- Фагоцитоз
- Фагоцитоз (фагоцитарная активность нейтрофилов)
- Для чего исследуется фагоцитоз?
- Какие показатели определяются?
- Изменения в анализе фагоцитоза
- Иммунная система Часть 8 Анализы
- Иммунная система Часть 8 Анализы
- Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой
- Лимфоциты, иммунофенотипирование
- Циркулирующие иммунные комплексы и система комплемента
- Иммуноглобулины A, M, G, E
- Интерфероновый статус и Интерлейкины
- Фагоцитарная активность
- Причины повышения и понижения фагоцитарной активности нейтрофилов
- Первичные иммунодефициты с дефектом системы фагоцитоза
- Общая информация
- Краткое описание
- Автоматизация клиники: быстро и недорого!
- Автоматизация клиники: быстро и недорого!
- Подключено 300 клиник из 4 стран 1 место — 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц
- Классификация
- Диагностика (амбулатория)
- Диагностика (стационар)
Фагоцитоз
Фагоцитоз (фагоцитарная активность нейтрофилов)
Фагоцитоз – это процесс поглощения фагоцитами микробных клеток, вирусов и собственных клеток организма.
Исследование фагоцитоза позволяет выявить нарушение клеточного звена иммунитета. При этом проводится исследование и анализ поглощающей и переваривающей способности нейтрофилов.
Сроки выполнения | 7 дней |
Синонимы (rus) | ФАН, фагоцитарная активность лейкоцитов |
Cинонимы (eng) | Phagocytic activity of neutrophils |
Подготовка к исследованию | Исключить прием пищи в течение 8-12 до сдачи крови. Можно пить воду без добавления сахара . |
Накануне сдачи анализа исключить спортивные и другие физические нагрузки. | |
Не употреблять алкоголь и не курить накануне забора материала. | |
Тип биоматериала и способы его взятия | Венозная кровь из локтевой вены. |
Для чего исследуется фагоцитоз?
Нейтрофилы – это клетки иммунной системы, отвечающие за клеточное звено иммунного ответа. Нейтрофилы обладают способностью к фагоцитозу – захватыванию инородных клеток и частиц и, в дальнейшем, их перевариванию с последующей гибелью самого фагоцита. Нарушения этих процессов приводят к недостаточности клеточного иммунитета. Таким образом, определение активности фагоцитирующих нейтрофилов применяется в первую очередь для диагностики первичных и вторичных иммунодефицитных состояний. Также данный анализ может быть назначен при наличии инфекционно-воспалительных процессов в организме, для диагностики аллергических и аутоиммунных заболеваний. Помимо всего прочего, показанием к анализу фагоцитоза может послужить необходимость контроля над состоянием иммунной системы человека после иммуносупрессивной терапии.
Какие показатели определяются?
Для оценки фагоцитоза исследуют два основных показателя: фагоцитарное число (ФЧ) и фагоцитарный индекс (ФИ). Первый показатель определяет способность нейтрофилов к поглощению инородных частиц (путем подсчета количества инородных объектов, поглощенных фагоцитами). Норма данного показателя составляет 5-10 инородных частиц. Второй показатель характеризует процесс переваривания нейтрофилами микробных клеток. Нормальное значение показателя фагоцитарный индекс должно превышать 1,0. Также могут исследоваться и другие показатели фагоцитоза, такие как: количество активных фагоцитов, фагоцитарный показатель и фагоцитарная емкость крови. Фагоцитарный показатель характеризует процент участвующих в процессе фагоцитоза нейтрофилов. Данная величина должна быть на уровне 65-95%. Величина фагоцитарной емкости крови характеризует количество микробных тел, поглощенных фагоцитами 1 литра крови.
Изменения в анализе фагоцитоза
Активность нейтрофилов повышается в остром периоде различных инфекционно-воспалительных заболеваний, а также при аллергических и аутоиммунных заболеваниях. Снижение показателей фагоцитарной активности происходит при:
- хронизации инфекционного процесса в организме
- заболеваниях, свзязанных с циркуляцией иммунных комплексов
- различных иммунодефицитных состояниях и заболеваниях
- иммуносупрессивной терапии
- тяжелых травмах, ожогах
- злокачественных новообразованиях
- заболеваниях соединительной ткани
- общем тяжелом состоянии организма, кахексии
- тяжелом поражении почек, сопровождающимся массивной потерей белка
- ионизирующем облучении
Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов является важным составляющим комплексного обследования здоровья человека, не только при подозрении на поражение клеточного звена иммунитета, но и при ряде других заболеваний, так или иначе влияющих на состояние иммунной системы организма.
Источник
Иммунная система Часть 8 Анализы
Иммунная система Часть 8 Анализы
Помимо поражения вирусом иммунодефицита человека, вторичный иммунодефицит развивается после объемных оперативных вмешательств, обширных, тяжелых инфекций, на фоне терапии иммуноподавляющими или сильными противовоспалительными препаратами.
Исследования иммунитета помогают в оценке активности и стадии воспалительного, инфекционного и аллергического иммунного ответов, эффективности проводимой терапии. С этой целью они проводятся неоднократно.
Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой
Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой позволяет выявить множество заболеваний. Он отражает состояние гемопоэза – созревания и роста клеток крови в костном мозге. О состоянии иммунной системы говорят уровни белых клеток крови – лейкоцитов и лейкоцитарная формула. Наблюдение за лейкоцитарной формулой в динамике заболевания позволит выявить осложнения, распространение инфекции по организму, реакцию на лечение.
При бактериальных инфекциях можно увидеть повышение лейкоцитов и нейтрофилов с появлением их молодых форм в крови.
При вирусных инфекциях, наоборот, лейкоциты снижаются, а в лейкоцитарной формуле преобладают лимфоциты.
Преобладание тех или иных популяций в лейкоцитарной формуле помогает в диагностике причины воспаления. Например, при определенных инфекциях (например, инфекционный мононуклеоз) нарастают измененные моноциты, а при аллергических и паразитарных заболеваниях – эозинофилы.
Наличие совсем юных клеток (бластов) в крови признак чрезмерной активации костного мозга, а низкий уровень лейкоцитов и нейтрофилов без воспаления – его угнетения.
Лимфоциты, иммунофенотипирование
Выделяют разные популяции лимфоцитов, которые играют ключевую роль в направлении иммунного ответа – клеточный или гуморальный. Определение иммунного фенотипа лимфоцита возможно в специальном исследовании методом проточной цитофлюориметрии. Фенотип лимфоцитов зависит от особых рецепторов на их поверхности – кластеров дифференцировки CD. Наличие того или иного рецептора свидетельствует о принадлежности клетки к определенной популяции лимфоцитов.
Т-лимфоциты (CD3+) общие и их подтипы:
Т- клетки-киллеры (CD3+CD16+CD56+)
Естественные клетки-киллеры (CD3-CD16+CD56+)
Лимфоциты с маркером HLA-DR+
Иммунорегуляторный индекс (Т-хелперы/Т-цитотоксические)
Дополнительно исследуют другие CD маркеры лимфоцитов для определения их активности.
Оценка результата возможна только в совокупности с данными клинической картины и иммуномодулирующей терапии. Иммунофенотипирование лимфоцитов, как правило, проводят в динамике. Так, при ВИЧ-инфекции, поражающей Т-хелперы, снижение уровня CD3+CD4+ — клеток и иммунорегуляторного индекса (CD3+CD4+/CD3+CD8+) имеет плохой прогностический прогноз по течению заболевания.
Циркулирующие иммунные комплексы и система комплемента
Антигены связываются специфическими антителами с образованием иммунных комплексов. Последние активируют комплемент, способствуют удалению чужеродных антигенов. Если их слишком много циркулирует в крови, они откладываются в тканях, например почек, кожи, легких. Высокое содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) наблюдается при аутоиммунных, хронических воспалительных и инфекционных заболеваниях. С другой стороны, определение ЦИК в крови неспецифично, не отражает ни причину их нарастания, ни непосредственное влияние на органы.
Снижение уровней ЦИК на фоне лечения говорит о затихании воспалительного процесса и эффективности терапии.
Наиболее распространенными анализами на систему комплемента являются определение ключевых С3 и С4 компонентов. Показаниями для исследования – повторяющие инфекции, ревматические и аутоиммунные заболевания для выявления врожденных дефицитов комплемента, утяжеляющих течение этих болезней.
Исследуют уровни ЦИК, С3-компонент и С4-компонент комплемента.
Иммуноглобулины A, M, G, E
Общие иммуноглобулины – показатели гуморального иммунного ответа. Уровни IgM возрастают в острый период заболевания и при обострении хронической инфекции, IgG – в процессе выздоровления, IgA – в острый период заболевания, сохраняясь дольше IgM, отражают затяжное течение и поражение слизистых оболочек. Повышенные уровни IgE свидетельствуют об аллергическом воспалении.
Общие иммуноглобулины не объясняют причину инфекции, поэтому целесообразно смотреть специфические антитела к конкретным возбудителям. Основные показания для определения общих антител – это подозрение на врожденный иммунодефицит, связанный с гуморальным иммунитетом.
Интерфероновый статус и Интерлейкины
Исследования Интерфероновый статус, Интерлейкин-1бета, Интерлейкин-6, Интерлейкин-8, Интерлейкин-10, Фактор некроза опухоли-альфа и другие определяют уровни цитокинов – специфических маркеров иммунного ответа. Помогают в определении стадии заболевания, врожденных дефектов, онкологических заболеваний, активности воспалительного процесса и осложнений. Как правило, требуют динамического контроля для помощи в оценке клинической ситуации и эффективности лечения.
Фагоцитарная активность
Фагоцитарной активностью обладают нейтрофилы, моноциты-макрофаги и другие клетки. Фагоцитоз – это способность поглощать и переваривать антигены, вплоть до целых клеток. Он определяет возможности врожденного иммунитета и необходим для формирования приобретенного иммунитета. Оценка фагоцитарной активности клеток крови трудоемка и сложна. Используют такие тесты как оценка фагоцитоза бактерий с флюоресцентной меткой, тест по восстановлению нитросинего тетразолия.
Фагоцитарная активность повышается при бактериальных, аутоиммунных, аллергических заболеваниях.
Ее снижение наблюдается при врожденных дефектах фагоцитарной системы, хронических инфекциях.
Иммунограмма – это общее название всех исследований иммунного статуса. И в разных лабораториях включают разное сочетание анализов в зависимости от цели обследования. Для оценки клеточного иммунитета применяют исследование иммунофенотипов лимфоцитов. Для оценки гуморального иммунитета – общие иммуноглобулины, при необходимости дополняя их ЦИК, комплементом и белками острой фазы. Для оценки врожденного иммунитета больше подходят определения цитокинов в крови, фагоцитарная активность.
Источник
Причины повышения и понижения фагоцитарной активности нейтрофилов
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Заболевания и состояния, при которых изменяется фагоцитарная активность нейтрофилов
- Антигенное раздражение вследствие бактериального воспаления (продромальный период, период острого проявления инфекции) при нормальной активности фагоцитоза
- Лейкоцитоз
- Аллергия
- Аутоаллергические заболевания
- Усиление антителозависимой цитотоксичности и реакции на донорский трансплантат
- Хронические воспалительные заболевания бактериальной и вирусной природы
- Врождённые дефекты фагоцитарной системы, синдром Шедьяка-Хигаси, болезнь Дауна, СКВ, коллагенозы, болезни иммунных комплексов, недостаток Ig, комплемента
- Лечение цитостатиками и иммунодепрессантами
- Ионизирующее излучение
- Вторичные и первичные иммунодефициты
- Новообразования
- Тяжёлые ожоги, травмы, стресс
- Кишечные и почечные синдромы потери белка
- Недостаточность питания
- Недостаточность фагоцитоза
- Хронизация воспалительного процесса
Источник
Первичные иммунодефициты с дефектом системы фагоцитоза
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2016
Общая информация
Краткое описание
Первичные иммунодефицитные состояния (ИДС) – группа тяжелых генетически детерминированных заболеваний, вызванных нарушением одного или нескольких звеньев иммунных механизмов защиты, направленных на элиминацию чужеродных агентов из организма.
Первичные иммунодефициты с дефектом системы фагоцитоза – гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся снижением абсолютного числа нейтрофилов в периферической крови ≤0,2*10 9 /л, блоком созревания гранулоцитов в костном мозге на стадии промиелоцит/миелоцит и наличием тяжелых бактериальных инфекций.
Недостаточность фагоцитов составляет 10-15% всех первичных иммунодефицитов.
Фагоцитарные клетки — полиморфноядерные лейкоциты и клетки моноцитарно-макрофагального ряда — выполняют важную роль в защите против гноеродных бактерий и других внутриклеточных микроорганизмов. Недостаточность фагоцитов обусловлена нарушением пролиферации (новообразования клеток), дифференцировки (приобретение признаков специализации) хемотаксиса (направленного движения) нейтрофилов и макрофагов и собственно нарушением процесса фагоцитоза (поглощения чужеродных частиц).
Поэтому дефекты продукции и функции клеток фагоцитарной системы предрасполагают к развитию пиогенных и грибковых инфекций, а также к инфекциям, вызванным внутриклеточными микроорганизмами. К наиболее частым возбудителям у этих больных относятся Pseudomonas, Serratia marcescans, Staphylococcus aureus, a также грибы рода Aspergillus и Candida.
Дефекты фагоцитоза развиваются или в результате уменьшения количества фагоцитозов, что проявляется нейтропенией, или вследствие качественных дефектов, которые делятся на дефекты хемотаксиса и дефекты киллинга.
Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9:
МКБ-10 | МКБ-9 | ||
Код | Название | Код | Название |
D70 | Нейтропения врожденная | — | — |
С91 | Лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз) | — | — |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2016 год.
Пользователи протокола: врачи общей практики, педиатры, детские онкологи/гематологи, иммунологи, хирурги детские.
Категории пациентов: дети.
Шкала уровня доказательности:
A | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
B | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
C | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
— 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN — 1 рабочее место в месяц
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
- Подключено 300 клиник из 4 стран
- 1 место — 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Классификация
Дефекты функции нейтрофилов:
· Тяжелая врожденная нейтропения (дефицит ELANE);
· SCN2 a (дефицит GFI1);
· SCN3 (болезнь Костманна);
· SCN4 (дефицит G6PC3);
· SCN5;
· Болезнь накопления гликогена типа 1b;
· Циклическая нейтропения;
· Х-сцепленная нейтропения/миелодисплазия;
· Дефицит P14/LAMTOR2;
· Барс синдром;
· Коен синдром;
· Синдром Клерикузио – пойкилодерма с нейтропенией;
Дефекты подвижности:
· Дефект адгезии лейкоцитов тип 1 (LAD1);
· Дефицит адгезии лейкоцитов тип 2 (LAD2);
· Дефицит адгезии лейкоцитов тип 3 (LAD3);
· Дефицит Rac2;
· Дефицит b-актина. Локализованный ювенильный периодонтит;
· Папиллон-Лефевр синдром;
· Специфический дефицит гранул;
· Швахманна-Даймонда синдром.
Дефект респираторного взрыва:
· Х-сцепленная гранулематозная болезнь (ХГБ);
· Аутосомно-рецессивная ХГБ – дефицитphox p22;
· Аутосомно-рециссивная ХГБ – дефицит phox p47;
· Аутосомно-рециссивная ХГБ – дефицит phox p67;
· Аутосомно-рецессивная ХГБ – дефицит phox p40.
Болезнь одного гена (Менделианская болезнь):
· Дефицит β1 цепи к интерлейкину-12 и интерлейкину-23;
· Дефицит р40 к интерлейкину-12;
· Дефицит рецептора 1 g-интерферона;
· Дефицит рецептора 1 g-интерферона;
· Дефицит STAT 1 (аутосомно-доминантная форма);
· Дефицит макрофагов phox gp91;
· Дефицит интерферона-8 (аутосомно-доминантная форма);
· ISG15.
Другие дефекты IRF 8 (аутосомно-рецессивная форма):
· Дефицит GATA2 (Mono MAC синдром);
· Альвеолярно-легочный протеинозис.
Классификация врожденной нейтропении по степени выраженности:
· Легкая – абсолютное количество нейтрофилов (АКН) 1000-1500 в мкл;
· Средне-тяжелая – АКН 500-1000 в мкл;
· Тяжелая – число АКН менее 500 в мкл.
Диагностика (амбулатория)
ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии:
Жалобы: на гнойное отделяемое из наружного слухового прохода, появление налета на слизистой полости рта, появление гнойничковых высыпаний на кожных покровах, длительный кашель с гнойной мокротой, а частый жидкий стул, длительное повышение температуры, тупой болью в тазу и прямой кишке, усиливающиеся при дефекации.
Разнообразие жалоб продиктовано многообразием клинических проявлений осложнений ПИДа.
Анамнез: (заболевания и состояния, какие могли иметь место ранее):
· близкородственный брак;
· наличие в семье больных ПИДом;
· наличие в семейном анамнезе смерти ребенка раннего возраста;
· очень медленное заживление пупочной раны и отпадение пупочного канатика;
· раннее начало бактериальной инфекции с первых недель, месяцев жизни;
· эпизоды длительной лихорадки;
· отставание ребенка в возрасте до 1 года в весе и росте;
· перенесенные не менее 2 раз глубокие инфекции, такие как: менингит (воспаление оболочек мозга), остеомиелит (воспаление в костях), целлюлит (воспаление подкожной клетчатки), сепсис (системное воспаление, возникающее при попадании инфекции в кровь);
· частые гнойные отиты (воспаление внутри уха) — не менее 3-4 раз в течение одного года;
· упорная молочница у детей старше года и грибковые поражения кожи;
· гнойное воспаление придаточных пазух носа (полостей в костях лицевого черепа) 2 и более раз в течение года;
· рецидивирующие гнойные поражения кожи;
· рецидивирующие типичные бактериальные инфекции дыхательных путей, протекающие в тяжелой форме, с необходимостью использования множественных курсов антибиотиков (до 2 месяцев и дольше);
· оппортунистические инфекции (вызываемые Pneumocystic carini), вирусами герпес группы, грибами:
− для детей дошкольного возраста — 9 раз и более;
− для детей школьного возраста – 5 -6 раз в год и более;
− подростки – 3 – 4 раза в год.
· рецидивирующие (повторные) диареи;
· увеличенные лимфатические узлы и селезенка.
Физикальное обследование:
· оценка параметров физического развития: снижение веса, задержка роста, непропорциональный рост;
· кожа и подкожные ткани: обратить внимание на наличие кожных сыпей, фурункулов, кожных абсцессов, рубцовых изменений кожи после перенесенного фурункулеза;
· оценка состояния слизистой полости рта и зубов: стоматиты, гингивиты, расшатывание зубов, ранняя потеря зубов;
· пальпация периферических групп лимфоузлов: обратить внимание на размеры, консистенцию, болезненность лимфоузлов, отсутствие миндалин в зеве;
· аускультации (прослушивании) легких позволяет услышать различные хрипы; и ослабление дыхания в различных участках легких;
· пальпация печени и селезенки: позволяет выявить гепатоспленомегалию.
Лабораторные исследования:
· Лабораторно –иммунологическое исследование — проводится с целью идентификации конкретного нарушения иммунной системы и подтверждения клинического диагноза.
Первичная диагностика может осуществляться с помощью панели скрининговых лабораторных тестов:
· Общий анализ крови (ОАК) развернутый: позволяет выявить анемию, тромбоцитопению, лейкопению или лейкоцитоз, эозинофилию; нейтропению — уменьшения количества нейтрофилов — меньше 500/мкл (микролитры — мера измерения объема, 1 мкл=0,001 л), моноцитоз.
При наличии нейтропении анализ берут 3 раза в неделю в течение 6 недель для уточнения диагноза циклической врожденной нейтропении.
Кроме того при ОАК возможно обнаружение телец Хауэлла-Жолли (мелкие круглые фиолетово-красные включения размером 1 — 2 мкм, встречаются по 1 (реже по 2 — 3) в одном эритроците. Предсталяют собой остаток ядра).
Выявление гигантских гранул в сегментоядерных клетках или отсутствие гранул.
Выявление лимфоцитов с базофильной цитоплазмой.
· Биохимический анализ крови:
− общий белок и белковые фракции – значительное снижение γ- фракции глобулинов на электрофореграмме общего белка, свидетельствует о нарушении синтеза иммуноглобулинов;
− определение белков воспалительных реакций: СРБ – характерен низкий уровень СРБ и других воспалительных параметров при инфекционном процессе при ПИДах;
− показатели активности, АЛТ, АСТ, общего билирубина, белково-осадочных проб (тимоловая проба) – позволяют оценить состояние биллиарной системы;
· Иммунологическое исследование крови:
− определение основных клеточных субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии, (СД3, СД4, СД8, СД16, СД20, СД3+HLADR, CD3-HLADR), для выявления абсолютного и относительного дефицита Т и В- лимфоцитов;
− определение в сыворотке крови иммуноглобулинов классов A,M,G,E (Ig), отражающих гуморальное звено иммунитета, для выявления снижения (гипо- гаммаглобулинемия) или их полного отсутствия (агаммаглобулинемия);
− определение в сыворотке крови иммуноглобулинов классов E (Ig Е) l с целью выявления его значительного повышения;
− исследование титра антител к соответствующим антигенам группы крови (изогемагглютининам);
− серологическое исследование крови для выявления поствакцинальных (столбняк, дифтерия) антител для выявления их резкого снижения или полного отсутствия;
− для определения функциональной активности лимфоцитов — Определение пролиферативной активности Т-лимфоцитов под действием митогенов (фитогемагглютинины) или бактериальных антигенов — их резкое снижение или отсутствие.
· Определение фагоцитарной активности лейкоцитов:
− относительное и абсолютное определение количество нейтрофилов и моноцитов;
− определение фагоцитоза, фагоцитарной активности;
− определение степени восстановления нитросинего тетразолиума (НСТ тест) при связывании со свободными радикалами кислорода;
− люминесцентный метод исследования кислородообразующей функции нейтрофилов;
− определение степени свечения гидрородамина – 123 в нейтрофилах после восстановления дигидрородамина 123 свободными радикалами NADPH – оксидазы методом проточной цитофлюориметрии («кислородный взрыв взрыв»). У пациентов Сс ХГБ «кислородный взрыв полностью отсутствует, а при Х-сцепленной ХГБ у части нейтрофилов мамы «кислородный взрыв» присутствует;
− генетическое исследование для выявления мутации (с целью подтверждения диагноза) одного или более генов.
Врожденная нейтропения | Гены ELANE, GFI1, HAX1, G6PC |
Хроническая гранулематозная болезнь | Гены CYBA, NCF1, NCF2 |
Дефицит адгезии лейкоцитов | Гены LAD1, LAD2, LAD3 |
− микробиологические исследования – посевы биоматериала (на флору и грибы) с определением антибиотикочувствительности со слизистых, из очагов инфекции (включая кровь, мочу, кал, бронхоальвеолярный лаваж, ликвор и биопсийный материал);
− гистологическое исследование лимфатических узлов – для выявления их дисплазии и герминантных центров (не развиты или отсутствуют), инфильтрацией аномальными клетками, схожими с клетками Лангерганса, Т-лимфоцитами и эритроцитами.
· Исследование на ВИЧ для исключения приобретенного иммунодефицита;
· Культуральные исследования различных локусов и различного биологического материала на выявление возбудителя и оценки его чувствительности к антибиотикам;
· Исследование биологического материала различных локусов на наличие патогенных инфекционных микроорганизмов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР);
· Исследование гемокультуры при стойком, длительном повышении температуры тела.
· Исследование костного мозга на предмет блокировки производства нейтрофилов из клеток-предшественников (клеток, из которых в процессе их созревания образуются нейтрофилы).
Инструментальные исследования:
· УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства для оценки вовлеченности внутренних органов;
· УЗИ вилочковой железы;
· компьютерная томография грудной клетки с контрастированием сосудов даже при отсутствии указаний на подтвержденные пневмонии в анамнезе;
· рентгенография грудной клетки;
· рентгенография придаточных пазух носа в динамике.
Диагностический алгоритм
АЛГОРИТМ ДЕЙСТВИЙ ВРАЧА ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ С ДЕФЕКТОМ ФАГОЦИТОЗА
Шаг 1 – Сбор анамнеза с отражением рецидивирующих инфекций в нем. Семейный анамнез.
Шаг 2 – Осмотр (состояние лимфоидной ткани, размеры печени, селезенки).
Шаг 3 – Общий развернутый анализ крови:
Шаг 4 – проведение тестов 1-го уровня для оценки фагоцитоза относится определение:
· абсолютного числа нейтрофилов и моноцитов;
· интенсивности поглощения микробов нейтрофилами и моноцитами;
· способности фагоцитов убивать микробы.
При выявлении нейтропении и сниженных показателях фагоцитоза перейти к тестам 2 уровня, которые проводятся в условиях специализированных отделений.
К тестам 2-го уровня оценки фагоцитоза можно отнести определение:
· интенсивности хемотаксиса фагоцитов;
· экспрессии молекул адгезии (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) на поверхностной мембране нейтрофилов.
Диагностика (стационар)
ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии: см. амбулаторный уровень.
Лабораторные исследования:
· общий анализ крови + лейкоформула ручным методом;
· биохимический анализ крови: ферритин сыворотки, железо сыворотки, трансферрин, АЛТ, АСТ, билирубин общий/фракции, щелочная фосфатаза, гамма‐глутамилтранспептидаза, общий белок, определение белковых фракций, креатинин, мочевина, электролиты;
· исследование крови на ВИЧ;
· определение основных клеточных субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии, (СД3, СД4, СД8, СД16, СД20, СД3+HLADR, CD3-HLADR), для выявления абсолютного и относительного дефицита Т и В- лимфоцитов;
· определение дополнительных клеточных субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии;
· определение в сыворотке крови иммуноглобулинов классов A,M,G,E (Ig), отражающих гуморальное звено иммунитета, для выявления снижения (гипо- гаммаглобулинемия) или полного отсутствия (агаммаглобулинемия).
Для определение фагоцитарной активности лейкоцитов:
· относительное и абсолютное определение количество нейтрофилов и моноцитов;
· определение фагоцитоза, фагоцитарной активности;
· определение степени восстановления нитросинего тетразолиума (НСТ тест) при связывании со свободными радикалами кислорода;
· люминесцентный метод исследования кислородообразующей функции нейтрофилов;
· определение степени свечения гидрородамина – 123 в нейтрофилах после восстановления дигидрородамина 123 свободными радикалами NADPH – оксидазы методом проточной цитофлюориметрии («кислородный взрыв взрыв»). У пациентов Сс ХГБ «кислородный взрыв полностью отсутствует, а при Х-сцепленной ХГБ у части нейтрофилов мамы «кислородный взрыв» присутствует.
· генетическое исследование всех форм ПИД для выявления мутации (с целью подтверждения диагноза) одного или более генов.
Врожденная нейтропения | Гены ELANE, GFI1, HAX1, G6PC |
Хроническая гранулематозная болезнь | Гены CYBA, NCF1, NCF2 |
Дефицит адгезии лейкоцитов | Гены LAD1, LAD2, LAD3 |
· микробиологические исследования – посевы биоматериала (на флору и грибы) с определением антибиотикочувствительности со слизистых, из очагов инфекции (включая кровь, мочу, кал, бронхоальвеолярный лаваж, ликвор и биопсийный материал);
· при наличии вакцинации БЦЖ микроскопия материала на кислотоустойчивые бактерии, а также выявление M.bovii методом ПЦР;
· ИФА и ПЦР на цитомегаловирусную, Эпштейн-Барр вирусную, герпес-инфекцию, токсоплазмоз;
· морфологическое исследование пунктата костного мозга с целью выявления уровня блока созревания гранулоцитов
Инструментальные исследования:
· УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства для оценки вовлеченности внутренних органов;
· УЗИ вилочковой железы;
· компьютерная томография грудной клетки с контрастированием сосудов даже при отсутствии указаний на подтвержденные пневмонии в анамнезе;
· рентгенография грудной клетки;
· рентгенография придаточных пазух носа в динамике.
Диагностический алгоритм: (схема)
Перечень основных диагностических мероприятий:
· общий анализ крови + лейкоформула ручным методом;
· биохимический анализ крови: ферритин сыворотки, железо сыворотки, трансферрин, АЛТ, АСТ, билирубин общий/фракции, щелочная фосфатаза, гамма‐глутамилтранспептидаза, общий белок, определение белковых фракций, креатинин, мочевина, электролиты;
· исследование крови на ВИЧ;
· определение основных клеточных субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии, (СД3, СД4, СД8, СД16, СД20, СД3+HLADR, CD3-HLADR), для выявления абсолютного и относительного дефицита Т и В- лимфоцитов;
· определение в сыворотке крови иммуноглобулинов классов A,M,G,E (Ig), отражающих гуморальное звено иммунитета, для выявления снижения (гипо- гаммаглобулинемия) или полного отсутствия (агаммаглобулинемия);
· определение фагоцитарной активности лейкоцитов:
− относительное и абсолютное определение количество нейтрофилов и моноцитов;
− определение фагоцитоза, фагоцитарной активности;
− определение степени восстановления нитросинего тетразолиума (НСТ тест) при связывании со свободными радикалами кислорода;
− люминесцентый метод исследования кислородообразующей функции нейтрофилов;
− определение степени свечения гидрородамина – 123 в нейтрофилах после восстановления дигидрородамина 123 свободными радикалами NADPH – оксидазы методом проточной цитофлюориметрии («кислородный взрыв взрыв»). У пациентов Сс ХГБ «кислородный взрыв полностью отсутствует, а при Х-сцепленной ХГБ у части нейтрофилов мамы «кислородный взрыв» присутствует;
− генетическое исследование всех форм ПИД для выявления мутации (с целью подтверждения диагноза) одного или более генов;
− микробиологические исследования – посевы биоматериала (на флору и грибы) с определением антибиотикочувствительности со слизистых, из очагов инфекции (включая кровь, мочу, кал, бронхоальвеолярный лаваж, ликвор и биопсийный материал);
− при наличии вакцинации БЦЖ микроскопия материала на кислотоустойчивые бактерии, а также выявление M.bovii методом ПЦР;
− ИФА и ПЦР на цитомегаловирусную, Эпштейн-Барр вирусную, герпес-инфекцию, токсоплазмоз;
− морфологическое исследование пунктата костного мозга с целью выявления уровня блока созревания гранулоцитов.
Инструментальные исследования:
· УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства для оценки вовлеченности внутренних органов;
· УЗИ вилочковой железы;
· компьютерная томография грудной клетки с контрастированием сосудов даже при отсутствии указаний на подтвержденные пневмонии в анамнезе;
· рентгенография грудной клетки;
· рентгенография придаточных пазух носа в динамике.
Перечень дополнительных лечебных мероприятий:
· ИФА на гепатиты А, В, С, Д, G;
· ПЦР на гепатиты;
· определение группы крови и резус фактора;
· ЭКГ;
· ЭХОКГ;
· антропометрия, измерение артериального давления, контроль диуреза;
· компьютерная томография брюшной полости – по показаниям;
· рентгенография костей и суставов – по показаниям;
· УЗИ областей увеличенных лимфоузлов, яичек, органов малого таза – по показаниям;
· компьютерная томография головы — желательно, а при наличии показаний (неврологическая симптоматика) – обязательно;
· проведение туберкулиновой пробы.
Источник