Что значит прививка под прикрытием при повышенных тромбоцитах

COVID-19 ассоциируется с увеличением риска тромботических осложнений (в основном у госпитализированных пациентов с тяжелым течением заболевания). Достоверных данных об увеличении риска тромбоза после вакцинации от SARS-CoV2 на сегодняшний день нет. Ранее сообщалось о двух случаях тромботических осложнений, произошедших через некоторое время после введения вакцины компании AstraZeneca. У одного из пациентов развились множественные тромбозы, у другого – ТЭЛА. Однако Европейские регуляторные органы не подтвердили связи между вакцинацией и зафиксированными случаями тромботических осложнений (https://www.reuters.com). Также нет данных, что перенесенные ранее тромботические события могут являться противопоказанием для вакцинации.

Вакцинация не противопоказана пациентам, получающим пероральные антикоагулянты. Тем не менее, сама манипуляция требует определенных предосторожностей. Как известно, внутримышечные инъекции у получающих антикоагулянты или у пациентов с нарушением свертывания вследствие различных заболеваний ассоциируются с увеличением риска внутримышечной гематомы. Проведенные ранее исследования показали, что внутримышечное введение вакцины от гриппа с соблюдением описанных ниже правил достаточно безопасно как на фоне терапии варфарином (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7605155/), так и у пациентов с гемофилией. Преимуществ от подкожного введения вакцины с точки зрения геморрагических осложнений у таких пациентов не получено. По-видимому, проведение вакцинации на фоне приема прямых пероральных антикоагулянтов (апиксабана, дабигатрана, ривароксабана) также достаточно безопасно.

Для снижения риска образования гематомы целесообразно придерживаться нескольких правил:

1) У принимающих варфарин пациентов за 2-5 дней определить МНО. Если МНО >3 – временно скорректировать дозу и отсрочить введение вакцины до снижения МНО менее 3 (эксперты ISTH полагают, что достаточным для проведения инъекции будет значение МНО менее 4 (https://www.worldthrombosisday.org/covid- 19-thrombosis/)).

2) Специально пропускать прямые пероральные антикоагулянты в связи с вакцинацией не требуется. Целесообразно выполнить вакцинацию перед приемом очередной дозы препарата (например, если препарат применяется 2 раза в день, вакцинацию целесообразнее проводить во второй половине дня за 1-2 часа до приема второй дозы, если принимается 1 раз в день – за 1-2 часа до приема препарата).

3) Использовать иглу малого диаметра (25 Гейдж и менее, иглы для подкожных инъекций).

4) После инъекции прижать место введения лекарственного препарата на 2-5 минут, не растирая.

5) Информировать пациента и родственников о возможности развития гематомы.

Источник

Клинические особенности пациентов с тромбоцитопенией и тромбозом на фоне вакцины против коронавируса

Вакцина-ассоциированная иммунная тромбоцитопения и тромбоз описаны после вакцины ChAdOx1 nCoV-19 на основе аденовирусного вектора.

Попробуем разобраться в клинических особенностях и прогнозе тромбоцитопении и тромбоза.

Методы

В проспективное исследование были включены пациенты с подозрением на вакцина-ассоциированную иммунную тромбоцитопению и тромбоз. Включение в исследование проводили с марта по июнь 2021 года в Великобритании.

Результаты

Среди 294 пациентов, у 170 диагноз был подтверждён и у 50 пациентов диагноз расценивали как вероятный.
Все пациенты получили первую дозу вакцины ChAdOx1 nCoV-19 и обратились за медицинской помощью в связи с развитием симптомов в среднем через 5-48 дней (в среднем 14 дней).
Показатель смертности составил 22%.
Риск смерти повышался в 2,7 раз (95% ДИ 1,4-5.2) у пациентов с тромбозом церебрального венозного синуса, в 1,7 раз (95% ДИ, 1,3 -2,3) на каждые 50% снижения исходного уровня тромбоцитов, в 1,2 раза (95% ДИ, 1,0-1,3) на каждое повышение исходного уровня Д-димера, эквивалентного 10 000 Ед фибриногена и в 1,7 раз (95% ДИ, 1,1-2,5) на каждое 50% снижение исходного уровня фибриногена.
По данным мультивариантного анализа, исходный уровень тромбоцитов и указание на интракраниальное кровотечение, были независимо ассоциированы с летальным исходом. Так, смертность составила 73% у пациентов с показателем тромбоцитов менее 30 000/мм3 и интракраниальным кровотечением.

Заключение

Согласно результатам исследования повышение смертности у пациентов с вакцина-ассоциированной иммунной тромбоцитопенией и тромбозом (вакцина против коронавируса) наблюдается у пациентов с низким уровнем тромбоцитов и интракраниальным кровотечением.

Источник: Sue Pavord, Marie Scully, Beverley J. Hunt, et al, Clinical Features of Vaccine-Induced Immune Thrombocytopenia and Thrombosis. N Engl J Med 2021; 385:1680-1689.

Источник

Тромбоциты при COVID-19

В статье, опубликованной в июне 2020 года, описывается аномальная активация тромбоцитов при этом заболевании, и ее связь с неблагоприятным течением COVID-19 у некоторых пациентов. Данное исследование показывает, что активация тромбоцитов при COVID-19 запускает активацию тромбоцитов, что приводит к более высокому уровню системного воспаления и интенсивной агрегации тромбоцитов, которые являются ключом к пониманию процессов тяжелого клинического течения COVID-19.

Нарушения коагуляции при COVID-19

У больных, наиболее тяжело переносящих COVID-19, наблюдаются осложнения со стороны свертывающей системы, проявляющиеся в виде микроваскулярных тромбов или тромбозов в артериях и венах. Известно еще одно подобное состояние — это ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), при котором в капиллярах всех органов образуются сгустки. Хотя ДВС-синдром встречается редко среди всей популяции пациентов с COVID-19, но он отмечается у более чем 70% умирающих пациентов и, следовательно, является критическим для жизни. Биомаркерами этого процесса являются D-димеры, продукты распада фибрина, увеличенное протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время.

Результаты анализа крови при COVID-19 часто характеризуются лейкопенией и лимфопенией. Снижение количества тромбоцитов является маркером более высокой смертности у госпитализированных пациентов.

Т ромбоциты при тяжелой форме COVID-19

Некоторые ученые считают, что COVID-19 может сопровождаться снижением количества тромбоцитов за счет нескольких механизмов. Например, может снижаться продукция тромбоцитов, в то время как достаточно большое их количество разрушается или расходуется во внутрисосудистых сгустках.

В текущем исследовании основное внимание уделяется активации тромбоцитов при COVID-19, поскольку они являются основным компонентом образования сгустков, а также высвобождения иммунных и воспалительных медиаторов.

Многие вирусы взаимодействуют с тромбоцитами и их клетками-предшественниками (мегакариоцитами), что приводит к усиленной экспрессии генов интерферона I типа, опосредованному тромбоцитами транспорту и активации протеаз. Известно, что SARS-CoV-2 проникает в эндотелиальные клетки, и возникающее в результате эндотелиальное повреждение может вызвать миграцию тромбоцитов в места инфекции. Последующая активация и дегрануляция тромбоцитов может ухудшить течение болезни.

Мегакариоциты в легких имеют иную экспрессию иммунных молекул, чем в костном мозге, что может быть следствием их инфицирования, и, в результате, привести к производству тромбоцитов, содержащих вирус, в легких. Это, в свою очередь, может изменить характер транскрипции, чтобы усилить продукцию воспалительных цитокинов.

Исследование: гиперактивация тромбоцитов при COVID-19

Исследователи изучили более 1500 пациентов с подозрением на COVID-19, отобрав 186 пациентов для дальнейшего анализа с помощью ПЦР. Они искали РНК-зависимую РНК-полимеразу и гены E. В выборке оказались 71 пациент с нетяжелым течением и 34 тяжелых случая, 81 человек – с отрицательным результатом ПЦР. Средний возраст пациентов с нетяжелой формой заболевания составил 49 лет, а с тяжелыми — 57 лет соответственно.

У всех пациентов были отмечены тромбоцитопения (значительно ниже у тяжелых пациентов), но лактатдегидрогеназа была выше, чем обычно у тяжелых пациентов, что является признаком воспаления. Было обнаружено, что в тяжелых случаях тромбоциты содержат вирусную РНК и белок E. Множественные цитокины были повышены в крови этих пациентов.

Также было обнаружено, что тромбоциты вырабатывают воспалительные молекулы у пациентов с COVID-19 сильнее при стимуляции достаточно низким уровнем тромбина (известным триггером воспаления) по сравнению со здоровыми людьми, которые реагировали аналогичным образом в ответ на более высокие дозы. Таким образом, тромбоциты, по-видимому, ориентированы на производство и высвобождение определенных цитокинов у пациентов с COVID-19.

При COVID-19 также наблюдается дегрануляция тромбоцитов, вызывающая воспалительную реакцию. Об этом свидетельствует наличие цитокинов и медиаторов, таких как CD40L, PF4 и серотонин. Они, в свою очередь, могут повредить стенки кровеносных сосудов и привлечь новые тромбоциты к месту повреждения. Тромбоциты также выделяют внеклеточные везикулы, которые принимают участие как в воспалительных процессах, так и в процессах коагуляции.

При COVID-19 происходит гиперактивация тромбоцитов, о чем свидетельствует повышенное фосфорилирование протеинкиназы C δ на тромбоцитах. Этот фермент жизненно важен для высвобождения гранул из тромбоцитов, активации и агрегации тромбоцитов, и его содержание значительно выше у тяжелых пациентов, чем в более легких случаях.

Функционально также обнаружено, что тромбоциты склонны демонстрировать усиленный ответ на более низкие уровни тромбина, чтобы производить более значительное количество прикрепленных тромбоцитов, а также производить больше воспалительных цитокинов.

Мнение специалиста: Гиперактивация тромбоцитов может объяснить более низкое количество тромбоцитов и, что важно, может способствовать объяснению тромбо-воспалительного состояния, связанного с инфекцией COVID-19. Терапевтические подходы к лечению COVID-19 могут потребовать комбинации лекарств, нацеленных на активность тромбоцитов или молекул тромбоцитов, в дополнение к лекарствам, направленным против других источников воспаления».

Источник

С чем связаны тромботические осложнения аденовирусных вакцин?

Немецкие ученые представили препринт статьи о механизме развития редких случаев тромбоза, связанных с вакциной от AstraZeneca

Коллектив ученых из Германии представил результаты исследования механизма возникновения редкого, но опасного осложнения вакцины от AstraZeneca, связанного с образованием тромбов. Работа еще не прошла рецензирование.

Европейские регуляторы сообщали о более чем 220 случаях необычного тромбоза и тромбоцитопении у пациентов, получавших вакцину под названием Vaxzevria (новое название вакцины от AstraZeneca).

Это первое крупное исследование, посвященное этой проблеме – ученые проводили анализ уровня антител к белку тромбоцитарного фактора 4. Один и тот же механизм образования тромбов был подтвержден тремя различными методами исследования: динамическим рассеянием света, микроскопией сверхвысокого разрешения и электронной микроскопией.

Авторы работы заявляют, что полученные данные являются серьезным подтверждающим доказательством первоначальной гипотезы. Ее основное положение состояло в том, что это осложнение является характерным для целого класса вакцин, которые используют аденовирус в качестве вектора. Хотя к вакцинам с этим механизмом действия относится не только Vaxzevria, но и, например, Спутник V, авторы отмечают, что конкретные результаты исследования были получены только на основании анализа вакцины AstraZeneca.

В работе описывается двухэтапный каскад событий. На первом этапе аденовирусная оболочка вакцины контактирует с тромбоцитами кровеносного русла. Эти клеточные элементы отвечают не только за остановку кровотечения, но и играют определенную роль в иммунном ответе. При активации они изменяют свою форму и высвобождают химические сигналы. При массовой активации тромбоцитов, что происходит на фоне приема некоторых антикоагулянтов (например, гепарина) или в редких случаях после использования вакцины Vaxzevria, таких сигналов высвобождается значительно больше. Это приводит к дальнейшей активакции иммунного ответа и B-клеток. Они начинают активно продуцировать антитела против тромбоцитарного фактора 4, который «координирует» процессы свертвания крови.

Второй этап каскада связан с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА, EDTA), которая содержится в вакцине в качестве стабилизирующего компонента (данный компонент представлен не во всех аденовирусных вакцинах – например, он отсутствует в вакцине от Johnson & Johnson, однако присутствует в «Спутнике»). Данное соединение расширяет связи между клетками, формирующими сосудистую стенку, и усиливает проницаемость сосудов. Это позволяет крупным белково-тромбоцитарными комплексам перемещаться по кровотоку и – в редких случаях – системно распространяться.

Один из авторов работы указывает на то, что в теории увеличить безопасность вакцины можно путем устранения из ее состава молекул ЭДТА как триггера второго этапа иммунного каскада. Однако достоверно ответить, насколько весомый вклад в работу вакцины вносит это соединение, могут только разработчики вакцины. В противовес этому предположению можно привести аргумент, что применение вакцины Johnson & Johnson в ряде случаев также приводит к формированию тромбов. По-видимому, определенную роль в этом может играть размер молекулы – у других вакцин (например, мРНК-вакцин) комплексы белок-антитело имеют меньший размер.

Коллектив авторов скептически относится к данным о большей распространенности тромбоза среди женщин. В самом начале мероприятий по вакцинации прививались преимущественно медицинские работники, значимую часть которых составляют женщины. Также определенное значение может иметь гормональный фон и несколько большая предрасположенность женщин к аутоиммунным заболеваниям.

В настоящее время некоторые европейские страны приостановили или прекратили использование вакцины AstraZeneca. В заявлении Европейского медицинского агентства указывается, что предупреждение о риске развития тромбоза и тромбоцитопении должно быть добавлено к информации об этой вакцине.

Источник

Людям с тромбозами стоит отказаться от вакцины «Спутник V» − молекулярный биолог Печковский

18 июля 2021, 14:31 — Общественная служба новостей — ОСН Людям, склонным к тромбозам, не стоит делать прививку векторными вакцинами, включая «Спутник V». Нужно грамотно подходить к выбору вакцин, учитывая противопоказания и собственные заболевания. И …

Людям, склонным к тромбозам, не стоит делать прививку векторными вакцинами, включая «Спутник V». Нужно грамотно подходить к выбору вакцин, учитывая противопоказания и собственные заболевания. И тут необходима работа врачей-клиницистов, пока данных слишком мало. Такое мнение Общественной службе новостей высказал член президиума Федерации лабораторной медицины РФ, молекулярный биолог Евгений Печковский.

«Если вы склонны к тромбозам, то не стоит делать прививку “Спутником”. Векторные вакцины могут вызвать тромбообразование. А вот “КовиВак” не будет давать такой эффект. Но там важно как “убили” вирус и очистили вакцину. При разных заболеваниях показаны разные вакцины, ведь у каждого препарата есть свои противопоказания. Многое зависит от того, где произведена вакцина “Спутник”: в центре Гамалеи, в Кургане или в Казахстане. Если большое количество людей, которые прививались в одном и том же месте, заболели и переносили коронавирус тяжело, то, возможно, надо искать причину в нарушении производства вакцины. Это как с колой: в Тайланде и в США вкус разный», − отметил Василий Печковский.

Многие россияне жалуются на то, что их лишили возможности прививаться западными вакцинами против COVID-19. На сегодняшний день ни одна иностранная вакцина не прошла регистрацию в РФ. Однако, не стоит уповать на то, что западные препараты более безвредны.

«С моей точки зрения, как молекулярного биолога, Pfizer опаснее Moderna, это генный препарат пролонгированного действия, примерно на полгода. То есть в течение 6 месяцев в организме вырабатывается S-белок, который вызывает реакцию иммунной системы. После введения Moderna клетки заканчивают вырабатывать элементы вируса через 3 месяца», − пояснил специалист.

Кроме того, до вакцинации стоит сдать тесты на антитела. Высокий титр антител должен стать поводом для медотвода, считает ученый.

«Большинство людей имеют побочку именно потому, что не делают тесты на антитела перед прививкой. Если у них высокий уровень антител, они после вакцинации получают резкую реакцию организма. У одних людей высокий титр антител защищает от заражения, а у других вызывает тяжелое течение COVID-19», − добавил Евгений Печковский.

Ранее врачи объяснили, чем вызваны боли в месте укола, онемение и судороги в руке после прививки и как этого можно избежать.

Гораздо больше специалистов беспокоят такие побочные эффекты, как увеличение груди и отеки внутренних органов, которые могут наблюдаться после вакцинации. По мнению ученых, такая реакция организма на белок вируса может привести к аутоиммунным заболеваниям.

Источник