Паклитаксел что это значит

Паклитаксел-ТЕВА (30мг/5мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл, 150 мг/25 мл, 300 мг/50 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – паклитаксел 6.00 мг,

вспомогательные вещества: этанол безводный, макроглицерола рицинолеат, кислота лимонная безводная.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор без посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.

Код АТХ L01CD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного применения паклитаксела после 3- и 24-часовой инфузии в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2, средние значения периода полувыведения варьируют от 3.0 до 52.7 часа, а средние значения клиренса варьируют от 11.6 до 24.0 л/час/м2.

Средние значения выведения неизмененного препарата почками варьировали от 1.3 до 12.6% от принятой дозы. Возможно, печеночный метаболизм и желчный клиренс являются основным механизмом выведения паклитаксела.

Фармакодинамика

Паклитаксел является ингибитором митоза. Препарат специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к накоплению в клетке аномальных пучков нефункционирующих микротрубочек и нарушает процесс митоза.

Показания к применению

— рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью более 1 см после лапаротомии в комбинации с цисплатином и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата)

— рак молочной железы (в качестве вспомогательного вещества для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (AC). Вспомогательная терапия с применением Паклитаксела является альтернативной расширенной AC-терапии. Паклитаксел назначается в качестве первоначальной терапии или при метастатическом раке молочной железы на поздней стадии в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином

В качестве монотерапии Паклитаксел назначается для лечения метастатической карциномы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином).

— немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии (в комбинации с ципластином при немелкоклеточном раке легкого больным, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии).

— саркома Капоши (СК) у больных СПИДом (для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Способ применения и дозы

Первая линия химиотерапии рака яичников

— Паклитаксел-Тева по 175 мг/м2, внутривенно в течение более 3 часов, затем цисплатин в дозе по 75 мг/ м2, принимаемый каждые три недели;

— Паклитаксел-Тева по 135мг/ м2 в виде 24-часовой инфузии, затем цисплатин по 75 мг/м2, с 3-недельным перерывом между курсами.

Вторая линия химиотерапии рака яичников

— Паклитаксел-Тева 175 мг/м2 внутривенно в течение более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы

— Паклитаксел-Тева 175 мг/м2 внутривенно в течение более 3 часов, каждые три недели в течение четырех курсов, после терапии с АC (антрациклины и циклофосфамид).

Первая линия химиотерапии рака молочной железы

— Паклитаксел-Тева 220 мг/м2, внутривенно в течение более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами. В сочетании с доксорубицином (50 мг/м2), паклитаксел следует применять спустя 24 часа, после доксорубицина. В сочетании с трастузумабом, рекомендуемой дозировкой паклитаксела является 175 мг/м2, принимаемой в течение периода времени более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.Инъекцию паклитаксела можно начинать в день, следующий за первой дозой трастузумаба.

Вторая линия химиотерапии рака молочной железы

— Паклитаксел-Тева 175 мг/м2 в течение периода времени более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого

— Паклитаксел-Тева 175 мг/м2 в течение периода времени более 3 часов, затем 80 мг/м2 цисплатина, с 3-недельным перерывом между курсами.

Лечение саркомы Капоши, связанной со СПИДом.

— Паклитаксел-Тева 100 мг/м2 3-часовая внутривенная инфузия каждые две недели. Последующие дозы паклитаксела следует принимать, в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Повторное введение паклитаксела не должно проводиться до тех пор, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов до 1,5х109/л ( до 1х109/л для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов до 100х109/л (до 75х109/л для пациентов с саркомой Капоши).

В случае развития выраженной нейтропении (менее 0,5х109/л в течение 7 дней и более) или выраженной периферической нейропатии доза Паклитаксел-Тева в последующих циклах должна быть снижена на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши).

Пациенты с нарушенной функцией печени

Нет специфических рекомендаций по дозированию Паклитаксел-Тева для пациентов с легкими или умеренными нарушениями печеночной функции.

У пациентов с тяжелой печеночной патологией Паклитаксел-Тева не применяется.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования препарата среди пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому на данный момент недостаточно данных для назначения препарата этой группе пациентов.

Приготовление раствора для инфузий

Перед проведением инфузии Паклитаксел-Тева должен быть разведен в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы до концетрации 0,3-1,2 мг/мл.

Приготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно.

Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник ввиду возможности образования преципитатов.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром

(размер пор не более 0,22 микрон).

Иногда, обычно в конце 24-х часовой инфузии Паклитаксел-Тева, возможно образование преципитатов. Для снижения риска образования преципитатов Паклитаксел-Тева должен использоваться после разведения настолько быстро, насколько это возможно, также следует избегать чрезмерных колебаний и взбалтывания раствора.Перед применением инфузионные системы должны быть «промыты».Во время инфузии необходим частый контроль внешнего вида раствора, и при появлении преципитатов инфузия Паклитаксел-Тева должна быть остановлена.

Меры предосторожности при применении

При работе с Паклитаксел-Тева, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность.

Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые тщательно промыть водой, при попадании на кожу промыть водой с мылом. После вдыхания препарата возможно появление диспноэ, болей в груди и тошноты.

Побочные действия

-инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода

— миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения

— легкие реакции гиперчувствительности (в основном приливы и сыпь)

Источник

Паклитаксел Эбеве (100 мг/16,7 мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 300 мг/50 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество — паклитаксел 6.00 мг,

вспомогательные вещества: полиоксил касторового масла (макроголглицерол риценолеат) 522.396 мг, этанол безводный 401.664 мг.

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел

Код ATX L01CD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали после инфузии препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 на протяжении 3 ч и 24 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0–52,7 ч, а средний общий клиренс из организма 11.6 — 24.0 л/ч/м2. Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198–688 л/м2, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении и/или связывании с тканями. При 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела имеет нелинейный характер. При повышении дозы на 30%, с 135 мг/м2 до 175 мг/м2, повышалась максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) на 75%, а также площадь под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC0-∞) на 81%.

Колебание уровня системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов лечения было минимальным. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не зарегистрировано.

Примерно 89–98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы паклитаксела, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится, главным образом, с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26; 2; 6% радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-дигидроксипаклитаксела и 6α-3′-р-гидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP 2C8, CYP 3A4 и CYP 2C8 и CYP 3A4.

При применении паклитаксела в комбинации с цисплатином, доксорубицином или трастузумабом необходимо ознакомиться с их инструкцией по медицинскому применению для получения информации об использовании. Фармакодинамика

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации. Такая стабильность препятствует

нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая имеет важное значение для клеточных функций на этапе интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел индуцирует повреждение групп или пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Показания к применению

— Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенной формой рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии. Паклитаксел Эбеве назначается в комбинации с цисплатином

— Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата

рак молочной железы

— Паклитаксел Эбеве назначается в качестве адъювантной терапии для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Адъювантная терапия с применением Паклитаксел Эбеве является альтернативой к стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы или при его прогрессировании в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

В качестве монотерапии Паклитаксел Эбеве назначается для лечения метастатического рака молочной железы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии

— Паклитаксел Эбеве назначается в комбинации с ципластином для лечения немелкоклеточного рака легкого пациентам, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии

саркома Капоши у пациентов со СПИДом

— Паклитаксел Эбеве назначается для лечения саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Способ применения и дозы

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона* внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Паклитаксел Эбеве (или внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксел Эбеве), 50 мг дифенгидрамина** внутривенно и 300 мг циметидина (или 50 мг ранитидина) внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксел Эбеве.

* — 8-20 мг при саркоме Капоши;

** — или эквивалент антигистамина, например, хлорфенирамин.

Паклитаксел следует вводить, используя фильтр с микропористой мембраной ≤0.22 микрон (встроенный фильтр).

Паклитаксел Эбеве применяют строго для внутривенной инфузии.

Паклитаксел Эбеве применять только после разведения.

Применять только свежеприготовленный раствор и только однократно!

Паклитаксел Эбеве применять только в специализированных стационарах под контролем врача.

Раствор Паклитаксел Эбеве готовят непосредственно перед введением, для этого концентрат Паклитаксел Эбеве разводят с 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Терапии первой линии при раке яичников

Рекомендуется применять препарат Паклитаксел Эбеве в комбинации с цисплатином. В зависимости от продолжительности инфузии во время лечения рекомендуется использовать две различные дозы: 175 мг/м2 площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Эбеве внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина или 135 мг/м2 площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Эбеве вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Терапии второй линии при раке яичников

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Адъювантная терапия при раке молочной железы

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Всего необходимо провести четыре курса с последующей AЦ-терапией.

Терапии первой линии при раке молочной железы

При использовании в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2), препарат Паклитаксел Эбеве вводится через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 220 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

При использовании в комбинации с трастузумабом, рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Применение препарата Паклитаксел Эбеве можно начать на следующий день после первой дозировки трастузумаба или сразу после введения последовательных доз трастузумаба, если пациент хорошо перенес предварительную дозу трастузумаба (более подробную информацию по применению следует изучить в инструкции лекарственного средства трастузумаб).

Терапии второй линии при раке молочной железы

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Немелкоклеточный рак легких на поздней стадии

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг/м2 , с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 100 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 2 недели между курсами лечения.

Последующие дозы следует вводить в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента препарата Паклитаксел Эбеве.

Препарат Паклитаксел Эбеве не следует вводить повторно пока содержание нейтрофилов не будет, по крайней мере, 1500/мм3 (>1,000/мм3 при саркоме Капоши), а содержание тромбоцитов, по крайней мере 100,000/мм3 (>75,000/мм3 при саркоме Капоши). Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел Эбеве наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мм3 в течение 7 дней или более) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел Эбеве следует снизить на 20% (25% при саркоме Капоши).

Побочные действия

Частота и интенсивность побочных действий у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Отсутствует четкая зависимость между случаями возникновения токсичности и возрастом пациента.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности: гипотензия (требующая терапевтического вмешательства), ангионевротический отек и нарушение функции дыхания (требующие применения бронходилататоров), генерализованная крапивница). Легкие реакции гиперчувствительности, такие как приливы крови и кожная сыпь не требуют терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела.

Наиболее распространенные побочные действия: угнетение функции костного мозга, тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (менее 500/мм3), тромбоцитопения, анемия, артралгия или миалгия. Продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 дней. Частота случаев и тяжесть анемии зависят от исходных уровней гемоглобина.

Была зарегистрирована алопеция у > 80% пациентов, которые получали паклитаксел. Потеря волос наблюдалась у пацинетов после применения паклитаксел менее чем через месяц. Выраженная потеря волос ≥ 50% может быть для большинства пациентов, которые испытывают облысение.

Реакции в месте введения инъекции: локальный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать развитие флегмоны, изменения пигментации кожи, рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после его последующих введений. В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте инъекции возникает либо во время длительного вливания, либо через 7 — 10 дней после инфузии.

Классификация частоты возникновения побочных действий: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000, 1/10)

— инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода

— миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения,

— легкие реакции гиперчувствительности (в основном, приливы и сыпь)

Источник