PAI-1 4g4g при беременности. Какова опасность PAI-1 4g4g и mthfr при беременности и на каких сроках?
PAI-1 4g4g при беременности. Какова опасность PAI-1 4g4g и mthfr при беременности и на каких сроках? Запишитесь на онлайн-консультацию в ЦИР, пройдя по ссылке https://vk.cc/9LJxc9
В этом видео доктор Гузов, создатель ЦИР https://vk.cc/9z2aLK, отвечает на вопрос: «Какие есть минусы или опасности при беременности PAI-1 4g 4g и mthfr +- и на каких сроках?»
Хороший вопрос. Получается, если у вас гомозиготный вариант 4g 4g, он более распространены, чем вариант 5g 5g, то есть его считают гомозиготной формой мутации, но он более частый, чем вот этот вариант 5g. Процент населения, у которого есть такая конфигурация, составляет примерно 27 процентов, то есть чаще, чем каждая четвертая женщина, имеет такую конфигурацию. На ранних сроках она не опасна, то есть это не вызывает нарушений беременности на малом сроке и так далее. Здесь могут быть проблемы на большом сроке беременности. Поэтому я уже неоднократно говорил, что здесь особое внимание должно быть тому, как идет формирование плацентарной функции на ранних сроках. Это скрининг 1 триместра и дальше контроль за плацентарной функцией более точный. Если мы все анализы видим хорошими и все протекает благополучно, во многих случаях вообще не нужно никакого специального лечения. Но обычно мы все-таки назначаем какую-то профилактику безопасную или аспирином, или комбинацией аспирина и гепарина. Но особое внимание должно быть, конечно, беременности. В таком случае, после 30 недель беременности. Если все будет идти совсем хорошо, придираться не к чему будет, я бы после узи в 30 недель с допплерометрией, рекомендовал бы сделать еще узи в 34 недели. Потому что здесь иногда появляются проблемы на очень больших сроках беременности и их важно не пропустить. Но в целом, в общем-то, если брать только вот это, если спектр исследований был достаточно большой, то тогда это имеет малое значение. Если вам рекомендовали сдать только 4 показателя, допустим фактор пятый, фактор 2, PAI-1 и метилентетрагидрофолатредуктазу, лучше, конечно, когда вы видите вот такую конфигурацию, сдать более широкий спектр анализов. То есть это дополнительно еще посмотреть 12 факторов генов гемостаза и посмотреть также полиморфизмы генов сосудистого тонуса. И если там тоже не будет никаких отягчающих связок, опасных по гипофибринолизу, тогда, в общем-то, я думаю, следует оценивать эту ситуацию, как вполне спокойную.
Записаться на онлайн-консультацию можно, пройдя по ссылке https://vk.cc/9LJxc9.
Узнайте, как сдать анализы в ЦИР, если вы живёте не в Москве https://vk.cc/ak3guR
Запись на очную консультацию производится по многоканальному телефону +7 (495) 514-00-11 или на нашем сайте по ссылке https://vk.cc/9z2cyu
Лицензия № ЛО-77-01-013791 от 24.01.2017
Центр иммунологии и репродукции © ООО «Лаборатории ЦИР» 2006–2021
Источник
Гипофибринолиз что это значит высокий уровень продукции pai 1
Название гена – SERPINE1 (синоним PAI-1).
OMIM *173360
Локализация гена на хромосоме – 7q22.1
Ген SERPINE1 кодирует белок – эндотелиальный ингибитор активатора плазминогена – 1 (ИАП-1), принадлежащий семейству серпинов. Белок ИАП-1 ингибирует, т. е. замедляет работу тканевого активатора плазминогена и урокиназы, которые в свою очередь активируют переход плазминогена в плазмин, расщепляющий фибрин тромбов. Таким образом, SERPINE1 негативно воздействует на фибринолиз и препятствует растворению тромбов, что повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий.
Генетический маркер 5G(-675)4G
Полиморфизм гена SERPINE1 проявляется в изменении количества повторов гуанина (G) в промоторной (регуляторной) области гена. Существует два варианта гена с разным количеством повторов гуанина в позиции -675:
- 5G обозначает наличие последовательности из пяти оснований гуанина;
- 4G обозначает наличие последовательности из четырех оснований гуанина – это неблагоприятный вариант, приводящий к ослаблению фибринолитической активности крови.
Возможные генотипы
Поскольку в каждой клетке человека присутствует по два экземпляра каждого гена (один наследуется от матери, второй от отца), существует три варианта генотипа по гену SERPINE1:
Встречаемость в популяции
Встречаемость 4G-аллеля в европейской популяции составляет 53-61 %.
Ассоциация маркера с заболеваниями
- Тромбоз
- Инфаркт миокарда
- Ишемическая болезнь сердца
- Преэклампсия
- Атеросклероз
- Инсулинорезистентность
- Ожирение
- Тромбоэмболические осложнения беременности
- Менингококковая инфекция
- Остеопороз
Общая информация об исследовании
Регуляцию нормального кровотока у человека выполняет фибринолитическая система. Главным ферментом, ответственным за расщепление фибрина до растворимых фрагментов небольших размеров, является плазмин. Он образуется из плазминогена под действием активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов, которые синтезируются эндотелиальными клетками. Образование плазмина начинается тогда, когда синтезируемый в печени плазминоген и его активаторы присоединяются к фибрину.
Оба активатора плазминогена находятся в токе крови в комплексе с ингибиторами, наибольшее значение имеет ингибитор активатора плазминогена – 1 (ИАП-1). Он продуцируется эндотелиальными клетками, клетками гладких мышц, мегакариоцитами и накапливается в тромбоцитах, которые на месте повреждения сосуда активируются и выделяют избыточное количество ИАП-1, предотвращая этим преждевременный лизис фибрина. ИАП-1 возрастает при многих патологических состояниях. Его выработку стимулируют тромбин, трансформирующий фактор роста бета, тромбоцитарный фактор роста, интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа, инсулиноподобный фактор роста, глюкокортикоиды и эндотоксины. Активированный протеин C ингибирует выделенный из эндотелиальных клеток ИАП-1 и тем самым стимулирует лизис сгустка.
Повышение активности ИАП-1 может быть также вызвано полиморфизмом кодирующего его гена SERPINE1.
Полиморфизм гена SERPINE1 проявляется в изменении количества повторов гуанина в промоторной (регуляторной) области гена. Существует два варианта гена с разным количеством повторов гуанина (G) в позиции -675: 5G и 4G.
5G обозначает наличие последовательности из пяти оснований гуанина; 4G обозначает наличие последовательности из четырех оснований гуанина – неблагоприятный вариант, приводящий к ослаблению фибринолитической активности крови за счет повышения концентрации в плазме ИАП-1. Это происходит из-за изменения процессов, регулирующих работу гена SERPINE1. При наличии в промоторной (регуляторной) области пяти повторов гуанина с ней могут связываться как активаторы, так и супрессоры транскрипции. Поэтому регуляция такого гена происходит правильно. При наличии четырех повторов гуанина связывание супрессора нарушено, следовательно, негативной регуляции не происходит и базальная активность синтеза белка повышена. У гомозигот по аллелю 4G (генотип 4G/4G) повышение концентрации белка ИАП-1 в плазме крови приводит к повышению риска тромбообразования, а при беременности – к увеличению риска невынашивания и к такому осложнению, как преэклампсия – она связана с тромбозом межворсинчатых или спиральных артерий плаценты. Своевременное выявление данного аллеля позволит подобрать адекватную профилактику и избежать осложнений.
Присутствие аллеля 4G у детей с менингококковой инфекцией негативно сказывается на процессе лечения. У пациентов с генотипом 4G/4G отмечается более высокая концентрация ИАП-1 по сравнению с детьми с генотипами 4G/5G или 5G/5G. Нарушение фибринолиза (его торможение) является важным фактором в патофизиологии менингококкового сепсиса.
С другой стороны, присутствие аллеля 5G связано с меньшим торможением активатора плазминогена и, как следствие, с повышением активации тканевых металлопротеиназ (внеклеточных протеиназ). Именно они, по мнению некоторых исследователей, запуская механизмы хронического воспаления в стенке аорты, приводят к потере ее структурной целостности и образованию аневризмы. Таким образом, пациенты с вариантом гена 5G более подвержены риску развития аневризмы брюшной аорты, при этом аллель 4G играет защитную роль.
Источник
Роль полимофизма гена PAI-1 в акушерской патологии
Проблема синдрома привычной потери плода при- стально изучается исследователями и не теряет акту- альности в течение нескольких десятилетий. Особое внимание уделяется клеточно-молекулярным взаимо- действиям в тканях эндометрия и плаценты. Течение беременности и ее исход зависят от условий, в которых происходили имплантация и дальнейшее формирова- ние плаценты. Иммуно-эндокринные взаимодействия и ангиогенез непосредственно влияют на локальный эндометриальный гемостаз. В результате в физиологи- ческих условиях внутрисосудистый кровоток сохраня- ется за счет повышенной коагуляционной активности в периваскулярных областях и высокой фибринолити- ческой активности в просвете эндометриальных сосу- дах. В создании такого равновесия принимает участие весь комплекс плазменных факторов: активаторов и ингибиторов коагуляции и фибринолиза. В настоя- щее время известна роль генетически обусловленных дефектов гемостаза, приводящих к тромбозам, тром- боэмболиям, а также акушерским осложнениям, таким, как привычное невынашивание, неудачные попытки ЭКО, гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты и т.д. Целью нашего исследования явилась попытка определить роль полиморфизма гена PAI-1 в аку- шерской патологии у женщин с привычной поте- рей плода. Было обследовано 90 женщин в возрас- те от 20 до 39 лет с привычным невынашиванием. В ходе обследования сформировано 3 группы: 1 ос- новную группу составили 30 женщин с гомозигот- ным генотипом 4G/4G (PAI-1), во 2 основную груп- пу вошли 30 женщин с гетерозиготным генотипом гена PAI-1, 3 — группа сравнения была представле- на 30 пациентками, не имевшими полиморфизма в гене PAI-1. Определение аллельного полиморфизма 4G/5G в гене PAI-1 проводили методом полимераз- ной цепной реакции (ПЦР). Изучение тромбоцитар- ного звена свертывающей системы крови состояло из определения числа тромбоцитов в венозной крови, морфологической оценки внутрисосудистой актива- ции тромбоцитов по методу А.С. Шитиковой (1992). Комплексное исследование плазменно-коагуляцион- ного звена гемостаза включало такие методы, как: время свертывания венозной крови, активирован- ное время рекальцификации плазмы, протромбино- вый индекс, концентрация фибриногена, активность фактора VIII. Для оценки фибринолитической актив- ностикрови использовали метод определения лизиса эуглобулиновой фракции плазмы и фибринолитиче- скую активность цельной крови. Определение уров- ня гомоцистеина в плазме крови проводили методом иммуноферментного анализа. При анализе анамнестических данных было вы- явлено, что у 28 (31,1 %) женщин репродуктивным неудачам предшествовало прерывание первой бере- менности путем медицинского аборта, у 56,0 (62,2 %) пациенток произошли самопроизвольные выкидыши, начиная с первой беременности, у 63,0 (70,0 %) об- следованных была выявлена неразвивающаяся бере- менность. Среди инфекций половых путей чаще всего встречалась кандидозная (23,3 %), уреаплазменная (18,8 %), микоплазменная (6,6 %). Отмечались еди- ничные случаи генитального герпеса и хламидиоза. У 46,6 % женщин был выявлен хронический эндо- метрит, в 35,5 % визуализировалась эктопия шейки 8 матки, у 16,6 % пациенток обнаружены признаки хронического сальпингооофорита и миомы матки. Исследование параметров гемостаза проводилось в условиях отсутствия обострения бактериально-ви- русной инфекции в период с 15 дня менструального цикла до наступления менструации. До беременности в показателях гемостаза достоверных различий между группами не обнаружено. При беременности в I три- местре в группе женщин с гомозиготным состоянием гена PAI-1 были выявлены признаки гиперкоагуля- ции, в группе с гетерозиготным состоянием гена PAI-1 и группе сравнения отмечались нормальные параме- тры гемостаза. Во II и III триместрах гиперкоагуляция сохранялась в 16,6 % наблюдений у пациенток 1 основ- ной группы и в 10,0 % у пациенток 2 основной группы (p
Источник
(ГЕ4) Ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 (5G/4G)
Срок выполнения (раб.дн.)
Весь день по графику работы медцентра
** График сдачи и условия подготовки актуальны только для данного анализа. Если необходимо сдать несколько анализов — рекомендуем уточнить график и условия по телефону колл-центра.
*** Срок выполнения указан в рабочих днях, день забора не учитывается. Обращаем ваше внимание, что сроки выполнения анализов могут быть увеличены по техническим причинам, связанным с особенностями биоматериала (гемолизированные, хилезные образцы, наличие сгустков и т.д.), что требует перестановок, а в некоторых случаях повторного забора материала.
**** Если необходимо сдать несколько анализов — рекомендуем уточнить график и условия по телефону колл-центра. Также см. полные правила подготовки анализам.
Название гена: ингибитор активатора плазминогена 1 ( PAI -1)
Синонимы названия гена: SERPINE1
Международный код полиморфизма: rs1799768
Названия полиморфизма: 5G/4G -675 (выпадение нуклеотида гуанина в регуляторной области гена)
Частота встречаемости мутантного варианта гена:
— частота встречаемости в гетерозиготы 4G/5G популяции – 50%
— частота гомозиготы 4G/4G – 26%
— частота встречаемости у беременных с ТФ – 20%
Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)
Функция гена: кодирует ингибитор активатора плазминогена 1, который является одним из компонентов свертывающей системы крови (фибринолитическое звено гемостаза). Белок PAI -1 ингибирует активность тканевого активатора плазминогена ( PLAT ), отвечающего за образование плазмина, и т.о. подавляет фибринолиз кровяных сгустков
Молекулярные эффекты мутации: при выпадение нуклеотида гуанина (вариант 4 G ) повышается уровень продукции белка PAI -1 в крови, что в свою очередь значительно подавляет фибринолиз
Характерные проявления мутации:
— различная патология беременности (ранние и поздние выкидыши, развитие ранних и поздних гестозов, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, фето-плацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром)
— тромбоэмболические осложнения, артериальные и венозные тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт
— онкологические заболевания (онкориск рака предстательной железы
Показания к назначению исследования:
— тромбозы в анамнезе у пациента или у близких родственников;
— подготовка к операции, беременности, к приему оральных контрацептивов, ГЗТ
Дополнительная информация о терапии и профилактике гипофибринолиза:
— малые дозы низкомолекулярного гепарина в соответствии с установленным риском
ВТЭО
— надо помнить о том, что ослабление фибринолиза низко чувствительно к терапии
антиагрегантами
— известно, что пациентам с мутантным носительством для профилактики реализации
показана антиоксидантная терапия, актуально соблюдение актуального питьевого
Источник
