствительный индикатор повреждения миокарда.
Повреждение миокарда может возникнуть из-за воздействия разнообразных факторов, например травмы, дегидратации, инфекционного заболевания, воздействия тепла и холода, химических веществ. Однако главной его причиной является атеросклероз коронарных сосудов и ишемическая болезнь сердца (ИБС).
Ишемическая болезнь сердца имеет несколько форм. Тест на креатинкиназу MB чаще всего используют при остром инфаркте миокарда (ИМ). В крови человека, переживающего острый инфаркт миокарда, активность креатинкиназы MB может быть повышена в течение 4-8 часов после возникновения симптомов заболевания, пик приходится на 24-48-й час, а к норме показатель обычно возвращается к 3-м суткам. Это позволяет использовать креатинкиназу MB для диагностики не только первичного ИМ, но и рецидивирующего инфаркта (для сравнения: тропонин I и лактатдегидрогеназа ЛДГ нормализуются примерно к 7-м суткам). Следует отметить, что скорость изменения активности креатинкиназы MB зависит от многих причин: предшествующей патологии миокарда и обширности случившегося инфаркта, наличия или отсутствия сердечной недостаточности и др. Поэтому для наиболее точной диагностики необходимы повторные измерения активности креатинкиназы MB с интервалами 8-12 часов в течение первых 2 суток с появления симптомов заболевания. Активность креатинкиназы MB может оставаться нормальной в течение первых 4-8 часов даже при случившемся инфаркте.
Существует прямая зависимость между активностью креатинкиназы MB и обширностью инфаркта, поэтому данный показатель может быть использован при составлении прогноза заболевания.
Ишемическое повреждение миокарда, которое не приводит к развитию инфаркта (например, стабильная стенокардия), как правило, не увеличивает активность креатинкиназы MB.
В то время как ишемической болезнью сердца страдают обычно люди зрелого возраста и старше, среди молодых преобладает миокардит. Чаще всего он вызван кардиотропным вирусом Coxsackievirus (хотя обычно причину установить невозможно). Пациент с миокардитом испытывает неотчетливую загрудинную боль, повышенную утомляемость, перебои в работе сердца. Характер этих симптомов меняется в течение суток и при физических нагрузках. Однако они редко бывают сильно выраженными, и из-за этого заболевание часто остается нераспознанным. Воспаление в миокарде со временем приводит к необратимым изменениям: дилатационной кардиомиопатии и застойной сердечной недостаточности. При обширном вовлечении миокарда при миокардите отмечается повышение креатинкиназы MB. В отличие от острого инфаркта миокарда, при миокардите активность креатинкиназы MB характеризуется стойким и продолжительным повышением.
Редкий, но представляющий особую опасность синдром Рея, встречающийся чаще у детей младшего дошкольного возраста, тоже протекает с поражением сердечной мышцы. Развитию этого заболевания способствует употребление аспирина и вирусная инфекция, чаще всего это herpes zoster (ветряная оспа у детей) или грипп. При этом синдроме значительно нарушается функция печени, возникает отек головного мозга и острая энцефалопатия.
Другие заболевания миокарда, такие как сердечная недостаточность, кардиомиопатии, нарушения ритма, в большинстве случаев не приводят к существенному повышению активности креатинкиназы MB.
Некоторые вещества оказывают прямое токсическое воздействие на миокард: прием алкоголя способствует 160-кратному увеличению активности креатинкиназы MB, острое и хроническое отравление угарным газом CO – 1000-кратному.
Незначительная активность (менее чем 1 %) креатинкиназы MB наблюдается в мышечной ткани. Поэтому при экстремально высоких физических нагрузках (например, марафонском беге) или при обширной травме скелетной мускулатуры активность креатинкиназы MB может незначительно повышаться и без повреждения миокарда.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики острого инфаркта миокарда в первые часы после появления симптомов.
- Для дифференциальной диагностики заболеваний, протекающих с болью в прекардиальной области.
- Для оценки степени повреждения миокарда и для составления прогноза заболевания, в том числе при воздействии больших доз этанола, при остром и хроническом отравлении угарным газом.
- Для диагностики рецидивирующего инфаркта.
- Чтобы оценить степень риска развития инфаркта миокарда и других коронарных нарушений у пациентов в реабилитационном периоде после обширных полостных и других хирургических операций.
- Для оценки осложнений при назначении церивастатина, флувастатина и правастатина.
Когда назначается исследование?
- При симптомах острого коронарного синдрома: интенсивной загрудинной боли длительностью более 30 минут, не устраняемой нитроглицерином, слабости, потливости, одышке при минимальной физической нагрузке.
- При симптомах острого коронарного синдрома без характерных изменений электрокардиограммы.
- При симптомах острого (и хронического) миокардита: неотчетливой загрудинной боли, повышенной утомляемости, чувстве перебоев в работе сердца.
- При контроле за функцией миокарда в раннем постинфарктном периоде.
- При оценке степени повреждения миокарда и при составлении прогноза заболевания, в том числе при воздействии больших и длительном воздействии малых доз этанола и угарного газа.
Что означают результаты?
Референсные значения: 0 — 25 Ед/л.
Причины повышения активности креатинкиназы MB:
- острый инфаркт миокарда,
- острый и хронический миокардит,
- тупая травма грудной клетки,
- значительные физические нагрузки,
- травма с повреждением мышц,
- рабдомиолиз,
- мышечная дистрофия Дюшенна,
- системные заболевания соединительной ткани (дерматомиозит, системная красная волчанка),
- синдром Рея,
- гипотиреоз,
- почечная недостаточность,
- отравление угарным газом,
- застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатии,
- применение доксициклина.
Понижение активности креатинкиназы MB не является диагностически значимым.
Что может влиять на результат?
- Предшествующая патология миокарда, сердечная недостаточность.
- Прием препаратов, понижающих скорость клубочковой фильтрации: фуросемида, гентамицина, леводопы, метилпреднизолона.
- Ложноотрицательный результат может быть получен при проведении теста в первые 4-8 часов после появления симптомов заболевания.
Кто назначает исследование?
Кардиолог, анестезиолог-реаниматолог, терапевт, врач общей практики, педиатр, хирург.
- Herren KR, Mackway-Jones K. Emergency management of cardiac chest pain: a review. Emerg Med J. 2001 Jan;18(1):6-10.
- O’Connor RE, Brady W, Brooks SC, Diercks D, Egan J, Ghaemmaghami C, Menon V, O’Neil BJ, Travers AH, Yannopoulos D. Part 10: acute coronary syndromes: 2010 American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation. 2010 Nov 2;122(18 Suppl 3): S787-817.
- Cabaniss CD. Creatine Kinase. In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, editors. Сlinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. Boston: Butterworths; 1990. Chapter 32.
- John A. Lott and John M. Stang. Serum Enzymes and isoenzymes in the Diagnosis and Differential Diagnosis of Myocardial Ischemia and Necrosis. CLIN. CHEM. 1980. 26/9, 1241-1250.
- Levy M, Heels-Ansdell D, Hiralal R, Bhandari M, Guyatt G, Villar JC, McQueen M, McFalls E, Filipovic M, Schünemann H, Sear J, Foex P, Lim W, Landesberg G, Godet G, Poldermans D, Bursi F, Kertai MD,
- Bhatnagar N, Devereaux PJ. Prognostic value of troponin and creatine kinase muscle and brain isoenzyme measurement afternoncardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Anesthesiology. 2011 Apr;114(4):796-806.
- Anthony S McLean, Stephen J Huang and Mark Salter. Bench-to-bedside review: The value of cardiac biomarkers in the intensive care patient. Critical Care 2008, 12:215.
Источник
