Что значит недифференцированные клетки

При образовании здоровых тканей стволовые клетки-предшественники в итоге развиваются в полностью специализированные зрелые клетки. В ходе такого процесса, получившего название дифференцировки, клетка обретает специализированные структуры, функции и определенные биохимические свойства. С момента первичного деления стволовой клетки клеточная дифференцировка протекает на протяжении нескольких клеточных циклов.

Хотя раковые клетки и отличаются от своих здоровых аналогов из окружающих здоровых тканей, эти отличия часто носят количественный, а не качественный характер. Когда патологоанатомы говорят о недифференцированной опухоли, это означает, что морфологически клетки опухоли не выглядят, как здоровая ткань.

В таком случае в них могут присутствовать некоторые гистологические характеристики, присущие здоровой специализированной ткани, но в целом наблюдается хаотичный набор клеток различных размеров и форм. Типичным примером полного исчезновения всех морфологических характеристик здоровой ткани является анаплазированный рак, при котором зачастую даже нельзя определить, из какой ткани произошла трансформация опухоли.

Термин «недифференцированный» часто несет значение того, что клетки неоплазии как бы вернулись назад по пути клеточной дифференцировки и соответствуют менее зрелым тканям. Тем не менее вполне возможно допустить, что воздействие онкогена произошло на ранних этапах клеточной дифференцировки (например, на уровне стволовой клетки) и вся опухолевая пролиферация протекает у клеток, еще не приобретших характерных черт зрелой ткани.

В этом случае опухолевые клетки могут морфологически и функционально соответствовать своим здоровым аналогам на том этапе, когда произошло онкогенное воздействие.

На различных стадиях клеточной дифференцировки происходят структурные и функциональные изменения клеточных мембран, на каждом этапе дифференцировки клетка может нести определенные маркеры. К настоящему времени идентифицировано множество мембранных белков и гликолипидов, некоторые из которых возникают только в процессе дифференцировки, а другие экспрессируются на клеточных мембранах в период интенсивного деления и практически не детектируются у клеток в фазе покоя.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Дифференцировка клеток

Дифференцировка клеток — процесс реализации генетически обусловленной программы формирования специализированного фенотипа клеток, отражающего их способность к тем или иным профильным функциям. Иными словами, фенотип клеток есть результат координированной экспрессии (то есть согласованной функциональной активности) определённого набора генов.

В процессе дифференцировки менее специализированная клетка становится более специализированной. Например, моноцит развивается в макрофаг, промиобласт развивается в миобласт, который образуя синцитий, формирует мышечное волокно. Деление, дифференцировка и морфогенез— основные процессы, путём которых одиночная клетка (зигота) развивается в многоклеточный организм, содержащий самые разнообразные виды клеток. Дифференцировка меняет функцию клетки, её размер, форму и метаболическую активность.

Дифференцировка клеток происходит не только в эмбриональном развитии, но и во взрослом организме (при кроветворении, сперматогенезе, регенерации поврежденных тканей).

Содержание

Потентность

Общее название для всех клеток, ещё не достигших окончательного уровня специализации (то есть способных дифференцироваться), — стволовые клетки. Степень дифференцированости клетки (её «потенция к развитию») называется потентностью. Клетки, способные дифференцироваться в любую клетку взрослого организма, называются плюрипотентными. Для обозначения плюрипотентных клеток в организме животных используется также термин «эмбриональные стволовые клетки». Зигота и бластомеры являются тотипотентными, так как они могут дифференцироваться в любую клетку, в том числе и в экстраэмбриональные ткани.

Дифференцировка клеток млекопитающих

Самая первая дифференцировка в процессе развития эмбриона происходит на этапе формирования бластоцисты, когда однородные клетки морулы, разделяются на два клеточных типа: внутренний эмбриобласт и внешний трофобласт. Трофобласт участвует в имплантации эмбриона и дает начало эктодерме хориона (одна из тканей плаценты). Эмбриобласт даёт начало всем прочим тканям эмбриона. По мере развития эмбриона клетки становятся всё более специализированными (мультипотентные, унипотентные), пока не станут окончательно дифференцировавшимися клетками, обладающими конечной функцией, как например, мышечные клетки. В организме человека насчитывается порядка 220 различных типов клеток.

Небольшое количество клеток во взрослом организме сохраняют мультипотентность. Они используются в процессе естественного обновления клеток крови, кожи и др., а также для замещения повреждённых тканей. Так как эти клетки обладают двумя основными функциями стволовых клеток — способностью обновляться, поддерживая мультипотентность, и способностью дифференцироваться — их называют взрослыми стволовыми клетками.

Дедифференцировка

Дедифференцировка — это процесс, обратный дифференцировке. Частично или полностью дифференцировавшаяся клетка возвращается в менее дифференцированное состояние. Обычно является частью регенеративного процесса и чаще наблюдается у низших форм животных, а также у растений. Например, при повреждении части растения клетки, соседствующие с раной, дедифференцируются и интенсивно делятся, формируя каллус. При помещении в определённые условия клетки каллуса дифференцируются в недостающие ткани. Так при погружении черенка в воду из каллуса формируются корни. С некоторыми оговорками к явлению дедифференцировки можно отнести опухолевую трансформацию клеток.

Источник

недифференцированный

Что значит недифференцированный?

Патологи используют слово «недифференцированный» для описания опухоли, состоящей из клеток, которые не похожи на нормальные, незлокачественные клетки, обнаруженные в той области тела, где образовалась опухоль. Поскольку недифференцированные раковые клетки выглядят ненормально при исследовании под микроскопом, ваш патологоанатом не сможет определить конкретный тип опухоли или точное место ее возникновения.

Недифференцированные опухоли часто представляют собой агрессивные опухоли, которые быстро распространяются на другие части тела, такие как лимфатический узел, легкие, печень и кости. Перемещение опухолевых клеток в другую часть тела называется метастазирование.

Уровни дифференциации

Недифференцированное находится на одном конце шкалы, которую патологоанатомы называют дифференциация. Эта шкала используется для сравнения раковых клеток с нормальными клетками. На большинстве участков тела шкала включает 4 уровня дифференциации.

Хорошо дифференцированный — Эти опухолевые клетки очень похожи на нормальные здоровые клетки, но по-прежнему ведут себя так, что превращаются в рак.
Умеренно дифференцированный — Эти опухолевые клетки выглядят ненормально, но все же имеют некоторые особенности с нормальными здоровыми клетками.
Слабо дифференцированный — Эти опухолевые клетки очень мало похожи на нормальные здоровые клетки.
недифференцированный — Эти опухолевые клетки выглядят и ведут себя совсем не так, как нормальные здоровые клетки.

Дополнительные тесты на недифференцированные клетки

Ваш патолог может назначить дополнительные тесты, например: иммуногистохимия или секвенирование следующего поколения (NGS), чтобы лучше понять недифференцированный рак и попытаться определить, где он начался.

Грамотность в вопросах здоровья для расширения возможностей пациентов

Обладая правильной информацией, пациенты могут принимать оптимальные решения в отношении своего лечения. Сотрудничая с пациентами, поставщиками медицинских услуг и больницами, мы надеемся предоставить всем пациентам инструменты и знания для понимания их отчетов о патологии.

Для получения дополнительной информации об этом сайте свяжитесь с нами по адресу info@mypathologyreport.ca.

Регистрационные данные: Статьи на MyPathologyReport предназначены только для общих информационных целей и не касаются индивидуальных обстоятельств. Статьи на этом сайте не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение, и на них нельзя полагаться при принятии решений о своем здоровье. Никогда не игнорируйте профессиональные медицинские советы при обращении за лечением из-за того, что вы прочитали на сайте MyPathologyReport. MyPathologyReport находится в независимом владении и управлении и не связан ни с какими больницами или порталами для пациентов. Статьи на MyPathologyReport.ca предназначены для использования в Канаде только резидентами Канады.

Нашу работу щедро поддерживают:

Источник

Высокодифференцированная или низкодифференцированная опухоль

Злокачественные опухоли выглядят под микроскопом по-разному. В одних случаях они напоминают нормальную ткань, а в других сильно от неё отличаются. В зависимости от этого, патологоанатомы и врачи условно делят злокачественные новообразования на два типа:

Высокодифференцированные опухоли сохраняют многие черты нормальных клеток и тканей. Они прорастают в соседние органы и метастазируют достаточно медленно.
Низкодифференцированные опухоли содержат клетки и ткани, которые сильно отличаются от нормальных. Они ведут себя намного агрессивнее, быстрее распространяются по организму.

От степени дифференцировки рака зависит то, насколько быстро он способен распространяться по организму. А это, в свою очередь, напрямую влияет на прогноз для пациента. Кроме того, низкодифференцированные опухоли хуже реагируют на лучевую терапию и химиотерапию. Врач-онколог учитывает это, составляя программу лечения.

Сами по себе термины «высокодифференцированный» и «низкодифференцированный» — достаточно общие и мало о чем говорят. Для более точной оценки врачи-онкологи выделяют 4 степени дифференцировки.

Какие бывают степени дифференцировки рака?

Показатель степени дифференцировки опухоли в онкологии принято обозначать латинской буквой G. Возможны пять вариантов:

Gx — степень дифференцировки определить не удается.
G1 — высокодифференцированные злокачественные новообразования.
G2 — средняя степень дифференцировки.
G3 — низкодифференцированные опухоли.
G4 — недифференцированный рак. Опухолевые клетки утратили все внешние признаки и функции нормальных клеток. Они похожи друг на друга, как две капли воды, их единственными занятиями становятся рост и размножение.

Так выглядит общая схема, но для разных видов рака степень дифференцировки определяют по-разному. Например, во время осмотра под микроскопом опухолевой ткани из молочной железы учитывают наличие молочных канальцев, форму и размеры клеточных ядер, активность деления клеток. Каждый из трех признаков оценивают в баллах, затем подсчитывают их общее количество.

При раке простаты используют специальную систему Глисона. В ней предусмотрено 5 градаций, каждой из которых присвоено определенное количество баллов, в соответствии с нумерацией, от 1 до 5:

В состав опухоли входят однородные железы, ядра клеток изменены в минимальной степени.
В состав опухоли входят скопления желез, которые разделены перегородками из соединительной ткани, но расположены друг к другу ближе, чем в норме.
В состав опухоли входят железы, имеющие разное строение и размеры, опухолевая ткань прорастает в перегородки из соединительной ткани и в соседние структуры.
В состав опухоли входят клетки, которые сильно отличаются от нормальных. Опухоль прорастает в соседние ткани.
Опухоль состоит из недифференцированных клеток.

Обычно рак простаты имеет неоднородное строение, поэтому врач должен выбрать из списка две градации, которые встречаются в большей части опухоли. Складывают баллы, по полученной цифре определяют степень дифференцировки.

Степень дифференцировки и стадия рака — это одно и то же?

Для описания злокачественной опухоли используют разные показатели. Деление в зависимости от степени дифференцировки — лишь одна из возможных классификаций.

Стадию рака определяют в зависимости от трех параметров, которые обозначают аббревиатурой TNM: насколько сильно опухоль проросла в соседние ткани, успела ли распространиться в лимфоузлы и дать метастазы.

В настоящее время всё большее значение приобретает классификация опухолей в зависимости от их «молекулярного портрета», особенно на поздних стадиях.

Чем отличается лечение высокодифференцированного рака от низкодифференцированного?

Однозначно на этот вопрос ответить не получится, так как рак бывает очень разным. Для одних злокачественных опухолей (например, рак молочной железы, рак простаты) степень дифференцировки имеет особенно важное значение, в случаях с другими онкологическими заболеваниями данный показатель отходит на второй план.

В целом можно сказать, что низкодифференцированные опухоли более агрессивны и нуждаются в более агрессивном лечении.

При составлении плана лечения врач-онколог ориентируется на многие показатели: стадию рака, степень дифференцировки, вид и локализацию опухоли, её «молекулярный портрет», состояние здоровья и сопутствующие заболевания пациента. Ранняя диагностика сильно повышает шансы на успешное лечение, но даже в запущенных случаях всегда можно помочь, существенно продлить жизнь пациента.

Источник

Что значит недифференцированные клетки

К категории таких лейкозов относятся острые лейкозы, при которых ни морфологические, ни цитохимические, ни иммунофенотипические методы не позволяют установить дифференцировку бластов по какой-либо линии гемопоэза (острый недифференцированный лейкоз), а также наблюдения, когда морфологические и/или иммунофенотипические данные свидетельствуют о наличии признаков созревания по двум линиям гемопоэза: миелоидной и лимфоидной или В- и Т-лимфоидной (острый билинейный и острый бифенотипический лейкозы).

При остром недифференцированном лейкозе морфологические и цитохимические показатели бластов не имеют каких-либо характерных особенностей. Клетки реагируют только с МКА к ранним предшественникам гемопоэза — стволово-клеточным CD34, содержат фермент терминальную дезоксинуклеотидилтрансферразу (TdT), а также экспрессируют антигены CD38 и гистосовместимости II класса HLA-DR.

Первая Европейская группа по иммунологической классификации лейкозов (EGIL) рекомендовала провести дальнейшие исследования этого недифференцированного варианта для доказательства миелоидной или лимфоидной направленности дифференцировки клеток. Предложено использовать широкую панель из 33 иммунологических маркеров. По мнению авторов, исследование бластных клеток должно проводиться в 2 этапа. Сначала необходимо изучить линейно-неспецифические антигены TdT, CD34, HLA-DR и установить В-, Т- и миелоидную линейную направленность.
Затем следует определить стадию дифференцировки лейкемических клеток. Для уточнения диагноза предлагается исследовать реаранжировку генов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов.

Случаи недифференцированного острого лейкоза иногда обозначают как стволово-клеточные. Установлено, что группа больных таким лейкозом гетерогенна по фенотипу бластов. Выделяют следующие иммуноподварианты этого острого лейкоза:
1. CD34+, HLA-DR-, CD38-;
2. CD34+, HLA-DR+, CD38

;
3. CD34+, HLA-DR\ CD38+.

Особую группу составляют острые лейкозы, при которых клетки проявляют одновременно миелоидную и лимфоидную направленность дифференцировки. При этом могут определяться два субклона клеток, каждый из которых экспрессирует маркеры, характерные для какой-либо одной линии. Эти лейкозы получили название биклональных. В других случаях бласты коэкспрессируют одновременно антигены миелоидной и лимфоидной или В- либо Т-лимфоидной направленности. Этот вариант заболевания получил название бифенотипического острого лейкоза (BAL).

Миелоидную направленность дифференцировки устанавливают по наличию в бластах пероксидазы, эстеразы и/или экспрессии миелоидных (CD13, CD33 и CD65) антигенов. В-лимфоидная дифференцировка выявляется экспрессией антигенов CD79a, цитоплазматического CD22, цитоплазматического IgM , CD19, CD10 и CD20. Для Т-лимфобластов характерны реакции с МКА к CD3, TCR , CD2, CD5, CD8.

Для постановки диагноза бифенотипического лейкоза необходимо, чтобы позитивный результат наблюдался не менее чем с двумя МКА одной линии. Следует учесть, что некоторые антигены (Т-линейный CD7, CDla и В-линейный CD24) часто присутствуют на миелоидных клетках и не могут служить маркерами бифенотипа. В связи с трудностями трактовки результатов появилась необходимость унификации диагноза гибридного лейкоза. По системе BAL острый лейкоз считается бифенотипическим, если сумма клеток, имеющих миелоидные и лимфоидные маркеры, превышает 120. Наличие смешанной дифференцировки иногда обнаруживается только на молекулярно-биологическом уровне.

Показано, что при ОНЛЛ могут выявляться перестройки генов цепей иммуноглобулинов или генов Т-клеточного рецептора.

Бифенотипические лейкозы характеризуются высокой частотой цитогенетических аномалий. В трети случаев В-лимфоидной/миелоидной пролиферации определяется филадельфийская хромосома — t(9;22), в отдельных наблюдениях —1(4; 11 )(q21;q23) и аномалии llq23. У больных с Т-лимфоидным/миелоидным бифенотипическим лейкозом часто находят сложные аномалии кариотипа.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник