Что значит поздняя паст инфекция

Лабораторная диагностика инфекции, которая вызвана вирусом Епштайна-Барра.

Заблоцкая С.Г., Шевченко Н.М., Ольховский И.А.

Вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ) был впервые описан в 1964 году Epstein, Achong и Barr при электронной микроскопии культуры лимфобластов полученных у больного лимфомой Беркитта. На основе морфологических признаков данный вирус был классифицирован как герпес вирус 4 типа. Этот вирус относится к подсемейству Gammaherpesvirinae рода Gymphocryptovirus. ВЭБ поражает в основном два типа клеток: эпителий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, а также В-лимфоциты, которые в результате инфицирования иммортализуются. Соответственно, ВЭБ вызывает такие различные заболевания, как инфекционный мононуклеоз или злокачественная лимфома Беркитта, злокачественная носоглоточная карцинома.

Заболевания, обусловленные ВЭБ, относятся также к СПИД- индикаторным патологиям. Показана этиологическая роль ВЭБ при волосатой лейкоплакии — характерного для СПИДа поражения слизистой оболочки рта. Имеются данные о роли ВЭБ в возникновении энцефалопатии при ВИЧ-инфекции. Обсуждается роль ВЭБ, как лимфопролиферативного вируса, в активации специфических В-лимфоцитов, приводящей к прогрессированию ВИЧ-инфекции, развитию неходжкинской лимфомы и синдрома лимфоаденопатии.

Источником вируса является больной человек или носитель, вирус выделяется со слюной в продромальном периоде, в разгаре заболевания и рековалесценции в срок до 6 месяцев. Вирус во внешней среде стоек, поэтому заражение может осуществляться воздушно-капельным и контактно-бытовыми путями. Показана возможность трансфузионной передачи ВЭБ от доноров с острой фазой первичной инфекции. Предполагается также трансмиссивный путь передачи вируса на основе территориального совпадения «лимфоидного пояса» (эндемичные районы по распространенности лимфомы Беркитта) с зоной распространения некоторых комаров и москитов рода Anophelesu Monsonia. Заболевание малоконтагиозно за счет наличия большого числа иммунокомпетентных лиц.

Инфекция, вызываемая ВЭБ, характеризуется разнообразием клинических проявлений. Инфицирование обычно происходит в детстве или подростковом возрасте. В большинстве случаев первичная инфекция у детей протекает субклинически. Распространенность инфекции, вызываемой ВЭБ, чрезвычайно широка. В развивающихся странах практически все детское население к возрасту 3 лет уже инфицировано. Эпидемиологические исследования в США показали, что у детей до 5 лет инфицированость составляет 50%, а у взрослых 80%. Инфекция передается преимущественно через слюну, но описаны случаи трансфузионного заражения.

В юношеском возрасте инфекция ВЭБ может протекать в форме инфекционного мононуклеоза, характерными клиническими проявлениями которого являются боль в горле, лихорадка, спленомегалия, гепатомегалия и аденопатия. Студенты и военнослужащие являются группами повышенного риска развития инфекционного мононуклеоза.
После первичного заражения ДНК ВЭБ может встраиваться в геном В-лимфоцитов и реплицироваться вместе с ДНК клетки-хозяина, что является причиной латентной инфекции, которая может сопровождать человека на протяжении всей его жизни. Транзиторные иммунодефицитные состояния, характерные для больных, перенесших операции по трансплантации органов, больных злокачественными новообразованиями, беременных женщин и лиц преклонного возраста могут приводить к реактивации латентной инфекции. Персистирование ВЭБ является этиологическим фактором клинического синдрома, получившего название «хроническая ВЭБ инфекция» или «хронический мононуклеоз».

В-лимфоциты, морфологически идентичные таковым у больных инфекционным мононуклеозом, описаны недавно у больных СПИД. Это может быть связано с реактивацией предшествующей ВЭБ инфекции на фоне приобретенного иммунодефицита

В лабораторной диагностике используют серологические методы и методы выявления вирусных антигенов и вирусной ДНК. Вирусный нуклеокапсид выявляют в смывах из носоглотки в реакции иммунофлюорисценции с использованием специфических к ВЭБ антител. Более чувствительным и специфичным является метод детекции ДНК ВЭБ в полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющей поставить или подтвердить диагноз острой инфекции при выявлении ДНК ВЭБ в слюне и/или крови

Из серологических методов исследования используются различные модификации гетерогемагглютинации для выявления гетерофильных антител. Наиболее распространенной является реакция Пауля-Буннеля, в которой выявляются антитела к эритроцитам барана. (диагностический титр 1:32).

Однако такие антитела могут выявляться и при других заболеваниях (ОРЗ, вирусные гепатиты и др.), что обусловлено наличием в эритроцитах барана F-антигена (антиген Форсмана). Поэтому более специфична реакция Пауля-Буннеля-Давидсона, где сыворотку предварительно истощают субстратом, имеющим F-антиген (например, экстракт почки морской свинки), или реакция Хоффа-Бауэра на лошадинных эритроцитах, не имеющих F-антиген (диагностический титр 1:14 — 1:28). Одна из модификации — реакция Ловрика, проводящаяся на стекле с эритроцитами барана, обработанными и необработанными протеолитическим ферментом папаином. Реакция считается положительной при наличии агглютинации на нативных эритроцитах и при отсутствии таковой на гидролизированных эритроцитах. Основные недостатки методов агглютинации заключаются в их трудоемкости (необходимы свежие эритроциты), недостаточно высокой специфичности и чувствительности, особенно для детей младше 4 лет, для которых ложноотрицательные результаты могут быть получены более, чем в 25% случаях.

Непрямой иммунофлуоресцентный анализ связывания специфических антител с вирусом, культивированным в лимфобластоидных клетках, до сих пор считается «золотым стандартом» серодиагностики ВЭБ — инфекции, однако он не поддается автоматизации и его трудно стандартизировать вследствие вариабельности антиген — продуцирующих клеток и субъективности оценки результатов. В связи с этим в настоящее время все шире в серологической диагностике используется ИФА.

В процессе репликации вируса экспрессируется свыше 70 различных вирусоспецифических белков, однако, к настоящему времени выделены группы наиболее иммуногенных белков, определение антител к которым дает возможность дифференцировать стадию инфекции.

EA (Early Antigen) — ранний антиген, включает белки р54, р138, соответственно диффузный (EA-D) и рестриктрирующий (EA-R) компоненты.
EBNA-1 (Epstein-Barr Nuclear Antigen — ядерный антиген, белок р72
VCA (Viral Capsid Antigen) — капсидный антиген, включает комплекс белков р150, р18, р23; к настоящему времени показано, что иммунодоминантными белками в этом комплексе являются р18 и р23.
MA (Membrane Antigen) — мембранный белок, gh125 (BAKF4).

Наиболее специфичными и чувствительными маркерами острой инфекции являются Ig G к раннему антигену (ЕА) и Ig M к капсидному комплексу (VCA), и паст-инфекции — Ig G к EBNA-1.
Инфицирование клеток-мишеней может вести как к латентному, так и инфекционному циклу развития вируса. В обоих случаях одним из ранних экспрессируемых вирусных агентов является мембранный антиген, распознаваемый Т-лимфоцитами. Установлено, что у большинства пациентов инфицирование ВЭБ приводит к синтезу гетерофильных антител. Экспрессия EBNA-1 антигена происходит через 12-24 часа после заражения, одновременно или после экспрессии мембранного антигена вируса. Показано, что EBNA-1 является неструктурным внутриклеточным антигеном и присутствует во всех трансформированных клеточных линиях, полученных у больных лимфомой Беркитта и назофарингиальной карциномой. В цикле репликации вируса капсидный антиген появляется позже EBNA-1.

Последние исследования указывают на то, что, возможно EBNA-1 является не единичным антигеном, а полиантигеным комплексом. Основной компонент EBNA-1 был очищен и секвенстирован.

Определение антител класса Ig G к EBNA-1 может быть использовано для диагностики острой рековалесцентной стадии инфекционного мононуклеоза. Они редко присутствуют в острой фазе заболевания и их уровень повышается во время выздоровления. Антитела обычно присутствуют в максимальной концентрации в период между 3 месяцами и 1 годом с начала заболевания и персистируют в течении всей жизни.

Ранний антигенный комплекс представляет собой результат ранней транскрипции, предшествующей синтезу ДНК. Матричная РНК, синтезирующаяся в результате транскрипции, кодирует ферменты, необходимые для синтеза вирусной ДНК и дальнейшего образования новых вирусных частиц. Антитела класса IgG к раннему антигену обычно встречаются у больных на ранней стадии инфекции, хотя могут выявляться и на поздних стадиях этого заболевания. Высокий уровень IgG к раннему антигену характерен для больных назофарингиальной карциномой.

Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить тест по выявлению ДНК ВЭБ в крови и/или слюне методом ПЦР. Этот тест весьма эффективен для выявления ВЭБ — инфекции у новорожденных, когда выявление серологических маркеров малоэффективно вследствие несформировавшейся иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях.

Таким образом, определение IgG к антигенам EBNA и ЕА, а также IgM к VCA дает необходимую и достаточную информацию для постановки диагноза и установления стадии инфекции.

Таблица 1. Иммунный ответ на разных клинических стадиях инфекционного мононуклеоза

Маркер	Острая фаза	Острая фаза	Рековалесцентная фаза
VCA-Ig G	нарастают	персистируют на невысоком уровне	персистируют пожизненно на невысоком уровне
VCA-Ig M	присутствуют	снижаются	нет или очень мало
EBNA-1 Ig G	нет или очень мало	начинают нарастать	персистируют пожизненно на невысоком уровне
EA-D	начинают нарастать	персистируют на невысоком уровне	персистируют пожизненно на невысоком уровне
гетерофильные антитела	присутствуют	снижаются	нет или очень мало

Таблица 2. Интерпретация серологических данных

Источник

Паниковать не стоит, но лечиться надо. Что мы знаем о вирусе Эпштейна-Барр?

От него не скроешься. Рано или поздно с ним встречается каждый человек. Надо ли его бояться? А может, инфекция совсем безобидна? Паниковать не стоит, но и легкомысленное отношение – ошибка.

О вирусе Эпштейна-Барр рассказала врач-инфекционист «Клиники Эксперт» Тула Елена Геннадьевна Королёва.

— Елена Геннадьевна, что такое вирус Эпштейна-Барр?

— Среди герпес-вирусов насчитывают 8 типов, вызывающих патологии у вида Homo sapiens, то есть у людей. Вирус Эпштейна-Барр – герпес-вирус IV типа. После заражения вирусом Эпштейна-Барр инфекция остаётся в организме навсегда и никогда его не покидает.

Вирус Эпштейна-Барр – один из самых распространённых герпес-вирусов у людей. Восприимчивость к нему человека высока. Многие дети инфицируются до достижения годовалого возраста, а к 40-50 годам инфекция есть в организме практически у каждого.

— Как происходит заражение вирусом Эпштейна-Барр?

— Источник инфекции – вирусоносители, а также больные с типичными (манифестными) и стёртыми формами заболевания. Наиболее распространённый путь передачи – воздушно-капельный: с частицами слюны при разговоре, чихании, кашле. Возможна передача вируса при поцелуе (именно поэтому в некоторых источниках вызванный им инфекционный мононуклеоз называют «болезнью поцелуев»). Возможен и контактный путь заражения (например, через предметы домашнего обихода).

Вирус Эпштейна-Барр проникает в организм через верхние дыхательные пути, и уже оттуда распространяется в лимфоидную ткань, вызывая поражения лимфоузлов, миндалин, селезёнки и печени.

При размножении в организме вирус Эпштейна-Барр воздействует на иммунную систему. Механизм воздействия сложен, но в конечном результате за счёт поражения В-лимфоцитов и угнетения Т-клеточного иммунитета происходит подавление выработки интерферона – белка, отвечающего за противовирусную защиту организма.

В современном мире у детей отмечается всплеск заболеваемости, особенно в городах. Наиболее высока вероятность заразиться в местах скопления людей.

— А бессимптомный носитель может быть опасен?

— Чаще всего источником инфекции становится человек в острой стадии болезни. Но передача от бессимптомного носителя не исключена.

— Какую болезнь вызывает вирус Эпштейна-Барр?

— Классическое проявление – инфекционный мононуклеоз. Для него характерны общие интоксикационные симптомы: высокая температура тела, сонливость, вялость, головные боли, боль в горле, увеличение лимфоузлов (или лимфопролиферативный синдром).

Лимфопролиферативный синдром сочетает:

Поражение рото-, носоглотки: острый фарингит с гипертрофией (увеличением) лимфоидной ткани носоглотки, острые аденоидит и тонзиллит. Это проявляется затруднённым носовым дыханием, храпом во сне.
Поражение периферических лимфатических узлов (часто поражаются переднешейные, подчелюстные и заднешейные).
Выраженное увеличение шейных лимфоузлов может сопровождаться одутловатостью лица, пастозностью век.
Увеличение печени и селезёнки.

В общем анализе крови определяется наличие атипичных мононуклеаров. Что это такое? Атипичные мононуклеары (другое их название – «вироциты») – это изменённые одноядерные клетки крови. При течении инфекционного мононуклеоза количество атипичных мононуклеаров в крови повышается значительно (больше 10 %). Может снижаться общее количество тромбоцитов и лейкоцитов, что говорит о тяжести переносимой инфекции.

Есть особенности проявления вируса Эпштейна-Барр у детей. Инфицированные попадают в такую категорию, как «часто болеющие дети». Из-за ослабления иммунитета регулярно возникают заболевания ЛОР-органов, трудности при выздоровлении (подкашливание, постоянно красное горло), бывает храп (из-за разрастания миндалин). При таком течении к взрослому возрасту иммунитет учится противостоять инфекции, взрослые болеют уже не так часто. Показания к оперативному удалению аденоидов у детей практически всегда связаны с непролеченным вирусом Эпштейна-Барр. И это очень печально: ничего лишнего в организме нет, а при своевременном лечении удаления можно было бы избежать.

Читайте материалы по теме:

Знать, что ребёнок инфицирован, важно и по другой причине. Вирус Эпштейна-Барр может изменить реакцию на некоторые антибиотики, спровоцировать токсикоаллергическую реакцию. Поэтому следует обязательно своевременно выявлять вирус и сообщать о нём лечащим врачам, они будут подбирать антибиотики с учётом этого факта.

Тяжёлые последствия возникают, если первичное заражение происходит у женщины в период беременности. Вирус Эпштейна-Барр преодолевает плацентарный барьер, это грозит гибелью плода или значительными дефектами развития.

«После первичного инфицирования некоторые из этих инфекций организм не покидают. Они «спят» в определенных клетках, если с иммунной системой все в порядке и она хорошо контролирует их «сон». Цитата из материала «Чем опасны ТОРЧ-инфекции»

— Есть мнение, что вирус Эпштейна-Барр вызывает гепатит и даже лимфому. Это правда?

— Герпетические вирусы кровотоком разносятся по всему организму, поражают все группы лимфатических узлов. И печень, и селезёнка при остром течении мононуклеоза увеличены. При этом течение болезни обычно благоприятное, здоровье печени полностью восстанавливается.

Утверждать, что вирус Эпштейна-Барр непременно приводит к лимфоме, нельзя. Обнаружить вирус недостаточно: если инфицировано практически всё население планеты, естественно, анализы обнаружат наличие вируса в организме, но ведь лимфомой заболевает далеко не каждый. Конечно, хроническое подавление иммунной системы может приводить к разным нарушениям, в том числе к онкологическим заболеваниям. Но достоверной связи нет. А скомпенсировать иммунные нарушения современная медицина в силах.

Паниковать точно не стоит. Но и надеяться на самостоятельное излечение не надо. Когда ребёнок постоянно болеет, родители зачастую впадают в отчаяние. И хотя избавиться от герпес-вирусов навсегда невозможно, вполне можно облегчить состояние и в разы уменьшить частоту заболеваний. Лечиться можно и нужно.

Подробнее о гепатитах читайте в наших статьях:

— Какими методами можно проверить, присутствует ли в организме вирус Эпштейна-Барр? Какие анализы его выявляют?

— В нашем арсенале два метода: иммуноферментный анализ (ИФА) и полимеразная цепная реакция (ПЦР). Преимущество метода ПЦР – возможность определить ДНК вируса в слюне, соскобе из носоглотки. Благодаря этому можно не брать кровь и не нервировать ребёнка. Но если нет обострения, такой анализ может дать ложноотрицательный результат. Это значит, что вирус в организме есть, но он «спит», и, соответственно, в мазке из носоглотки может отсутствовать. А поскольку с помощью ПЦР ищут сам вирус, точнее, его нуклеиновые кислоты (ДНК), то и анализ будет отрицательным. Нередки также искажения из-за того, что мазок взят неправильно.

Метод ИФА точнее, он в любом случае покажет и наличие инфекции, и выраженность инфекционного процесса. Выводы в данном случае делают по присутствию в крови специфических иммуноглобулинов (антител) к вирусу. Например, если обнаружены иммуноглобулины класса М (IgM), можно говорить об острой фазе инфекции (первичном заражении либо реактивации вируса, когда-то попавшего в организм). Если найдена определённая фракция иммуноглобулина класса G (IgG), это свидетельствует, что организм в прошлом уже сталкивался с инфекцией. Поэтому для определения диагностического метода нужна консультация врача.

— Какими методами лечения вируса Эпштейна-Барр располагает современная медицина?

— Это сложная задача. Если для герпес-вирусов I и II типа (вирусов простого герпеса) есть специфические противовирусные средства, то для вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса специфической терапии пока не разработали. При лёгком течении болезнь может пройти сама, но при тяжёлом течении с поражением костного мозга медицинская помощь необходима. Лечение направлено на стимуляцию иммунитета, применяются интерфероны. Схему лечения выбирают, исходя из множества факторов, определять её должен только врач.

После излечения вирус продолжает жить в организме. Периодически могут возникать обострения: из-за переохлаждения, длительного пребывания под солнцем, стресса и т. д. Проявления инфекции – всегда повод идти к врачу.

Беседовала Дарья Ушкова

Редакция рекомендует:

Для справки:

Королёва Елена Геннадьевна

В 1992 году окончила педиатрический факультет Киргизского государственного медицинского института.
С 1992 по 1993 г. — интернатура по детским инфекционным болезням.
Работала в республиканской инфекционной больнице (г. Бишкек) сперва детским инфекционистом, после реаниматологом в отделении интенсивной терапии для инфекционных больных.
В Туле более 10 лет работала в областной детской больнице, 7 лет заведовала отделением реанимации.
В настоящее время — детский инфекционист в «Клиника Эксперт» Тула. Принимает по адресу: г. Тула, ул. Болдина, 74.

Источник