Хронический эндометрит с аутоиммунным компонентом что это значит

Аутоиммунный эндометрит – это заболевание инфекционно-воспалительного характера, при котором происходит поражение матки и нарушение местного иммунитета. В патогенезе хронического эндометрита определяющую роль играет постинфекционный аутоиммунный синдром, для которого характерна инфильтрация эндометрия NK-клетками, B-лимфоцитами и активированными лимфоцитами (HLA-DR), а также нарушение экспрессии рецепторов стромальных и эпителиальных клеток к половым стероидам в эндометрии. Развитие аутоиммунных реакций вызывает дополнительное повреждение ткани. Воспаление нередко развивается локально, вызывая нарушение функции конкретного органа, и сопровождается изменениями параметров системного и локального иммунитета. В данном исследовании для диагностики хронического эндометрита рассматриваются лимфоциты, экспрессирующие маркер активации HLA-DR+ II класса, участвующие в распознавании антигена. Их обнаружение в определенном количестве позволяет подтвердить характер аутоиммунного воспалительного процесса в эндометрии.

Диагностика хронического аутоиммунного эндометрита.

Синонимы английские

Morphological examination of the endometrium and IСC (immunocytochemistry) with HLA DR antigen typing, immunocytochemical analysis of HLA class II (DR) antigens in endometrium.

Жидкостная цитология + иммуноцитохимическое исследование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Аспират из полости матки.

Общая информация об исследовании

Стандартное морфологическое исследование эндометрия включает определение клеточного состава, соотношения клеток, фазы менструального цикла, патологических изменений – признаков атипии, инфильтрации воспалительными клетками при световой микроскопии. Материалом для исследования является эндометрий, полученный методом аспирационной биопсии эндометрия или при гистероскопии с биопсией эндометрия, после выскабливания (кюретаж полости матки).

Иммуноцитотохимия – метод исследования клеток, основанный на обнаружении специфических антигенов с помощью присоединения к ним антител, меченных флюорохромом или ферментом. Антигены – молекулы белков или углеводов, имеющие уникальную трёхмерную структуру, способные индуцировать образование антител. Антитела – иммуноглобулины, распознающие антигены и присоединяющиеся к ним во время реакции «антиген-антитело». Антигены и антитела – это молекулы, неразличимые при исследовании методом световой и электронной микроскопии. Для обнаружения специфических антигенов к образцу клеток добавляют реагент, содержащий меченные флюорохромом или ферментом антитела, в результате чего образуется иммунный комплекс «антиген-антитело». Комплексы формируют специфическое окрашивание клеток и их внутренних структур, обеспечивая детекцию патологических изменений на молекулярном уровне. Иммуноцитохимическое исследование позволяет верифицировать онкологические заболевания, метастатические поражения, определить их гистологическую принадлежность, оценить экспрессию маркеров, влияющих на прогноз заболевания и подбор схемы эффективной химиотерапии.

Эндометрий – это слизистая оболочка, выстилающая полость матки изнутри, необходимая для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития плаценты во время беременности. Эндометрий подвергается динамическим структурным и функциональным изменениям во время менструального цикла под действием женских половых гормонов. Ряд патологических состояний нарушает нормальное циклическое функционирование эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Наиболее распространенными причинами считаются хронический эндометрит, полипы эндометрия, ановуляция и миома матки.

Хронический эндометрит – это воспалительное заболевание эндометрия, чаще поражающее женщин репродуктивного возраста, но встречающееся и в постменопаузе. Наиболее распространенный симптом – маточные кровотечения, не связанные с менструацией. Кроме того, хронический эндометрит может быть причиной бесплодия и самопроизвольного прерывания беременности. Факторами риска являются воспалительные заболевания органов малого таза, внутриматочные контрацептивы (спирали), хирургические манипуляции в полости матки (выскабливание), недавняя беременность, инфекционно-воспалительные осложнения послеродового периода, попытки экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Возбудителями заболевания чаще всего являются Escherichia coli, Enterococcus faecalis, различные виды стрептококка, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum и вирусы (ВПЧ, вирусы герпеса, энтеровирус).

Инфекционные агенты запускают защитную воспалительную реакцию, происходит инфильтрация эндометрия макрофагами, лимфоцитами, плазматическими клетками, пролиферация фибробластов. Активированные макрофаги выделяют медиаторные цитокины, которые усиливают экспрессию маркера HLA-DR на поверхности лимфоцитов, что свидетельствует об активации T- и B-лимфоцитов. HLA-DR (human leucocyte antigens, сублокус DR) — антиген второго класса гистосовместимости, присутствует на активированных Т-лимфоцитах. Представлен на клетках в наибольшем количестве и является наиболее иммуногенно активным.

Даже после полной элиминации инфекционного возбудителя воспаление может длительно поддерживаться за счет аутоиммунных процессов – за счет первоначальной поликлональной активации лимфоцитов с последующей выработкой аутоиммунных антител. Воспаление вызывает изменения нормальной циклической дифференцировки и функционирования эндометрия, приводящие к нарушениям менструального цикла или снижению способности к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Стандартом диагностики хронического эндометрита является гистологическое исследование биоптата эндометрия. Главным маркером является инфильтрация стромы эндометрия плазматическими клетками. Также часто обнаруживаются и другие воспалительные элементы: нейтрофилы (обычно в поверхностном эпителии и железах), субэпителиальные лимфоцитарные инфильтраты, гистиоциты с гемосидерином и редкие эозинофилы.

О присоединении аутоиммунных механизмов к хроническому воспалению в эндометрии свидетельствует повышение количества активированных лимфоцитов (HLA-DR), которое определяется методом иммуноцитохимии.

Для чего используется исследование?

Для идентификации клеток, экспрессирующих антиген HLA-DR.

Когда назначается исследование?

При подтверждении или исключении аутоиммунной природы эндометрита;
при утолщении эндометрия по результатам УЗИ;
при нарушении менструальной функции, болевом синдроме в виде тянущих болей внизу живота;
при нарушении репродуктивной функции (бесплодие, невынашивание, ранняя привычная потеря беременности);
при верификации диагноза при гиперплазии эндометрия, миоме матки, эндометриозе, хронических воспалительных заболеваниях;
в качестве дополнительного исследования для оценки потенциальной эффективности гормональной терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения: отсутствие активации аутоиммунного характера процесса (HLA-DR Clone TAL.1B5 – отрицательно – 0 баллов).

Заключение выдается в виде описательного ответа с подсчетом лимфоцитов, экспрессирующих маркер активации HLA-DR.

76 Диагностика хронического эндометрита: CD20+, CD56+, CD138+, HLA-DR

47 Исследование рецептивности эндометрия: рецепторы к эстрогенам, рецепторы к прогестеронам (в строме и железах эндометрия), Ki-67 (индекс пролиферативной активности), (кроме PTEN)

19 Гистологическое исследование биопсийного материала

Кто назначает исследование?

Гинеколог, эмбриолог, эндокринолог, цитолог.

1) Techniques of immunohistochemistry: principles, pitfalls, and standardization. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor and David J. Dabbs. Diagnostic Immunohistochemistry, Chapter 1, 1-46.

2) Benign Endometrium. David W Kindelberger and Marisa R Nucci. Gynecologic Pathology: A Volume in the Series: Foundations in Diagnostic Pathology, Chapter 6, 197-232.

3) The Female Genital Tract. Lora Hedrick Ellenson and Edyta C. Pirog Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Chapter 22, 991-1042.

Источник

Эндометрит: симптомы и лечение у женщин

Что такое эндометрит матки?

Эндометритом называется воспаление слизистой оболочки матки, которое начинается из-за паразитирования микроорганизмов: они повреждают слизистую, активируют иммунную систему и мигрируют в область воспаления. Есть несколько видов таких «вредителей»:

бактерии — наиболее частый виновник эндометрита. Выделяются специфичные и неспецифичные возбудители: к первым относятся хламидии, уреаплазмы, бледная трепонема сифилиса, микобактерии туберкулеза, ко вторым — синегнойная и кишечная палочка, стрептококки, стафилококки;
грибки: чаще заболевание вызывают так называемые актиномицеты на фоне сниженного иммунитета;
определенные виды вирусов;
зачастую к развитию болезни приводит столкновение сразу нескольких возбудителей.

Симптомы и лечение эндометрита связаны со сложностью заболевания. При тяжелом течении эндометрита (помимо стандартного воспаления) развивается гнойный процесс. Гной образуется из погибших «бойцов» в борьбе за здоровье организма — микроорганизмов и лейкоцитов — и значительно утяжеляет течение заболевания. Иногда у больных проявляется пиометра — состояние, при котором полость матки заполняется гноем.

Возбудители проникают в матку двумя путями: восходящим и нисходящим. В первом случае бактерии попадают в полость из влагалища через шейку матки. Нисходящий путь бывает гематогенным или лимфогенным: иными словами, если в организме уже запущен какой-то воспалительный процесс, возбудитель попадает в матку через кровь или лимфу.

На развитие и течение воспаления влияет ряд провоцирующих факторов:

Механическое повреждение (травмы) слизистой: аборты, выскабливание дна матки, кесарево сечение, вагинальные обследования с введением гинекологических инструментов.
При менструации отторгается поверхностный слой эндометрия и формируется раневая (уязвимая) поверхность. К развитию эндометрита приводит и незащищенный секс во время месячных: заражение проходит по восходящему пути.
Снижение местного или общего иммунитета на фоне врожденного или приобретенного иммунодефицита: прием иммунодепрессантов, ВИЧ, гиповитаминоз, нарушения питания. В этом случае возможно как восходящее, так и нисходящее заражение.

Другие, не менее опасные факторы — появление в полости матки остатков плаценты после кесарева сечения или родов, а также наличие там децидуальной (отпадающей) ткани, сгустков крови, плодного яйца. Поэтому аборт (особенно в нестерильных условиях) и выскабливание могут привести к воспалению.

Симптомы эндометрита матки

Лейкоциты — клетки иммунной системы — вырабатывают медиаторы воспаления простагландины. Этот процесс проявляется в ряде симптомов:

у пациенток наблюдается отек, так как повышается проницаемость стенок сосудов, и потому плазма крови выходит в межклеточное вещество;
боль появляется из-за того, что простагландины раздражают чувствительные нервные окончания и сдавливают их вследствие отека;
застой крови усиливается в области воспаления из-за сужения (спазма) венозных сосудов и ухудшения оттока крови. Внешне реакция проявляется в виде покраснения воспаленного участка;
в попытках защититься организм вырабатывает антитела и увеличивает активность лейкоцитов, из-за чего поднимается температура. Подъем только на 0,1° С может усилить активность нашего иммунитета в 10 раз.

При эндометрите проявляется острое либо хроническое воспаления: первое характеризуется яркой симптоматикой, второе нередко протекает бессимптомно. Острый воспалительный процесс чаще связан с воздействием сразу нескольких микроорганизмов. Реже слизистая оболочка поражается изолированно: обычно воспаляется мышечная оболочка матки наравне с развитием миоэндометрита.

При остром эндометрите симптомы проявляются на 3-4 день: повышается температура, наблюдается слабость, головная боль и боль внизу живота, гнойные и (или) кровянистые выделения. Острая стадия длится от 8 до 10 дней и полностью проходит при правильном и своевременном лечении. Если же этого не произошло, острая форма может перетечь в хроническую.

Хронический эндометрит легко не заметить: часто женщины узнают о заболевании только на приеме у гинеколога или при планировании беременности. Наиболее яркий симптом заболевания — нарушение менструального цикла. Температура у пациенток обычно нормальная, иногда бывают ноющие боли в пояснице и внизу живота. Поэтому окончательный диагноз ставится только на основе гистологического исследования эндометрия.

При обсуждении репродуктологии важнее говорить о хроническом эндометрите (ХЭ). Острая патология замечается почти сразу и потому оперативно устраняется. А вот хроническая фаза требует долгого лечения в течение нескольких месяцев, ведь при такой форме заболевания эндометрий сильно видоизменяется, не может трансформироваться и обновляться.

Чаще всего болезнь проявляется у женщин от 26 до 35 лет. Национальный центр контроля заболеваемости сообщает, что каждый год в США регистрируют около 1 млн воспалительных заболеваний органов малого таза. В России такие диагнозы ставятся от 28 до 34 % пациенток гинекологии. При хроническом эндометрите часто развивается бесплодие или привычное невынашивание беременности: до 65 % и до 70 % случаев соответственно. Плодное яйцо не может прикрепиться к измененному эндометрию, из-за чего беременность не наступает или протекает неудачно.

Клинические проявления хронического эндометрита таковы:

аномальные маточные кровотечения и выделения из половых путей;
синдром тазовых болей;
диспареуния (болезненный половой акт);
бесплодие и/или неудачные ЭКО, привычное невынашивание беременности;
преждевременные роды.

Однако единого мнения насчет клинической картины хронического эндометрита не существует. Даже при явных симптомах невозможно понять, какова глубина функциональных и структурных изменений эндометрия.

Лечение эндометрита у женщин разного возраста

Симптомы и лечение эндометрита у женщин мало связаны с возрастом. После 40 лет острый эндометрит обычно проявляется более ярко: на это влияют изменения гормонального фона из-за предстоящего климакса. Переход острой формы в хроническую в этом возрасте происходит намного быстрее, однако формат лечения в 25 и 45 лет не различается.

Борьба с заболеванием — сложная, но важная задача, особенно у женщин, переживших выкидыш или неудачное ЭКО. Чтобы поставить точный диагноз и подобрать индивидуальное лечение, врачи МЦРМ собирают детальный анамнез. Необходимо выяснить информацию о менструальной функции, течении и исходе беременностей, абортах и выкидышах. Это позволит верно диагностировать патологию и подготовить эндометрий к беременности с помощью специально подобранных препаратов.

В комплексное лечение входят антибиотики широкого спектра с высокой способностью проникновения в клетку, а также (в зависимости от вида возбудителя) противогрибковые (антимикотики) и противовирусные препараты, местные комбинированные лекарства, системная энзимотерапия (применение ферментов) и физиотерапия в момент реабилитации. Для профилактики кандидоза на фоне антибиотиков назначаются противогрибковые препараты.

Следующий этап — гормональная терапия: комбинированные оральные контрацептивы. Во вторую фазу цикла при планировании беременности врач назначает прогестерон. Лечение начинается с первого дня менструации.

Перед назначением препаратов в нашей клинике проходит комплексная диагностика:

ультразвуковое исследование органов малого таза;
гистероскопия — осмотр внутренней оболочки матки (в сочетании с лапароскопией или изолированно);
исследование эндометрия (получение материала во время гистероскопии, раздельного диагностического выскабливания или аспирационной биопсии);
иммуногистохимическое и микробиологическое исследование эндометрия;
ПЦР (фемофлор-скрининг): метод выявит патогенную микрофлору и причины развития воспалительного процесса.

После диагностики мы подбираем индивидуальное лечение. На первом этапе необходимо уничтожить инфекционного агента, на втором — восстановить функционал эндометрия: благодаря лечению устраняются повреждения, завершается регенерация, восстанавливается локальная гемодинамика (движение крови в сосудах) и активность рецепторов эндометрия.

В стенах клиники мы много лет разрабатывали схемы, которые помогают наиболее эффективно бороться с заболеванием. Прежде всего на весь период лечения (два-три менструальных цикла) прописываются следующие препараты:

Монофазные комбинированные оральные контрацептивы (Ярина, Джес, Жанин, Фемоден и др.).
Витаминотерапия: Фемибион, Ангиовит или Элевит (одна капсула в сутки).
Иммунотерапия: Вобэнзим — три капсулы три раза в день за 30 минут до приема пищи.

Препараты в первый месяц лечения:

1. При обнаружении патогена по результатам фемофлор-скриннинга с первого дня менструального цикла назначается антибактериальная либо противовирусная терапия — в зависимости от вида возбудителя. Если в результате фемофлор-скрининга патоген не найден, антибиотики пить не нужно!

2. Также важна поддержка нормальной флоры желудочно-кишечного тракта и влагалища, поэтому:

первый и последний дни приема антибиотиков назначается Дифлюкан: 150 мг перорально.
Препараты, регулирующие равновесие кишечной микрофлоры, на выбор:
- Бифиформ — одна капсула 3 раза в день во время еды в течение трех недель,
- Аципол — две капсулы 3 раза в день на протяжении трех недель,
- Энтерол — по одной капсуле 2 раза в сутки 10 дней.
Вагинальные лекарства, на выбор:
- Лактожиналь — по одной свече во влагалище на ночь в течение двух недель;
- Лактагель — по одному тюбику во влагалище на протяжении двух недель;
- Вагинорм-С — одна вагинальная капсула в течение 12 дней.

Препараты во второй месяц лечения:

1. Активная иммунотерапия: 10 дней после менструации принимается Генферон — 250 тыс. ед. два раза в сутки интравагинально.

2. Препараты, которые активируют обмен веществ в тканях, улучшают трофику (питание клеток) и стимулируют процесс регенерации: Актовегин — одно драже 3 раза в сутки перед приемом пищи на протяжении 30 дней.

3. Физиотерапевтические методы благоприятно влияют на пораженные ткани, помогают снять воспалительные процессы, улучшить состояние сосудов и эндометрия.

В третий месяц лечения важно закрепить результат: лучше всего отправиться на санаторно-курортное лечение. Можно поехать в «Балтийский Берег» в Зеленогорске (50 км от центра Санкт-Петербурга): там работают врачи-партнеры, сопровождающие наших пациентов на месте. Специалисты будут знать всё о вашем диагнозе и дадут своевременный совет. Стоимость индивидуальной программы составляет от 2060 рублей в сутки.

Хронический эндометрит и беременность

Как уже было сказано ранее, при хроническом эндометрите часто наблюдается бесплодие или привычное невынашивание беременности. Необходимо, чтобы слой эндометрия постоянно регенерировался: только тогда зародыш будет успешно имплантирован в матку. При хроническом эндометрите регенерация невозможна из-за воспалительного процесса, поэтому плодное яйцо не может закрепиться на эндометрии.

Даже если это происходит, беременность редко оказывается успешной: риск выкидыша сохранится на протяжении вынашивания. Такую беременность сопровождают нарушения и осложнения: в частности, возбудители заболевания могут поразить ткани плода, что приведет к его гибели.

Нарушение развития эмбриона — еще одно возможное последствие беременности при эндометрите. Поврежденному эндометрию не хватает поступления крови из-за застоя: ткань не получает кислород, витамины, питательные вещества и не передает их эмбриону. Из-за этого ребенок может родиться с патологиями. Кроме того в несколько раз повышается вероятность рождения раньше срока, может нарушиться формирование плаценты, так что при планировании беременности следует немедленно начать лечение этого заболевания.

В общей сложности выкидыши и бесплодие из-за хронического эндометрита связаны сразу с несколькими причинами:

Нарушение морфологии эндометрия, из-за чего оплодотворенная яйцеклетка не закрепляется в матке и выходит вместе с выделениями — в таком случае женщина может даже не знать, что была беременна.
Проблемы с синтезом прогестерона: этот гормон поддерживает состояние беременности, утолщая эндометрий и подготавливая слизистую матки. При хроническом эндометрите прогестерон вырабатывается слабо, а беременность прерывается на раннем сроке.
Мужские сперматозоиды инактивируются уже при зачатии. При воспалении фагоцитарные клетки организма уничтожают чужеродные тела, за которые принимают и сперматозоиды.

Поэтому перед планированием беременности необходимо пройти полный курс лечения от эндометрита: в таком случае вероятность забеременеть может возрасти до 100 %. В случае с ЭКО основная проблема связана именно с закреплением половых клеток в матке, поэтому для эффективности стоит сделать несколько попыток подсадить оплодотворенную яйцеклетку. Помимо приема препаратов необходимо поберечь себя: постараться исключить стрессы, ограничить физическую нагрузку и не поднимать тяжести.

Источник

Хронический эндометрит с аутоиммунным компонентом что это значит

Аутоиммунный хронический эндометрит