- Фекальный кальпротектин в диагностике воспалительных заболеваний кишечника
- Фекальный кальпротектин в диагностике воспалительных заболеваний кишечника
- Фекальный кальпротектин
- Кальпротектин (растворимый белок в кале)
- Краткое описание
- Подробное описание
- Кальпротектин. Повышен фекальный кальпротектин? Без паники!
- 1. Что такое кальпротектин?
- 2. Как и зачем определяется фекальный кальпротектин?
- 3. Когда фекальный кальпротектин повышается?
Фекальный кальпротектин в диагностике воспалительных заболеваний кишечника
27.03.2018
Фекальный кальпротектин в диагностике воспалительных заболеваний кишечника
Централизованная лаборатория МБУЗ КДЦ «Здоровье» освоила и внедрила в повседневную практику новый вид исследования — определение фекального кальпротектина (ФК).
Кальпротектин, высвобождающийся нейтрофилами и макрофагами при их активации, выделяется с калом в больших количествах при повреждении слизистой оболочки кишечника, и может обнаруживаться даже в небольшом количестве (от 1 грамма) кала. Таким образом, фекальный кальпротектин является высокочувствительным маркёром воспаления слизистой оболочки кишечника.
Преимущества исследования кальпротектина в кале.
Определение количества кальпротектина в кале позволяет дифференцировать воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) от синдрома раздражённого кишечника (СРК). Пациенты с СРК не имеют высокой концентрации ФК, в то время как пациенты с ВЗК имеют высокий уровень ФК, коррелирующий с эндоскопической и гистологической оценкой активности заболевания. Метод дает возможность получить первые результаты без радиологического и/или эндоскопического исследования: прогностическая ценность положительного результата для патологических находок при эндоскопическом исследовании — 80%, отрицательного – 75%. Более того, единственное определение кальпротектина в кале дает возможность выделить группу пациентов, которой необходимо рентгенологическое исследование. Количество ФК не только дифференцирует органическое поражение кишечника с абдоминальной болью и диареей, но так же отражает активность заболевания. Тест является неинвазивным инструментом динамического контроля (состояния ремиссия/рецидив) и оптимизации лечения / подбора терапии, а также уменьшает число инвазивных исследований, в том числе у детей.
Фекальный кальпротектин – сильнейщий прогностический маркер клинического рецидива болезни Крона и язвенного колита у пациентов с бессимптомной стадией. Чувствительность для болезни Крона – 99,9%, специфичность – 97%. Чувствительность для синдрома раздражённого кишечника – 85%, специфичность -71 %.
Ограничения метода.
-Фекальный кальпротектин не может быть использован для уточнения конкретного воспалительного заболевания кишечника.
-Концентрация ФК выше у новорожденных и детей до 1 года (превышает 500 мкг/г), от 1 года до 4 лет в норме Вышестоящие организации:
Источник
Фекальный кальпротектин
Фекальный кальпротектин (англ. faecal calprotectin) — биомаркер воспаления слизистой оболочки кишечника.
Кальпротектин принадлежит к группе кальцийзависимых белков и состоит из одной легкой и двух тяжелых полипептидных цепей с общей молекулярной массой 36,5 кДа. Кальпротектин высвобождается из нейтрофилов и макрофагов при их активации или гибели. Кальпротектин составляет до 60% белка цитоплазмы нейтрофилов, обладает бактериостатическими и фунгицидными свойствами.
Кальпротектин выделяется в больших количествах с калом при повреждении слизистой оболочки кишечника, является маркером активности лейкоцитов и воспаления в желудочно-кишечном тракте и может быть обнаружен даже в небольших (менее 1 г) количествах кала.
Тест на фекальный кальпротектин выполняется методом иммуноферментного анализа.
Показания к определению фекального кальпротектина (Бунова С.С. и др., Долгих Т.И.):
- выявление острых воспалительных процессов в кишечнике
- мониторинг активности воспаления на фоне лечения при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)
- дифференциальная диагностика органических заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, злокачественные новообразования) от функционально обусловленных (синдром раздраженного кишечника и др.)
- дополнительный диагностический тест при новообразованиях (стоит на втором месте по значимости после количественного комплексного определения фекального гемоглобина и фекального трансферрина)
- критерий раннего рецидива при хронических воспалениях кишечника
- отличие диспепсии бактериального происхождения от функционального
- при подозрении на наличие некротизирующего энтероколита у новорожденных и мониторинге течения
Источник
Кальпротектин (растворимый белок в кале)
Краткое описание
Подробное описание
Синтез кальпротектина в кале отражает приток нейтрофилов в просвет кишки. Кровотечение из стенки кишки незначительно отражается на концентрации кальпротектина в стуле, и увеличивает его концентрацию не более чем на 10 мкг/гр.
Повышение концентрации фекального кальпротектина более 120 мкг/гр отмечаются более чем у 90% больных с воспалительными заболеваниями кишечника на этапе первичной диагностики.
Выявление фекального кальпротектина позволяет дифференцировать больных с синдромом раздраженной толстой кишки от органических причин поражения ЖКТ.
Концентрация фекального кальпротектина выше у новорожденных и детей до 1 года (превышает 500 мкг/гр.), поэтому определение кальпротектина следует использовать с осторожностью у детей моложе 4 лет.
При болезни Крона
В связи с низкой специфичностью, фекальный кальпротектин не может заменить инструментальные методы диагностики болезни Крона. В определенной степени, исследование фекального кальпротектина в сочетании с реацией стула на скрытую кровь и специфическими жалобами позволяет отобрать пациентов для проведения колоноскопии.
Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что повышенные концентрации могут отражать сегментарные поражение тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и гистологического исследования.
Поскольку концентрация фекального кальпротектина в стуле непосредственно коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания стойко повышенные уровни фекального кальпротектина могут указывать на неэффективность терапии, кроме того повышение содержания кальпротектина в динамике отмечается при приближающемся обострении заболевания.
Факты о фекальном кальпротектине:
— у детей до 1 года концентрации кальпротектина > 500 мкг/г, до 4 лет в норме концентрация о С в течении 7 дней.
Показания к назначению теста:
— дифференциальная диагностика органических (воспалительных) изменений стенки кишечника и функциональных расстройств;
— диагностика воспалительных заболеваний кишечника;
— мониторинг терапии при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона;
— совместно с анализом стула на скрытую кровь (см.описание теста) отбор пациентов для колоноскопии;
— энтеропатия, связанная с приемом НПВС.
Референсные значения:
— в норме концентрация фекального кальпротектина менее 50 мкг/г стула;
— 50-120 мкг/г – умеренное повышение, что требует наблюдения в динамике;
— более 120 мкг/г – воспалительные заболевания кишечника.
Увеличение концентрации:
— болезнь Крона и неспецифический язвенный колит;
— бактериальные инфекции желудочнокишечного тракта;
— дивертикулы;
— онкологические заболевания;
Умеренное повышение концентрации: воспалительные поражения слизистой ЖКТ (целиакия, аутоиммунный гастрит, полипоз и др.).
Концентрация кальпротектина в пределах нормальных значений позволяет исключить воспалительную патологию кишечника.
Источник
Кальпротектин. Повышен фекальный кальпротектин? Без паники!
Многие пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) знакомы с таким анализом как фекальный кальпротектин. Известен этот анализ и врачам различных специальностей. Зачем же тогда нужна эта статья? Нужна, я бы даже сказал необходима!
Широкое распространение метода по оценке уровня фекального кальпротектина в последние годы привело к зарождению разнообразных мифов вокруг этого анализа. «Повышен уровень кальпротектина в кале? Это у Вас болезнь Крона или язвенный колит». Или вот такой вариант: «Кальпротектин выше нормы в 3 (!) раза, это какое же сильное воспаление в кишечнике у Вас! Срочно бегите к гастроэнтерологу!».
И приходят пациенты к гастроэнтерологу, встревоженные и напуганные высокими цифрами в анализе и уже озвученным (пусть и под вопросом) диагнозом. И приходится гастроэнтерологу разъяснять значения этого исследования с азов.
Вот, пожалуй, с азов и начнем.
1. Что такое кальпротектин?
Кальпротектин, это кальций- и цинк-связывающий белок, относящийся к семейству белков S-100. То есть к слову «кал» название белка отношения не имеет. Этот белок сосредоточен преимущественно в цитоплазме нейтрофилов, и (в меньшей степени) в моноцитах и макрофагах, которые могут быть обнаружены в любых органах человека, но в основном сосредоточены в крови, спинномозговой жидкости, фекалиях, слюне или синовиальной жидкости.
Кальпротектин участвует в различных процессах организма человека, включая дифференцировку клеток, процессы воспаления, иммунные реакции, апоптоз и т.д. В воспалительных процессах кальпротектин играет важную роль, и считается белком острой фазы воспаления.
2. Как и зачем определяется фекальный кальпротектин?
Как мы уже говорили, кальпротектин может содержаться в кале (в этом случае он носит название фекальный кальпротектин, ФК), и этот факт широко используется в гастроэнтерологии для диагностики некоторых болезней ЖКТ. Еще раз напомню, что кальпротектин ― воспалительный белок. Некоторые патологические состояния (инфекция или воспаление слизистой оболочки кишечника другого происхождения) приводят к увеличению проницаемости слизистой оболочки и перемещению иммунных клеток (нейтрофилов, макрофагов) в очаг воспаления. Они также вызывают выход кальпротектина из цитоплазмы нейтрофилов. Все это приводит к тому, что количество кальпротектина в кале значительно повышается.
ФК устойчив к расщеплению ферментами желудочно-кишечного тракта, а также к бактериальной деградации. Его равномерное распределение в стуле и стабильность в кале (в течение 3 дней при комнатной температуре, 5-7 дней при 4С0 и длительно при -20 С0) позволяет транспортировать образцы кала в лабораторию для анализа хоть в другую страну. Концентрация кальпротектина в кале определяется несколькими лабораторными методами, например иммуноферментным анализом (ИФА). Этот простой, неинвазивный и более дешевый (по сравнению с колоноскопией) количественный тест является наиболее широко используемым маркером для выявления и отслеживания воспалительной активности в кишечнике.
3. Когда фекальный кальпротектин повышается?
Итак, мы уже разобрали, что ФК используется как маркер кишечного воспаления. Очень важно понимать, какие состояния могут привести к его повышению, и всегда ли это болезнь.
Начнем с того, что, кальпротектин может выявляться в кале и у абсолютно здоровых лиц. Клетки, содержащие кальпротектин в своей цитоплазме, закономерно отмирают, и небольшое количество этого белка попадает в кал. В таких случаях ФК находится в пределах референсных значений (так называют лабораторные нормы). Если же значения этого показателя превышают норму, то это требует дополнительной оценки.
Так, ФК может быть повышен при острой бактериальной (реже вирусной) кишечной инфекции. Иногда он выше нормы при целиакии, остром аппендиците, приеме нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов протонной помпы. Незначительное повышение может наблюдаться даже при эрозивно-язвенном поражении желудка и пищевода.
Наконец, существует еще одна группа болезней, ради которых ФК и был внедрен в клиническую практику: воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). К ВЗК относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). Дело было примерно так: требовалось найти достоверный маркер, который позволил бы врачу быстро и с высокой точностью отличить воспалительный процесс в кишке от невоспалительного. Почему это актуально?
Например, потому, что синдром раздраженного кишечника (СРК) своими клиническими проявлениями (боль в животе и нарушения стула) очень похож на БК. При этом СРК страдает каждый 15 человек из 100 жителей Земли, а БК встречается намного реже. Как различить эти заболевания на первом этапе диагностики? Всем делать колоноскопию? Денег не напасешься: стоимость одной колоноскопии с анестезией и биопсией в Европе достигает 1500 евро.
В ходе исследований выяснилось, что при значениях ФК ниже 50 мкг/г вероятность наличия активного ВЗК составляет менее 1%. В клинической практике я вижу примерно те же цифры ― редкий пациент с обострением ЯК или БК имеет нормальный уровень ФК. То есть, если значения кальпротектина в норме, нет симптомов тревоги (лихорадка, кровь в стуле и т.д.), вероятнее всего симптомы пациента не обусловлены ВЗК.
А какие же значения позволят с наибольшей достоверностью отличить ВЗК от функциональных заболеваний кишечника? Тут начинаются сложности. За последние десять лет проведено много исследований, целью которых было определение пограничных значений ФК, выше которых вероятен диагноз ВЗК. Значения варьируют от 150 до 250 мкг/г, однако большинство экспертных сообществ остановились на цифрах >150 мкг/г. В этом случае следует подумать о значимом воспалении в кишечнике (при наличии симптомов) и обсудить колоноскопию.
Всегда ли мы найдем в кишечнике ВЗК даже при значениях ФК более 150 мкг/г? Нет, конечно! Во-первых, никто не исключает ошибку метода. Во-вторых, повышение этого показателя могут вызывать описанные выше заболевания и прием лекарственных препаратов. В-третьих, высокие значения ФК могут наблюдаться и при других болезнях, вызывающих кишечное воспаление – дивертикулит, болезнь Бехчета, поражение кишки в рамках васкулитов и т.д.
При установленном диагнозе ВЗК кальпротектин в кале хорошо подходит для оценки заживления слизистой кишки и достижения эндоскопической ремиссии. Более того, повышение уровня ФК наблюдается перед обострением болезни или при послеоперационном рецидиве, и может помочь принять решение о своевременной коррекции терапии.
Наконец, хочется обсудить еще один вопрос: связан ли высокий уровень кальпротектина с выраженностью воспаления в кишке? И да, и нет. С одной стороны, имеются исследования, которые свидетельствуют, что значения фекального кальпротектина более 250 мкг/г чаще ассоциированы с выявлением больших язвенных дефектов слизистой оболочки толстой кишки при БК и ЯК. Однако при этом нет информации, что 1000 мкг/г это намного более выраженное воспаление, чем 250-300 мкг/г. На практике приходится часто сталкиваться со значениями ФК более 1000 мкг/г, при которых в кишке не всегда находят даже язвы.
В качестве резюме мои рекомендации по оценке уровня ФК:
- Значения ФК могут несколько превышать норму в 50 мкг/г и у здоровых лиц. Требуется повторная оценка показателя.
- Небольшое превышение ФК по сравнению с нормой может быть вызвано приемом некоторых лекарственных препаратов.
- Высокие значения ФК не помогают поставить определенный диагноз, а лишь позволяют расширить план обследования пациента. Повышенный ФК не равно болезни Крона или язвенному колиту!
- Интерпретация результатов анализа кала на ФК должна быть проведена вместе с данными других обследований с учетом симптомов пациента.
- ФК надежный маркер для оценки заживления кишки на фоне лечения у лиц с установленным диагнозом ВЗК.
Источник