Hla типирование пары совпадений не обнаружено что это значит

Что такое HLA-совместимость супругов и как ее проверить

Частой причиной, по которой женщина не может забеременеть или беременность самовольно прерывается, является генетическая несовместимость супругов, точнее, совместимость по HLA-антигенами. Поэтому супругам, у которого долго не получается зачать или выносить ребенка, рекомендуется сделать анализ на HLA-совместимость. Для чего нужно это исследование, как оно проводится и что делать, если результат неутешительный, рассказывает врач акушер-гинеколог МЦ «Боголюбы» Ирина РОЙКО.

Что такое HLA-совместимость?

HLA (human leukocyte antigen) — это лейкоцитарный антиген человека, сложный комплекс белков. Их задача — идентифицировать клетки организма, распознавать «свой-чужой», определить совместимость, а также поддерживать некоторые виды иммунитета.
У каждого человека свой уникальный набор HLA-антигенов. Анализ на генетическую совместимость определяет, какие антигены имеет супругов. В идеале, супруги должны иметь разные HLA-антигены. Если несколько HLA-антигенов у них похожи, то это может быть причиной прерывания беременности или не наступления беременности.

Почему при генетической несовместимости беременность прерывается или не наступает?

Для нормального течения беременности важным фактором является максимальная отличие родителей по антигенам. В норме, HLA-антигены эмбриона отличаются от материнского набора присутствием антигенов отца. Таким образом, для материнского организма будущий ребенок «наполовину чужеродный». Именно эта «непохожесть» является ключом к принятию беременности организмом матери. Природа стремится к выживанию и генетическому разнообразию, поэтому наиболее жизнеспособное потомство получается при браке с генетически непохожим партнером.
Если унаследованный от отца набор HLA-антигенов подобный материнскому, то, соответственно, HLA-антигены эмбриона больше похожи на материнские. В таком случае иммунная система матери воспринимает такой эмбрион не как «наполовину чужеродный материал», а как измененную ткань собственного организма, например, опухоль.
В таком случае иммунная система матери «атакует» эмбрион и отторгает его, что приводит к самопроизвольному прерыванию беременности. Это происходит на 2-16 дни беременности, когда материнская иммунная система распознает антигены эмбриона. По статистике, иммунные механизмы вызывают 40-50% привычного невынашивания беременности на ранних сроках (до 6-7 недель).

Как часто несовместимость пар является причиной бесплодия?

Есть много случаев, когда у здоровой женщины наблюдается самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках. Большинство таких эпизодов остаются незамеченными и списываются на задержку менструации. По статистике, при каждом третьем эпизоде женского бесплодия и самовольного прерывания беременности на ранних сроках наблюдается генетическая несовместимость. Поэтому парам, которые не могут зачать ребенка или столкнулись с невынашиванием беременности неясного генеза, рекомендуют сдать анализ на HLA-совместимость.

Кому рекомендуется сделать анализ HLA-типирование?

HLA-типирование не является стандартной процедурой при беременности. Этот тест назначают только в случаях с постоянным невынашиванием плода и при повторяющихся неудачах экстракорпорального оплодотворения.

Что представляет собой анализ HLA-типирование?

Для проведения анализа на HLA-типирование супругам необходимо сдать кровь из вены. Из нее выделяются лейкоциты, поскольку на них лучше представлены HLA-антигены, дальше их исследуют. Результат анализа показывает, сколько совпадений у супругов.
Отсутствие совпадений — идеальный вариант для беспроблемного протекания беременности.
Чем больше HLA-антигенов похожих у супругов, тем выше риск выкидыша.
Около 35% пар с повторяющимися случаями выкидыша имеют по 2-3 совпадения.
Если обнаружены четыре и более совпадений, то невынашиваемость и безуспешные попытки ЭКО будут почти во всех случаях.
О полной иммунологической несовместимости пары говорится в случае, когда высокий процент совпадений (пять и более).

Что делать, если пара генетически не совместима?

Даже если некоторые HLA-антигены совпадают, не надо отчаиваться. На сегодня существует терапия, которая помогает паре зачать ребенка и сохранить беременность.
Беременности при генетической несовместимости сохраняли еще 30 лет назад. Тогда брали кусочек кожи человека и подшивали ее беременной. Тогда вся атака иммунной системы матери направлена на чужеродный клочок кожи, а не на ребенка. Сейчас медицина шагнула намного вперед.
Существуют определенные методики и препараты, которые помогают, как забеременеть при генетической совместимости, так и выносить, сохранить ребенка. Сейчас самым распространенным методом борьбы с HLA-сходством супругов является иммунизация. Дети в таких семьях рождаются полноценными.
Главное для такой пары — найти хорошего специалиста, который бы вел супругов с момента зачатия и до родов. При этом нужно выполнять все указания врача. Без медикаментозного сохранения беременности таким супругам не обойтись. Главное не расстраиваться и идти к цели — иметь детей. Все возможно!

Источник

Значение HLA-системы в ведении пар в программах ЭКО

С 5 по 6 марта 2008 года в Новосибирске проходила международная конференция «Иммунологические аспекты репродукции человека», в которой активное участие принимали врачи клиники ВРТ «Дети из пробирки». Доклад Цатуровой Кристины Ашотовны вызвал значительный интерес у иммунологов и репродуктологов.

Э.В. Вартанян, Т.Р. Курносова, К.А. Цатурова

Значение HLA-системы в ведении пар в программах ЭКО

Клиника ВРТ «Дети из пробирки»

Клинико-диагностическая лаборатория «ФертиЛаб»

В последние годы проблема бесплодия супружеских пар становится все более актуальной и требует пристального внимания специалистов. Генетическим аспектам возможных причин бесплодия, как правило, уделяется мало внимания, что отражается на эффективности применения программ ЭКО.

Проблема раннего невынашивания беременности при отсутствии аномалий кариотипа чаще всего имеет иммунологическую причину. Сенсибилизация беременных к отцовским HLA-антигенам плода, сходство супругов по HLA, присутствие в HLA-фенотипе родителей определенных антигенов приводит к спонтанным выкидышам, тяжелым гестозам беременности, врожденным порокам развития плода, снижению сопротивляемости потомства к неблагоприятным факторам окружающей среды.

В работе Hataya et al. (1998) показано, что частота встречаемости гаплотипов DRB1, DQB1, DPB1 у пациентов с привычным невынашиванием беременности значительно отличается от аналогичной частоты у фертильных женщин.

Все исследования, связанные с изучением системы HLA, в частности, проблема гистосовместимости супружеской пары, представляют большой интерес с точки зрения ЭКО и заслуживают пристального внимания. Большое число совпадающих антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA) у супругов приводит к тому, что зародыш не распознается организмом матери как плод, а воспринимается как измененная клетка собственного организма, против которой начинает работать система уничтожения.

Для преодоления этой проблемы существует несколько видов терапии, один из вариантов которой является иммунотерапия препаратами иммуноглобулинов человека.

В нашей клинике мы проводим типирование супружеских пар по локусам HLА 2 класса (DQ A1, DQ D1, DR B1): а) с более чем 2 неудачными попытками ЭКО в анамнезе; б) с длительным бесплодием; в) с привычным невынашиванием беременности неустановленного генеза.

Иммунотерапия препаратами иммуноглобулинов человека проводилась в два этапа: до планированной беременности и при наступлении беременности, что способствует увеличению титра неспецифических иммуноглобулинов, сенсибилизации организма женщины и выработки малоспецифичных антител. Всего обследовано 171 супружеских пар, из которых у 67 было выявлено совпадение супругов по двум и более аллелям. Средний возраст женщин (n=67) составил 33,2 (от 25 до 40) лет, с первичным бесплодием – 23; со вторичным бесплодием – 42 женщины. Привычное невынашивание было у 2 женщин. Среднее число попыток ЭКО в анамнезе в группе составило 2,2 попытки. HLA-совместимость выявлена по 2 антигенам в 19 случаях; по 3 антигенам – в 34 случаях; по 4 – в 10; по 5 и 6 антигенам в 2 случаях.

Число наступивших беременностей после курса иммунокоррекции составило 40, в том числе после ЭКО – 35, самостоятельных – 5.

Из наступивших беременностей 25 завершились родами, в том числе у обеих пар с привычным невынашиванием, две оказались внематочными беременностями. 9 беременностей замерли, в том числе три из-за генетической патологии плода, четыре беременности прогрессируют.

Проведение исследования HLA-совместимости целесообразно у супружеских пар с идиопатическим бесплодием и привычным невынашиванием беременности неясного генеза. Метод иммунокоррекции препаратами иммуноглобулинов человека эффективен в подготовке и ведении наступившей беременности у женщин, имеющих HLA-совместимость с партнером.

Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.

Источник

Типирование супружеской пары по трем генам HLA II класса с комментарием (2 чел.) DQA1,DQB1, DRB1

Одной из актуальных вопросов в гинекологии является проблема невынашивания беременности и невозможности зачатия. Довольно часто, казалось бы здоровые молодые супруги, не могут иметь детей. Одной из причин, вызывающих данные проблемы может быть близкое сродство супругов по системе антигенов HLA. У каждого человека имеется свой персональный набор HLA-антигенов. Наследуя антигены тканевой совместимости, плод получает от матери и отца по одному гену каждого локуса.
Для вынашивания ребёнка и рождения генетически здорового организма антигены отца и матери должны различаться. Ребенок в результате соединения родительских половых клеток, обладает своими, строго специфичными антигенами, «чужими» для иммунитета матери. При этом организм матери реагирует на новые клетки ребёнка включением особых механизмов, защищающих плод: синтезируются антитела-протекторы, подавляющие процесс отторжения. Если этого не происходит, это приводит к прерыванию беременности.
В случае, если антигены отца и матери совпадают, то ребёнок будет носителем антигенов идентичных материнским. Женский организм считает клетки зародыша своими, а значит, не запускает защитные механизмы для сохранности плода, что и приводит к выкидышу.
Комплекс гистосовместимости оказывает влияние не только на сам процесс оплодотворения, но и прикрепление зародыша и вынашиваемость плода. Замечена зависимость: чем больше аллелей HLA-генов сходны у супругов, тем выше риск выкидыша. Около 35% пар с повторяющимися случаями выкидыша имеют по 2–3 совпадения. Если обнаружено четыре и больше сходных аллелей, то невынашиваемость и безуспешные попытки ЭКО будут почти во всех случаях.
HLA – человеческий лейкоцитарный антиген, главный комплекс гистосовместимости. Представляет собой систему генов и соответствующих антигенов тканевой совместимости человека. Представлен более чем 150 антигенами. Они расположены на коротком плече 6 хромосомы.
Типирование HLA2 класса – это исследования антигенной структуры молекулы в отношении определенных групп антигенов Наибольшее применение в клинической практике имеет определение 3-х генов HLA класса II: DRB1 , DQA1 и DQB1.
Важна роль HLA 2 класса в развитии приобретенного иммунного ответа на антигены чужеродных белков, тем самым в обеспечении устойчивости человека к инфекциям.
Вместе с тем HLA 2 класса являются причиной начала аутоиммунных заболеваний, таких как сахарный диабет I типа, ревматоидные заболевания, аутоиммунный тиреоидит.
Типирование HLA2 класса является крайне важным исследованием для подбора трансплантата и гемопоэтических стволовых клеток (костного мозга).
Молекулярно-генетическое HLA-типирование проводится метедом полимеразной цепной реакции в режиме реал-тайм.

Показания для назначения HLA-типирования (совместимость супругов):

• Бесплодие супружеских пар
• Невынашивание беременности в анамнезе
• Предварительно перед продцедурой ЭКО
• В профилактических целях, обследования необходимо проходить мужчине и женщине (супружеской паре), которые хотят иметь детей.

Процедура взятия биоматериала оплачивается отдельно и зависит от типа материала:

Источник

HLA-типирование

HLA-типирование супругов

Что такое hla-типирование генов супругов? Лейкоцитарные антигены человека (HLA) выполняют в организме важную защитную функцию, однако при генетической несовместимости мужчины и женщины именно этот фактор может стать причиной бесплодия. HLA-типирование супругов (гистосовместимость) является одним из высокоточных методов современной медицины, что позволяет определить первопричину проблемы, с которой часто сталкиваются молодые семьи. При зачатии иммунная система матери воспринимает новые клетки как инородный организм, а нормальное течение беременности возможно только в том случае, если HLA-наборы супругов будут отличаться между собой.

Подробное описание исследования

Human leucocyte antigens, или человеческий лейкоцитарный антиген, также именуемый главным комплексом гистосовместимости, представляет собой огромное семейство генов позвоночных животных и человека, которые отвечают за формирование иммунного ответа. HLA-гены располагаются на поверхности большинства клеток организма, в т.ч. на поверхности клеток иммунной системы, эпителия, макрофагов и В-лимфоцитов.

В HLA-комплексе выделяют три класса генов. Классы 1 и 2 играют ключевую роль в формировании иммунного ответа. К I классу относят локусы А, В и С, они расположены на поверхности практически всех клеток организма.

Ко II классу относят локусы DR, DQ, DP и др. Три гена 2 локуса (DQB, DQA, DRB) имеют важное клиническое значение.

Основным геном, ассоциированным с иммунной системой, является DRB1.

При необычайном разнообразии генов главного комплекса гистосовместимости на популяционном уровне (на сегодняшний день известно 464 аллеля DRB1), конкретный человек максимально имеет набор двух аллелей из «классических» полиморфных генов 2 класса, которые осуществляют антиген-представляющую функцию.

Варианты гена DRB1 (аллели), ассоциированные с развитием аутоиммунных заболеваний, могут являться также и маркерами борьбы с серьезными инфекционными заболеваниями (в т.ч. туберкулезом).

HLA-DRB1 кодирует бета-цепь белка DR и в комплексе с иммунными клетками участвует в процессе узнавания чужеродных антигенов (вирусов, бактерий, опухолевых клеток) Т-хелперами и в формировании дальнейшего иммунного ответа.

Типы и свойства HLA

Наиболее распространенными являются «классические» HLA антигены. Они бывают HLA антигенами 1 класса (HLA типирование генов 1 класса) и HLA антигенами 2 класса (HLA типирование генов 2 класса).

Отличительной особенностью HLA генов является их разнообразие: примерно 13 500 разновидностей генов. Данные разновидности объединены в группы – аллели. Но таких групп в каждом гене значительно меньше, чем количество разновидностей, например, у гена DRB 1 их 13 (HLA типирование DRB 1).

Диагностика HLA фенотипа – это типирование генов HLA. С помощью теста определяют, какие варианты генов имеются у определенного человека. При типировании генов HLA исследуются антигены I и II класса. К первому классу относятся антигены, которые расположены поверх клеток. Типирование HLA II класса позволяет выявить антигены, расположенные на Т-лимфоцитах, моноцитах и на клетках, которые отвечают за иммунную реакцию. При определении факторов самопроизвольных абортов, как правило, проводят типирование генов HLA II класса.

Как проводится анализ HLA-тепирование?

HLA-совместимость изучается в ряде ситуаций. Показаниями для проведения исследования являются:

• Бесплодие неясного генеза;
• Привычное невынашивание беременности;
• Выявление совместимости тканей при трансплантации органов (например, HLA типирование для донорства костного мозга);
• Диагностика и вероятность развития аутоиммунных заболеваний (например, типирование HLA dq2 dq8 при целиакии);
• Подготовка к ЭКО.

Некоторые врачи в подобных ситуациях предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка конечных результатов позволит выявить «совместимость» супругов. Тем не менее, данный метод является не единственным способом установления причины патологии. Кроме того, он имеет ряд серьезных недостатков.

Сам процесс исследования полиморфизма HLA-антигенов может проводиться двумя способами:

• Классический ( серологический ). В данном случае на основе микролимфоцитотоксического теста проводится анализ наличия специфических антител, позволяющих установить сходство или различие в соответствующих наборах белковых молекул супругов.
• Молекулярно-генетический. В данном случае используется полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая позволяет более точно оценить наличие уже конкретных генов, кодирующих появление HLA-антигенов.

Лучшим и более востребованным остается именно молекулярно-генетическое HLA типирование. Результаты такого исследования более точны. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты встречаются значительно реже.

HLA и ЭКО

При наличии ранее неудачных попыток ЭКО или привычном невынашивании, врачи иногда рекомендуют сдать HLA анализ на совместимость супругов. Это позволит установить присутствие конкретной проблемы и выбрать правильную методику подготовки к соответствующей процедуре. В основном принимается решение о начале иммуномодулирующей терапии, которая позволяет избежать отторжения плода организмом матери.

Анализ на HLA типирование сдать можно в нашей клинике. На основе изучения 5-9 генов проводится анализ генетической совместимости супругов соответствующих комплексов. Наш центр предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка результатов занимает всего несколько дней.

Что оценивают во время исследования?

Исследованию подвергается D-область HLA-системы, а именно гены DR, DQ, частота которых увеличивается или уменьшается при привычном невынашивании беременности.

Точность цифровых кодировок для каждого типа генов разная:

• DRB1 – до 2, например, DRB1*11;
• DQA1, DQB1 – до 4, например, DQA1*0501 или DQB1*0301.

В связи с тем, что в одном локусе имеется 2 варианта генов, в расшифровке расписаны все 6 значений.

В таблице показано, как интерпретируются результаты:

Количество совпадений аллелей в 3-х локусах

Расшифровка hla типирование супругов

0 Совместимость, угроза для ребёнка отсутствует. 3-4 Повышенный риск невынашивания беременности. 5-6 Иммунологическая несовместимость, привычное невынашивание.

При интерпретации результатов имеет значение не только количественное совпадение аллелей, но и их строение. По этим параметрам врач составляет генетическую карту и может определить, есть ли у пары шансы на нормальное протекание беременности.

HLA типирование супругов цена

Сдать анализ HLA генотипирование 2 класса можно в нашем медицинском центре KRH Medical.

Источник