Иммунорегуляторный индекс ири понижен что это значит
Исследование включает в себя определение абсолютных и относительных значений субпопуляционного состава Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD45) и соотношения Т-хелперы / Т-цитотоксические клетки. Рекомендуется к назначению для контроля показателей клеточного звена иммунной системы в динамике после комплексного иммунологического обследования.
Иммунофенотипирование, клеточный иммунитет, многоцветный клеточный анализ методом проточной цитометрии, Т-клетки, Т-хелперы, Т-цитотоксические клетки.
Human Immune System, Immunophenotyping, Multicolor Flow Cytometry Cell Analysis, Human Leukocyte Differentiation Antigens, Human T cells, T helper cells, Cytotoxic T cells.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
- Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
- Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Оценка клеточного состава (иммунофенотипирование) лимфоцитов крови человека — основной компонент в оценке иммунного статуса выполняется методом проточной цитофлуориметрии.
Иммунофенотипирование — характеристика клеток при помощи моноклональных антител или каких-либо других зондов, позволяющих судить об их типе и функциональном состоянии по наличию того или иного набора клеточных маркеров.
Иммунофенотипирование лейкоцитов заключается в обнаружении на их поверхности маркеров дифференциации, или CD антигенов. Лейкоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития. CD антигены (англ. cluster of differentiation antigens) — это антигены на поверхности клеток, маркеры, отличающие одни типы клеток от других. Дифференциации этих антигенов изучены и стандартизованы, им присвоены определенные номера. CD могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител. Используя флюоресцентно-меченые моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии произвести подсчёт содержания лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям.
В основе проточной цитофлуориметрии лежит проведение фотометрических и флюоресцентных измерений отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно света лазера.
Этот маркер позволяет идентифицировать зрелые покоящиеся (интактные) Т-клетки и подсчитать общее количество Т-лимфоцитов. Количественная оценка субпопуляции CD3+ лимфоцитов имеет диагностическую значимость в следующих случаях:
— первичные и вторичные иммунодефициты;
— острые вирусные инфекции, включая ВИЧ;
— внутриклеточные бактериальные и паразитарные инфекционные заболевания (например, туберкулез, лепра, лейшманиоз);
— реакции отторжения трансплантатов и болезни «трансплантат против хозяина»;
— лимфопролиферативные расстройства (острый Т-лимфобластный лейкоз).
При сахарном диабете довольно часто наблюдается снижение у больных процентного содержания и абсолютного числа СD3+ лимфоцитов.
Использование МКА к CD4 антигену дает возможность количественно охарактеризовать особый клон клеток, получивших название Т-хелперов/индукторов. СD4+ клетки в функциональном отношении делятся на два вида хелперных лимфоцитов: Т-хелперы 1-го порядка (Th1-клетки) и 2-го порядка (Th2-клетки). Различные CD4+ Т-клетки продуцируют разные наборы цитокинов. Th1-клетки (их еще называют клетками гиперчувствительности замедленного типа – ГЗТ) – цитокины для клеточного иммунного ответа – интерлейкин 2 (IL-2), IL-3, g-IFN, TNF-a, TNF-b, – среди которых дискриминантным цитокином является g-IFN. Th2 секретируют набор цитокинов, необходимый для гуморального иммунного ответа: IL-3, 4, 5, 6, 10, 13, TNF-b, среди которых дискриминантным цитокином является IL-4.
Определение количества CD4+ клеток имеет значение при диагностике состояний, связанных с дефектами антителопродукции и реакций клеточноопосредованного иммунитета. Показателю числа CD4+ клеток отводится решающая роль для прогноза течения ВИЧ-инфекции.
Функциональное состояние CD4+ лимфоцитов тестируют по цитокиновому профилю: функциональная полноценность Th1-клеток подтверждается по секреции g-IFN, а Th2-клеток – по секреции IL-4.
Дифференцировочная молекула CD8 представляет собой гликопротеин, обнаруживаемый на поверхности тимоцитов и Т-лимфоцитов и участвующий в распознавании антигенных пептидов в контексте с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I.
Клиническая значимость определения количества СD8+ лимфоцитов:
- вирусные инфекции (при определенной модификации имеется возможность количественной оценки вирусоспецифических цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов);
- при ряде заболеваний большое прогностическое значение имеет соотношение между CD4- и CD8-субпопуляциями Т-лимфоцитов (иммунорегуляторный индекс CD4/CD8); например, прогрессирующее снижение иммунорегуляторного индекса у ВИЧ-инфицированных больных может свидетельствовать о переходе в СПИД;
- злокачественные новообразования;
- оценка эффективности проведенной вакцинации (в особенности противовирусными вакцинами).
До недавнего времени приписываемая субпопуляции CD8+ клеток супрессорная активность сейчас практически полностью отвергается. По данным большинства экспериментальных и клинических исследований, считается, что существование какой-либо отдельной популяции Т-супрессорных клеток даже без привязки к CD8-маркеру маловероятно.
При аутоиммунных тиреоидитах, в частности при диффузном токсическом зобе (ДТЗ), в реакциях клеточного иммунитета отмечается снижение субпопуляции CD8+ лимфоцитов и снижение функциональной активности цитотоксических лимфоцитов.
При сахарном диабете также отмечается снижение функциональной активности и количества CD8+ лимфоцитов.
Снижение фракции СD8+ лимфоцитов наблюдается также у больных с первичной хронической недостаточностью коры надпочечников (болезнь Аддисона).
Метод позволяет определить количественное соотношение основных популяций Т-лимфоцитов:
- Т-лимфоциты (CD3 + CD19 — );
- Т-хелперы/индукторы ( CD3 + CD4 + CD45 + );
- Т-цитотоксические лимфоциты (Т-ЦТЛ) ( CD3 + CD8 + CD45 + );
- соотношение Т-хелперы / Т-цитотоксические лимфоциты (CD3 + CD4 + / CD3 + CD8 + ).
Когда назначается исследование?
Рекомендовано для комплексного обследования пациентов, входящих в группу риска по четырем основным иммунопатологическим синдрома.
С инфекционным синдромом:
- частые ОРВИ, хронические инфекции ЛОР-органов (гнойные синуситы, отиты, периодически встречающиеся лимфадениты, пневмонии с тенденцией к рецидивированию, бронхоплевропневмонии);
- бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулез, абсцессы, флегмоны, септические гранулемы, рецидивирующий парапроктит у взрослых);
- урогенитальные инфекции;
- грибковые поражения кожи и слизистых оболочек, кандидоз, паразитарные инвазии;
- рецидивирующий герпес различной локализации;
- гастроэнтеропатия с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозом;
- длительный субфебрилитет, лихорадка неясной этиологии;
- генерализованные инфекции: сепсис, гнойные менингиты.
С аллергическим (атопическим) синдромом:
- атопический дерматит;
- нейродермит;
- экзема с инфекционным компонентом;
- тяжелая атопическая бронхиальная астма, поллиноз, хронический астматический бронхит.
С аутоиммунным синдромом:
- ревматоидный артрит;
- рассеянный склероз;
- диффузные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит);
- аутоиммунный тиреоидит;
- неспецифический язвенный колит;
С иммунопролиферативным синдромом:
- опухолевые процессы в иммунной системе (лимфомы, болезнь Ходжкина, острый и хронический лимфолейкоз, саркома Капоши).
Что означают результаты?
Изменения различных клеточных популяций лимфоцитов в сторону повышения или понижения развиваются при различных патологических процессах в организме, таких как инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания, иммунодефициты, в постоперационном периоде, при трансплантации органов.
Ниже представлена таблица с клиническими ситуациями, которые могут приводить к изменениям в субпопуляционном составе лимфоцитов.
Субпопуляция лимфоцитов
Повышение показателя
Снижение показателя
• Острые и хронические инфекции;
• длительный прием лекарственных препаратов (особенно монотерапия);
• прием биологически активных добавок;
• интенсивные занятия спортом;
• Некоторые виды инфекций;
• алкогольный цирроз печени;
• прием иммуносупрессивных препаратов.
• Ряд аутоиммунных заболеваний;
• отдельные Т-клеточные лейкозы;
• отравление солями бериллия.
• Иммунодефицитные состояния (основной лабораторный признак вторичного иммунодефицита);
• алкогольная болезнь печени;
• прием иммуносупрессивных препаратов или стероидов.
Т-цитотоксические лимфоциты (CD3 + CD8 + CD45 + )
• Некоторые вирусные инфекции;
• ряд Т-клеточных лейкозов;
• острая фаза аллергии;
• ряд аутоиммунных патологий.
• Некоторые виды аутоиммунных, аллергических заболеваний;
В совокупности с клиническими данными, симптоматикой, другими методами лабораторных исследований вышеуказанные изменения являются диагностическим признаком возникновения этих патологических процессов в организме человека.
- Результаты данного исследования необходимо сопоставлять с клиническими данными и показателями других лабораторных анализов.
- Оценка показателей в динамике существенно повышает клиническую значимость исследования.
Источник
Дисбаланс в игре Т-лимфоцитов: что означает соотношение CD4 / CD8 Т-лимфоцитов
Опубликовано вс, 27/12/2020 — 17:08
Антиретровирусное лечение ВИЧ
Антиретровирусное лечение (АРТ) превратило вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) из смертельной болезни в хроническое заболевание, которое потенциально мало влияет на продолжительность жизни. Современная АРТ может устранить виремию и снизить риск передачи. Национальные данные из США показывают, что у 81% инфицированных людей, получающих АРТ, вирусная супрессия подавлена. При доступном лечении заболеваемость и смертность от ВИЧ определяются не оппортунистическими инфекциями или заболеваниями, определяющими к СПИДу, а скорее состояниями, не связанными со СПИДом, включая сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, заболевания почек, злокачественные новообразования, нейрокогнитивные расстройства и даже аутоиммунные заболевания. Некоторых врачей может удивить сосуществование аутоиммунитета с ВИЧ; однако его присутствие показывает, что иммунопатология ВИЧ больше соответствует иммунной дисфункции, чем одному только подавлению иммунитета.
Вирусная нагрузка ВИЧ и связанное с этим снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов CD4 исторически служили биомаркерами иммуносупрессии ВИЧ и ответа на лечение. Однако при успешной современной АРТ и вирусной супрессии абсолютное количество CD4 и вирусная нагрузка ВИЧ могут неточно отражать риски, с которыми сталкиваются пациенты, поскольку иммунная дисфункция сохраняется, несмотря на нормализацию количества CD4. Одно из объяснений состоит в том, что эти маркеры не могут правильно описать общую иммунную дисфункцию ВИЧ, которая способствует сегодняшней заболеваемости и смертности..
Иммунорегуляторный индекс ( CD4/CD8)
Отношение CD4 / CD8 более точно описывает эту общую иммунную дисфункцию и может быть лучшим биомаркером прогрессирования заболевания, ответа на лечение, заболеваемости и смертности для подавленных вирусом пациентов . Нормальное соотношение CD4 / CD8 у здоровых хозяев плохо определено. Обычно нормальным считается соотношение от 1,5 до 2,5; Однако, широкая гетерогенность существует потому , что ол, возраст, этническая принадлежность, генетика, внешние воздействия и инфекции могут повлиять на всем соотношение. Нормальные соотношения могут инвертироваться посредством изолированной апоптотической или целевой гибели циркулирующих клеток CD4, размножения клеток CD8 или комбинации обоих явлений. Низкий индекс или инвертированное отношение CD4 / CD8 является иммунным фенотипом риска и связан с измененной иммунной функцией, иммунным старением, и хроническим воспалением в обеих ВИЧ-инфицированных и неинфицированные популяциях.
Распространенность инвертированного соотношения CD4 / CD8 увеличивается с возрастом. Обратное соотношение наблюдается у 8% людей в возрасте от 20 до 59 лет и у 16% в возрасте от 60 до 94 лет. У женщин всех возрастных групп меньше шансов иметь обратное соотношение, чем у их коллег-мужчин. Предполагается, что возрастная и гормональная атрофия тимуса объясняет различия между популяциями. Гормональное влияние на соотношение подтверждается корреляцией между низким уровнем эстрадиола в плазме, высоким циркулирующим CD8 и низким соотношением CD4 / CD8 у женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Мышиные модели дополнительно подчеркивают важность возраста и эстрогена для соотношения CD4 / CD8, поскольку более низкие соотношения наблюдаются у мышей после естественной менопаузы и овариэктомии . Сохранение тимуса связано с лучшим коэффициентом восстановления при лечении ВИЧ
В условиях иммунной дисфункции может возникнуть ненормальное соотношение CD4 / CD8. Кроме того, в то время как ненормальное отношение не равномерно присутствует при всех аутоиммунных заболеваний, пониженное соотношение CD4 / CD8 последовательно видно на системной красной волчанки. Низкое соотношение CD4 / CD8 отражает разрушение β-клеток и может прогнозировать диагноз диабета у родственников первой степени родства пробандов с диабетом 1 типа. В популяционном исследовании солидных новообразований инвертированное соотношение CD4 / CD8 ассоциировано с метастатическим заболеванием по сравнению с онкологическими пациентами без метастазов. Более того, после острого инфаркта миокарда и сердечно-легочной реанимации фиксированное низкое соотношение CD4 / CD8 является плохим прогностическим признаком. Несмотря на эти ассоциации, важно признать, что наличие низкого отношения CD4 / CD8 не является однозначно причиной или следствием вышеуказанной патологии. Это признание дополнительно подчеркивается наличием низкого коэффициента в условиях, выходящих за рамки традиционной органической патологии, включая связь между низким коэффициентом и пессимистами
Исследования в Испании и Великобритании показали, что, хотя низкое соотношение CD4 / CD8 было связано со временем до смерти в нескорректированных анализах, никакой связи между этим соотношением и заболеваемостью не было обнаружено в многомерных анализах . Более того, недавнее перекрестное исследование дряхлости и проспективное когортное исследование заболеваемости жителей канадских домов престарелых показало, что больший процент CD8 + Т-клеток центральной памяти был более предсказуемым для повышенной хрупкости, чем другие иммунные фенотипы, включая инвертированный CD4 / CD8. соотношение. Таким образом, соотношение CD4 / CD8 не может быть маркером заболеваемости и / или смертности во всех популяции
ВИЧ — инфекцию без лечением и с лечением
Естественная история нелеченой ВИЧ-инфекции оказывает противоположное влияние на циркулирующие CD4 и CD8 Т-лимфоциты. Прежде чем ВИЧ снизит уровень CD4-клеток, циркулирующие CD8-клетки обычно повышаются в ответ на инфекцию, что приводит к низкому соотношению CD4 / CD8. В условиях АРТ у некоторых пациентов восстанавливается количество CD4 и наблюдается снижение числа CD8, что приводит к нормализации соотношения. Однако у других людей, несмотря на подавление вируса и улучшение уровней CD4, высокие уровни циркулирующих клеток CD8 поддерживаются, а их соотношения не улучшаются. Недавнее поперечное исследование 334 этих пациентов с вирусологической супрессией демонстрирует, что более низкое соотношение CD4 / CD8 во время лечения предсказывает остаточную виремию ВИЧ (≥1 копия / мл), как обнаружено с помощью анализа однокопий. Неизвестно, является ли эта остаточная виремия причиной или следствием более низкого соотношения CD4 / CD8, но эта ассоциация подчеркивает дискордантную иммунную активацию и иммунное старение у вирусологически подавленных. больных.
Без лечения ВИЧ-инфекция снижает соотношение CD4 / CD8. В некоторых группах населения начало АРТ может увеличить это соотношение; однако необходимо раннее и непрерывное лечение. Если АРТ начинают во время первичной ВИЧ-инфекции, у 90% пациентов соотношение CD4 / CD8 нормализуется в течение 6 лет противовирусной терапии, и почти у всех нормализуется в течение десятилетия И наоборот, если АРТ начинают во время хронической ВИЧ-инфекции, то у большинства пациентов не удастся нормализовать это соотношение даже после 14 лет подавления вируса и восстановления уровня CD4 до > 500 . Прерывание лечения также отрицательно сказывается на соотношении, поэтому следует подчеркнуть раннее начало АРТ и постоянное соблюдение режима терапии.
Оптимальная схема лечения для нормализации соотношения неизвестна. Предполагается, что режимы на основе ингибитора интегразы, а не ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы или ингибитора протеазы лучше всего улучшают иммунную дисфункцию. Более быстрая нормализация соотношения CD4 / CD8 при использовании режимов на основе ралтегравира и эфавиренца подтверждает заявление о превосходстве ингибиторов интегразы . Влияние новых ингибиторов интегразы, таких как долутегравир и элвитегравир, неизвестно.
Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция оказывает значительное влияние на соотношение CD4 / CD8 как в ВИЧ-положительных, так и в отрицательных популяциях за счет увеличения количества CMV-специфических клеток CD8. Такое накопление CMV-специфических клеток CD8 снижает соотношение CD4 / CD8, что приводит к фенотипу иммунного риска. В популяциях, не инфицированных ВИЧ, эти клональные экспансии очевидны у пожилых людей; однако в ВИЧ-инфицированной популяции эти CMV-специфические клональные экспансии CD8 наблюдаются в более молодом возрасте. Коинфекция ЦМВ может представлять собой потенциальную терапевтическую цель для изменения соотношения. При коинфекции ВИЧ и ЦМВ стойкие низкие уровни репликации ЦМВ связаны с более низким соотношением CD4 / CD8 как при постановке диагноза, так и во время АРТ .
Более того, снижение активированных CD8 Т-клеток наблюдается в условиях краткосрочного лечения ЦМВ валганцикловиром у коинфицированных пациентов.
Раннее, эффективное и непрерывное АРТ улучшает соотношение CD4 / CD8. Также показано, что раннее начало АРТ уменьшает размер резервуара ВИЧ. Следовательно, использование соотношения CD4 / CD8 в качестве периферического суррогата резервуара ВИЧ является гипотезой, заслуживающей исследования. Исследователи связали соотношение CD4 / CD8 с интегрированными уровнями ДНК ВИЧ в клетках периферической крови . Точно так же показана обратная корреляция между соотношением CD4 / CD8 и частотой CD4 Т-клеток, несущих ВИЧ-провирусную ДНК . Более того, более низкие соотношения во время АРТ также связаны со стойким повышением уровня ДНК ВИЧ, несмотря на измеримое подавление РНК ВИЧ
Приводят ли другие хронические инфекции, такие как туберкулез, диморфные грибы, токсоплазмоз или лейшманиоз, к увеличению CD8 с измененными соотношениями, менее хорошо изучено, но, вероятно, чаще встречается у ВИЧ-инфицированных, чем у неинфицированных людей.
Иммунорегуляторный индекс , как индикатор прогноза
Низкое соотношение ( CD4/CD8 ) а не абсолютное количество CD4, является основным фактором, связанным с отсутствием желаемого ответа после вакцинации против гепатита В и желтой лихорадки. Низкие коэффициенты связаны с ВИЧ и развитием нейрокогнитивных расстройств, рака легких и хронической обструктивной болезни легких, тогда как повышение уровня активированных клеток CD8 связано с инфарктом миокарда. Это соотношение независимо связано с маркерами возрастного заболевания, включая толщину интима-медиа сонных артерий, жесткость артерий, скорость клубочковой фильтрации и саркопению/ Эти исследования демонстрируют аналогичные доказательства измененной иммунной функции и хронического воспаления, наблюдаемые в когортах неинфицированных пожилых людей; однако у ВИЧ-позитивных людей активация иммунной системы и старение наблюдаются в гораздо более молодом возрасте/
Источник
