Принципы использования ректальных суппозиториев в лечении запоров
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
ММА имени И.М. Сеченова
Запоры – чрезвычайно широко распространенное состояние. По статистическим данным, в экономически развитых странах запорами страдают от 5 до 10% населения (1).
Запором называют хроническую задержку опорожнения кишечника более чем на 48 ч, сопровождающуюся затруднением акта дефекации, чувством неполного опорожнения с отхождением малого количества (менее 100 г) и повышенной твердости кала. Основная функция толстой кишки заключается в превращении жидкого содержимого подвздошной кишки в плотные каловые массы до того, как они достигнут прямой кишки и будут выведены. Нормальная функция толстой кишки обеспечивается несколькими процессами: абсорбцией жидкости и электролитов, перистальтическими сокращениями, обеспечивающими перемешивание, “отжимание” влаги, продвижение каловых масс к прямой кишке – и заканчивается дефекацией (2).
А.В. Фролькис (1979) выделяет следующие этиологические типы запоров:
1. Алиментарный запор – развивается при неправильном и нерациональном питании, механически и химически щадящей пище с ограничением растительной клетчатки.
2. Неврогенный запор – встречается наиболее часто и возникает в связи с нарушениями механизмов регуляции кишечной моторики на любых уровнях нервной системы. Неврогенные запоры подразделяются на
в) вследствие подавления позывов к дефекации (привычный запор).
Дискинетический запор обусловлен первичной дискинезией кишечника (гипокинетический или спастической); рефлекторный запор развивается при различных заболеваниях органов пищеварения, мочеполовой системы и других органов (вторичная дискинезия кишечника). Ослабление позывов к дефекации может возникнуть вследствие первичных психогенных воздействий (привычные запоры, вызванные подавлением позывов к дефекации при отсутствии возможности оправиться, при чувстве ложного стыда, во время длительной поездки, при смене привычной обстановки, изменении жизненного ритма, боязнью болевых ощущений при геморрое, трещинах заднего прохода и др., нежеланием идти в туалет при привычке долго лежать в постели по утрам, при увлечении игрой, необходимостью опорожнения кишечника в непривычной позе, в присутствии посторонних лиц у больных, находящихся на строгом постельном режиме и др.). Постоянное подавление позывов к дефекации приводит к дисхезии – состоянию, когда повышается порог чувствительности к растяжению ампулы прямой кишки.
3. Гиподинамический запор – обусловлен малой физической активностью человека, гиподинамией, слабостью соматической мускулатуры. Гиподинамический запор может иметь место у больных, длительно соблюдающих постельный режим, у беременных, а также у лиц пожилого возраста в связи с резким снижением активности.
4. Запор вследствие воспалительных заболеваний кишечника (синдром раздраженной кишки) – наблюдается у больных хроническим колитом, реже – хроническим энтеритом.
5. Проктогенный запор – наблюдается у больных с заболеваниями аноректальной области (геморрой, анальные трещины, прокталгии и др.).
6. Механический запор – развивается у больных с опухолями кишечника, при рубцовых сужениях толстой кишки, механическом сдавлении прямой кишки извне и др.
7. Запор вследствие аномалии развития толстой кишки – наблюдается у лиц с врожденным мегаколон, идиопатическим мегаколон, при подвижной слепой и сигмовидной кишке, у лиц с конституциональным спланхоптозом.
8. Токсический запор – наблюдается при хронических профессиональных отравлениях (свинцом, ртутью, таллием), при отравлении никотином у курильщиков.
9. Запор вследствие нарушений водно-электролитного обмена – развивается при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, обезвоживании любого генеза.
10. Эндокринный запор – наблюдается прежде всего при гипотиреозе (гипотонический тип запора), гипопаратиреозе (гипертонический, спастический тип запора), гипофизарной недостаточности, реже – при сахарном диабете, надпочечниковой недостаточности, фуохроцитоме, глюкагономе, климаксе.
11. Медикаментозный запор – вызывается приемом некоторых лекарственных средств (3).
Запоры могут сопровождаться целым рядом общих явлений: слабостью, недомоганием, головными болями, раздражительностью, бессонницей, снижением аппетита, сердцебиением, потливостью, неопределенными болями в животе. Запоры ускоряют процессы старения организма (1).
Лечение запоров необходимо начинать с выявления причины, после полного обследования больного. Прежде всего, целесообразно освободить кишечник от застойных каловых масс. Для этой цели используют слабительные средства, усиливающие перистальтику кишечника и облегчающие продвижение кала. Этими свойствами в полной мере обладают ректальные свечи Бисакодил. Это слабительное средство относится к группе препаратов, стимулирующих функцию кишечника и способствующих размягчению каловых масс.
Фармакологическое действие Бисакодила
Действующим веществом препарата является бисакодил или бис-(4-ацетоксифенил)-(пиридил-2)-метан (4). Расщепляясь в щелочном содержимом кишечника, бисакодил оказывает слабительное действие за счет:
• непосредственного влияния на гладкую мускулатуру толстой кишки вследствие химического воздействия на интрамуральные нервные сплетения, стимулируя усиление и ускорение перистальтики кишечника;
• раздражения рецепторов слизистой оболочки, благодаря чему повышается продукция слизи в толстом кишечнике, происходит размягчение кала и улучшение его скольжения, что способствует акту дефекации.
Местное применение суппозиториев позволяет при минимальном всасывании препарата добиться быстрого и выраженного слабительного эффекта: уже через 15 минут — 1 час.
Тип формируемого стула при использовании свечей «Бисакодил-Нижфарм» близок к физиологическому – мягкий или оформленный (5).
Немаловажным является тот факт, что в молоко кормящей женщины бисакодил не проникает (4).
Показания к применению
Препарат эффективен при запорах, обусловленных гипотонией толстой кишки (у пожилых пациентов, после оперативного вмешательства, родов). «Бисакодил-Нижфарм» уменьшает необходимость в регулярном применении клизм у лиц пожилого и старческого возраста. Показано применение препарата для регулирования стула при геморрое, проктите, анальных трещинах, подготовке к хирургическим операциям, инструментальным и рентгенологическим исследованиям.
Способ применения и дозы
Освободив суппозиторий от контурной упаковки при помощи ножниц (разрезав упаковку по контуру суппозитория), Бисакодил вводят в прямую кишку в следующих дозах:
• взрослым 1–2 суппозитория в день;
• в возрасте 15–18 лет 1–2 суппозитория в день;
• в возрасте 8–14 лет – 1 суппозиторий в день;
• детям в возрасте 1–7 лет по 1/2 суппозитория в день – по предписанию врача.
В случае назначения препарата для очистки кишечника при подготовке к операции или рентгенологическому исследованию органов брюшной полости утром вводят одну свечу (4).
Перед введением в прямую кишку суппозитории следует смачивать водой, держа под проточной водой 30 с или помещая в чашку с водой, по крайней мере, на 10 с (5).
Побочное действие и противопоказания
Обычно препарат переносится хорошо.
Противопоказаниями к применению являются кишечная непроходимость различной этиологии, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, недиагностированное ректальное кровотечение, острый геморрой, острый проктит, спастический запор.
1. Краткая медицинская энциклопедия: В 2-х т. Под ред. акад. РАМН В.И. Покровского, М. НПО “Медицинская энциклопедия”, “Крон-пресс”, 1994; Т. 1. Механотерапия, 371.
2. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. учебник для студентов медицинских вузов,М. М.: медицинское информационное агентство. 1998; 464.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х т. 13-е изд. Харьков. Торсинг, 1997; 2: 339.
4. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения/Под ред. акад. РАМН М.Д. Машковского:
Вып. 4. Лекарственные средства, применяемые в гастроэнтерологии. М. РЦ “Фармединфо”, 1998; 122.
5. Окороков А.Н. Лечение внутренних органов: Практическое руководство: В 3-х т. Мн.: Выш. шк., Белмедкнига, 1995.
Источник
Возможности использования ректальных суппозиториев с НПВП
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Институт ревматологии РАМН, Москва
Н естероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к одним из наиболее широко используемых лекарственных средств во всем мире. Достаточно упомянуть ацетилсалициловую кислоту, которая остается препаратом выбора во многих клинических ситуациях уже полтора века (препарат синтезирован в 1853 году). Объем производства в мире только этого НПВП в 1983 году составил 40 тысяч тонн [1]. НПВП обладают уникальным спектром действия. Сочетание противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей и антитромботической активности позволяет использовать эти препараты при множестве заболеваний, сопровождающихся болью и воспалением. Одновременного сочетания такого количества положительных свойств не наблюдается ни у одной другой группы лекарственных средств. По анальгетической активности современные НПВП (лорноксикам, парекоксиб) при парентеральном введении сравнимы с анальгетиками центрального действия (трамадол) и даже опиоидами.
Показания для использования НПВП весьма обширны и охватывают состояния, сопровождающиеся болью, воспалением и повышением температуры. НПВП используются для лечения суставного синдрома при ревматоидном артрите, остеоартрозе, подагре, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите, невралгиях, миалгиях, воспалительных заболеваниях околосуставных тканей (тендинит, бурсит, тендовагинит), повреждениях связочного аппарата, болях в нижней части спины; для купирования лихорадочных состояний различного генеза; как вспомогательные средства в составе комбинированной терапии при инфекционно–воспалительных заболеваниях ЛОР–органов (тонзиллит, фарингит, ларингит, синусит, ринит), воспалительных процессах в малом тазу, альгодисменорее, послеоперационных болях, головной и зубной боли.
Основной механизм действия НПВП связан с подавлением активности циклооксигеназ (ЦОГ). Эти ферменты участвуют в синтезе из арахидоновой кислоты простагландинов (ПГ), простациклина и тромбоксана. ЦОГ–1 в различных количествах присутствует в большинстве тканей, ЦОГ–2 играет роль «структурного» фермента в ограниченном количестве органов (головной мозг, почки, кости). Уровень ЦОГ–2 существенно увеличивается при воспалении, в частности, под влиянием «провоспалительных» цитокинов (ИЛ–1, ФНО- a и др.). Именно с подавлением активности ЦОГ–2 связывают противовоспалительную активность НПВП, а с угнетением ЦОГ–1 развитие побочных эффектов от НПВП, среди которых особое место занимают побочные эффекты со стороны жедудочно–кишечного тракта (диспепсия, боли в животе, тошнота, рвота). Вместе с тем надежды на использование ЦОГ–2 селективных ингибиторов для значительного снижения частоты развития серьезных побочных эффектов пока оправдываются не полностью [2].
Лекарственные средства чаще всего вводят в желудочно–кишечный тракт. Достоинством этого пути является удобство применения: не требуется помощь медицинского персонала, он сравнительно безопасен, отсутствуют осложнения, характерные для парентерального введения. Безусловно, самый распространенный путь введения НПВП – пероральный. Частота побочных эффектов со стороны желудочно–кишечного тракта при использовании НПВП достигает 15% (Singh G. et al., Arch Intern Med. 1996; 156: 1530 6), возникновение язвы без осложнений встречается в среднем у 2%, с осложнениями (кровотечения, перфорация и др.) также достигает 2% [3]. Для НПВП показано отсутствие зависимости частоты развития серьезных побочных эффектов (перфорации, кровотечения) от лекарственной формы препарата [4]. Вместе с тем использование ректальных свечей в ряде клинических ситуаций обладает рядом достоинств. Прямая кишка имеет густую сеть кровеносных и лимфатических сосудов, поэтому многие лекарственные вещества (особенно неионизированные жирорастворимые соединения) хорошо всасываются с поверхности ее слизистой оболочки. Вещества, абсорбирующиеся в нижней части прямой кишки, через нижние геморроидальные вены попадают в системный кровоток, минуя печень. Ректальное введение препаратов позволяет избежать раздражения слизистой желудка [5], а лекарственное вещество не подвергается воздействию ферментов желудочно–кишечного тракта. Кроме того, следует сказать, что НПВП в подавляющем большинстве представляют собой слабые органические кислоты, которые переходят в неионизированное состояние в кислой среде желудка, что может приводить к локальному повреждению слизистой [6]. Биодоступность НПВП при пероральном и ректальном использовании мало отличается, а время достижения максимальной концентрации меньше при использовании ректальных суппозиториев. Так, после перорального приема 50 мг диклофенака время достижения максимальной концентрации 2–3 часа, при ректальном введении – 30 минут. То есть скорость достижения эффекта сравнима с таковой при внутримышечном введении препарата. Кроме фармакокинетических особенностей ректального использования НПВП, в некоторых ситуациях появляются прямые предпосылки к использованию ректальных форм лекарственных средств. При нарушении глотания, плохой переносимости таблетированных форм препарата, тошноте, рвоте (например, при мигрени), заболеваниях прямой кишки, требующих лекарственной терапии, использование свечей может быть предпочтительнее перорального приема лекарственного средства.
Среди широко используемых сегодня в России препаратов в лекарственной форме ректальных суппозиториев, содержащих НПВП, особого внимания заслуживает комбинированное средство Цефекон Н. В качестве активных веществ препарат содержит напроксен, салициламид и кофеин.
Напроксен быстро и полностью всасывается из желудочно–кишечного тракта: его максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа независимо от того, как он используется – перорально или ректально. При ректальном применении исключается действие препарата на печень, так как из ректального сплетения он преимущественно попадает в нижнюю полую вену и не действует непосредственно на слизистую оболочку желудка. Кроме того, характеристики абсорбции напроксена в лекарственной форме суппозиториев обычно превосходят таковые для таблетированных форм. Период достижения максимальной концентрации для суппозиториев меньше на 50% (1,4 часа). Биодоступность, максимальная концентрация таблетированной формы и суппозиториев напроксена в большинстве случаев значимо не отличаются [7].
Уровень напроксена в сыворотке крови растет прямо пропорционально с увеличением его разовой дозы до 500 мг. Дальнейшее возрастание доз препарата не сопровождается ростом его концентрации в крови, что обусловлено с повышением клиренса и экскреции препарата, который уже не связывается с альбуминами при их насыщении и быстро выводится через почки. Этим объясняется минимальный токсический эффект препарата в случае передозировки.
Содержание напроксена в суппозиториях невысокое – 75 мг (средняя суточная доза 500 мг). Однако это компенсируется его комбинацией с салициламидом в дозе 0,6 г, что соответствует обычной разовой дозе препарата. Напроксен обладает более длительным периодом полувыведения (12–15 часов), нежели салициламид (около 6 часов), что обеспечивает достаточно длительную анальгетическую и жаропонижающую активность суппозиториев Цефекон Н. Оба препарата метаболизируются в печени и выводятся почками.
Жаропонижающее и анальгетическое действие салицилатов непосредственно связано с ингибированием синтеза ПГ. Жаропонижающее действие реализуется за счет подавления синтеза ПГЕ2 меняющего активность гипоталамуса в отношении поддерживаемой температуры. Анальгетическое действие связано с подавлением синтеза ПГЕ1, ПГЕ2 и ПГI2, которые сенсибилизируют ноцицепторы для действия медиаторов боли (кинины, гистамин, серотонин, ионы калия и протоны). Салицилаты, подавляя локальный синтез этих ПГ, значительно уменьшают боль. Однако это касается только так называемых диффузных, длительных болей, связанных с воспалительным компонентом, в отличие от локализованных, быстро возникающих поверхностных болей, чаще связанных с механическим повреждением [1]. Противовоспалительное действие салицилатов реализуется различными путями [5], причем необходимая доза салицилатов для реализации этого действия выше, чем для проявления упомянутых выше эффектов. Так, для ацетилсалициловой кислоты это доза около 1,5–2 г. Безусловно, одним их путей реализации противовоспалительного действия остается ингибирование синтеза ПГ в очаге воспаления. В то же время играют роль уменьшение энергетического обеспечения воспалительного процесса вследствие подавления окислительного фосфорилирования и снижения синтеза АТФ, угнетения ферментов гликолиза, цикла трикарбоновых кислот и протеолиза; снижение проницаемости капилляров; слабая иммуносупрессия, которая объясняется связыванием SH групп белков иммунокомпетентных клеток [5].
Всасываемость производных салициловой кислоты в желудочно–кишечном тракте хорошая. Всосавшиеся в кровь производные салициловой кислоты образуют с альбуминами сыворотки крови функционально активные комплексы, что обеспечивает высокую концентрацию салицилатов в плазме крови.
Входящий в состав суппозиториев Цефекон Н кофеин (50 мг) традиционно используется в комбинациях с анальгетическим средствами. Препарат хорошо всасывается из толстого кишечника, обладает стимулирующим действием на психическую деятельность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомляемость и сонливость. В эмоциональной сфере кофеин создает ощущение безопасности и благополучия [8]. Считается, что кофеин в дозах выше 30 мг усиливает анальгетическую активность НПВП. Для сравнения можно сказать, что в одной чашке кофе содержится 60–90 мг кофеина (в чае несколько меньше). До настоящего момента остается неясным механизм потенцирования кофеином действия анальгетиков. Однако очевидно, что анальгетические препараты, содержащие кофеин, обладают наиболее высокой анальгетической активностью [1].
Суппозитории Цефекон Н применяют при лихорадочных состояниях на фоне инфекционно–воспалительных заболеваний; при воспалительных заболеваниях толстой кишки (проктосигмоидиты, сфинктериты, геморрой, трещины прямой кишки); в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства в случаях, когда пероральный прием НПВП затруднен или сопровождается побочными эффектами, связанными с раздражающим действием на желудочно–кишечный тракт. Использование суппозиториев противопоказано при повышенной чувствительности к компонентам препарата, выраженной артериальной гипертензии, органических заболеваниях сердечно–сосудистой системы, повышенной возбудимости, бессоннице, глаукоме, приступах бронхоспазма, связанных с приемом НПВП, выраженных нарушениях функции печени и почек, в старческом возрасте и у детей.
Как при применении любого НПВП, при использовании свечей Цефекон Н могут отмечаться тошнота, изжога, боли в животе, эрозивно–язвенные поражения желудочно–кишечного тракта; тахикардия, повышение артериального давления. Со стороны кроветворных органов – тромбоцитопения, гранулоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Могут наблюдаться снижение слуха, головные боли, нарушение функции печени и почек, аллергические реакции, кровотечения (желудочно–кишечные, маточные, десневые). В случае если при использовании суппозиториев появляются зуд, неприятные ощущения в прямой кишке, в задний проход в виде клизмы вводят около 30 мл теплого подсолнечного масла и прекращают их использование.
Препарат может вызвать уменьшение диуретического эффекта фуросемида, усиление эффекта непрямых антикоагулянтов; повышает токсичность фенитоина, сульфонилмочевины, препаратов лития, метотрексата (блокирует канальцевую секрецию). Снижает гипотензивный эффект b -адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
Продолжительность непрерывного использования суппозиториев Цефекон Н не должна превышать 6 дней, впрочем, как и всех содержащих кофеин комбинированных анальгетических препаратов. Для продолжительной терапии желательно проконсультироваться с лечащим врачем. Тем не менее, хотелось бы отметить очевидные преимущества Цефекона Н:
комбинация НПВП, действие которых усиливается благодаря кофеину, выраженная анальгетическая, противовоспалительная и жаропонижающая активность;
уменьшение риска побочных явлений со стороны ЖКТ по сравнению с пероральным приемом лекарств;
гарантия поступления полной дозы лекарства вне зависимости от приема пищи и сопутствующей терапии (например, антацидами);
способ избежать осложнений, возможных при парентеральном введении НПВП (длительное, более 2–3 дней, парентеральное применение чревато развитием инфильтратов и нагноений);
высокая биодоступность и скорость поступления действующих веществ в кровь.
1. Kojda G. Pharmakologie/Toxikologie systematisch. UNI MED Verlag, Bremen 1997.
2. Juni P., Rutjes A., Dippe P. Are selective COX2 ingibitors superior to traditional non steroidal anti inflammatory drugs? BMJ 2002, 324, 1287 8.
3. Singh G., et al. Arch Intern Med. 1996; 156: 1530 6.
4. Насонов Е.Л., Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы. РМЖ т10 №4(148), 2002.
5. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М. «Универсум» 1997.
6. Sterling G. Rheumatology secrets. Hanley&Belfus, INC./Philadelphia 1997.
7. Gamst ON; Vesje AK; Aarbakke J. Bioavailability of naproxen sodium suppositories. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1984 Feb;22(2):99 103.
8. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология, 2т. М. Медицина 1991.
Источник
