Что значит маркеры hla системы

Система HLA обеспечивает регуляцию иммунного ответа, контролируя такие важнейшие физиологические процессы, как взаимодействие иммунокомплектных клеток организма, распознавание клеток, запуск и реализация иммунного ответа. Система HLA представляет собой индивидуальный набор различного типа белковых молекул, расположенных на клеточной поверхности. Набор антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.

К первому классу главного комплекса гистосовместимости относятся молекулы типов HLA-А, -В и -С. Антигены первого класса находятся на поверхности любых клеток. Представителями второго класса являются HLA-DQ, -DP, -DR. Антигены второго класса системы HLA находятся на поверхности только некоторых клеток иммунной системы, в основном это лейкоциты и макрофаги.

Молекулярная система HLA кодируется в ДНК короткого плеса 6-й хромосомы, где находится информация о белках, предназначенных для распознавания своих и чужеродных антигенов и для координации клеток иммунитета. Чем больше сходства между двумя людьми по системе HLA, тем больше вероятность успеха при пересадке органа или ткани (хотя изначальный биологический смысл системы HLA заключается в обеспечении передачи белковых антигенов для распознавания различными разновидностями T-лимфоцитов, ответственных за поддержание всех видов иммунитета).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, щечный эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Одним из иммунологических факторов невынашивания беременности является совпадение по 3 и более общим антигенам HLA II класса. Для иммунной системы любые белки, кодируемые генами, являются антигенами и потенциально способны вызвать иммунный ответ. Ребенок получает половину генов от отца и половину от матери. В первом триместре беременности чужеродные для организма матери отцовские антигены плода вызывают у матери выработку защитных, блокирующих антител. Эти защитные антитела связываются с отцовскими HLA-антигенами плода, защищая их от клеток иммунной системы матери (натуральных киллеров) и способствуя нормальному протеканию беременности. Если у родителей совпадает 4 и более антигена HLA II класса, то образование защитных антител резко снижается или не происходит. В этом случае развивающийся плод остается беззащитным от материнской иммунной системы, которая без защитных антител расценивает клетки эмбриона как скопление опухолевых клеток и старается их уничтожить. В итоге наступает отторжение эмбриона и выкидыш. Таким образом, для нормального протекания беременности нужно, чтобы супруги отличались HLA-антигенами II класса.

Что делать при иммунологическом бесплодии?

— Перед планируемой беременностью необходимо вылечить инфекционно-воспалительные процессы у супругов, так как наличие инфекций активирует иммунную систему.

— На 5-8 день менструального цикла (первой фазе) за 2-3 месяца до планируемого зачатия проводят лимфоцитоиммунотерапию (ЛИТ) лимфоцитами мужа (подкожно вводят лейкоциты отца будущего ребенка). ЛИТ наиболее эффективна при наличии 4 и более совпадений по системе HLA и повышает шанс успешной беременности в 3-4 раза.

— С 16 по 25-й день менструального цикла (вторая фаза) проводят лечение гормоном дидрогестероном.

— На ранних этапах беременности используют методы активной и пассивной иммунизации: лимфоцитоиммунотерапию (проводят каждые 3-4 недели до 12-14 недель беременности) и внутривенное капельное введение средних доз иммуноглобулина. Эти мероприятия способствуют успешному протеканию I триместра беременности и снижают риск формирования плацентарной недостаточности.

Генетические маркеры

Что означают результаты?

Выдается результат по каждому из трех локусов гена HLA и заключение генетика по исследованным маркерам совместимости — выявленные генотипы, насколько благоприятные/неблагоприятные факторы для репродукции определены.

1. Wen, L., Wong, F. S., Tang, J., Chen, N.-Y., Altieri, M., David, C., Flavell, R., Sherwin, R. In vivo evidence for the contribution of human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-DQ molecules to the development of diabetes. 2000.

2. Stanescu, H. C., Arcos-Burgos, M., Medlar, A., Bockenhauer, D., Kottgen, A., Dragomirescu, L., Voinescu, C., Patel, N., Pearce, K., Hubank, M., Stephens, H. A. F., Laundy, V., and 17 others. Risk HLA-DQA1 and PLA2R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. New Eng. J. Med. 364: 616-626, 2011.

3. Erlich, H., Lee, J. S., Petersen, J. W., Bugawan, T., DeMars, R. Molecular analysis of HLA class I and class II antigen loss mutants reveals a homozygous deletion of the DR, DQ, and part of the DP region: implications for class II gene order. Hum. Immun. 16: 205-219, 1986.

4. Nabozny, G. H., Baisch, J. M., Cheng, S., Cosgrove, D., Griffiths, M. M., Luthra, H. S., David, C. S. HLA-DQ8 transgenic mice are highly susceptible to collagen-induced arthritis: a novel model for human polyarthritis. J. Exp. Med. 183: 27-37, 1996.

5. Shackelford, D. A., Mann, D. L., van Rood, J. J., Ferrara, G. B., Strominger, J. L. Human B-cell alloantigens DC1, MT1, and LB12 are identical to each other but distinct from the HLA-DR antigen. Proc. Nat. Acad. Sci. 78: 4566-4570, 1981.

Источник

Что значит маркеры hla системы

Исследование для выявления предрасположенности к заболеваниям из группы серонегативных спондилоартритов, в ходе которого с помощью метода проточной цитометрии определяется антиген HLA-B27.

Человеческий лейкоцитарный антиген B27
Иммуногенетический маркер HLA-B27
Дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний

Синонимы английские

HLA typing, flow cytometry (flow cytofluorometry)
Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen
Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антиген HLA-B27 – это специфический белок, обнаруживаемый на поверхности иммунных клеток. Он относится к белкам главного комплекса гистосовместимости человека, который обеспечивает различные иммунные реакции. Носительство антигена HLA-B27 ассоциировано с повышенным риском развития заболеваний из группы серонегативных спондилоартритов. Так, этот антиген может быть выявлен у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (болезнь Бехтерева), 75 % пациентов с реактивным артритом (синдром Рейтера), 50-60 % пациентов с псориатической артропатией, 80-90 % пациентов с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом и 60-90 % пациентов с энтеропатическим артритом. Наличие антигена HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8 %. Учитывая эту особенность, выявление антигена HLA-B27 имеет большое диагностическое значение в клинике ревматологических болезней.

Определение антигена HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет. Это связано с тем, что основным диагностическим критерием заболевания являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах. Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления пациента к узконаправленному специалисту.

Определение антигена HLA-B27 показано при обследовании пациента с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.

Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации антигена HLA-B27 и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза. HLAB27 – позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную «защитную» роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.

Определение антигена HLA-B27 проводят для прогнозирования осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атланто-аксиального подвывиха.

Для определения антигена HLA-B27 могут быть использованы различные лабораторные методы: лимфоцитотоксический тест, методы молекулярной диагностики (ПЦР), иммуноферментный анализ (ИФА) и метод проточной цитометрии. Метод проточной цитометрии является быстрым и надежным способом выявления антигена HLA-B27. При этом он имеет некоторые ограничения, которые следует учитывать при интерпретации результата. Так, моноклональные антитела к антигену HLA-B27, используемые в тесте, не являются абсолютно специфичными, но также могут реагировать и с другими антигенами семейства HLA-B(в первую очередь – HLA-B7, и в меньшей степени – HLA-B40, 73, 22, 42, 44). Учитывая эту особенность, во избежание диагностических ошибок современные протоколы определения антигена HLA-B27 используют двойные антитела, позволяющие дифференцировать антиген HLA-B27 с другими антигенами семейства HLA-B. Такой подход увеличивает специфичность и чувствительность теста до 97,6 и 98,8 % соответственно.

Несмотря на наличие стойкой ассоциации атигена HLA-B27 и риска развития спондилоартритов, положительный результат теста не всегда отражает реальный риск заболевания у конкретного пациента. Это связано с тем, что антиген HLA-B27 представлен 49 различными вариантами, характеризующимися различной степенью ассоциации с этой группой заболеваний. Так, вариант HLA-B2708 имеет наибольшую ассоциацию с болезнью, а варианты HLA-B2706 и HLA-B2709, по-видимому, вовсе не связаны с риском заболевания. Около 7-8 % здоровых людей европейской популяции являются носителями антигена HLA-B27. При интерпретации положительного результата могут помочь дополнительные данные о наследственности пациента.

Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные факторы риска развития серонегативных спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит». В таком случае анкилозирующий спондилоартрит классифицируется как HLAB27-негативный.

Для чего используется исследование?

Для дифференциальной диагностики суставного синдрома (серонегативных спондилоартритов, ревматоидного и септического артрита, подагры и других);
для скрининга, диагностики и прогноза анкилозирующего спондилоартрита;
для оценки риска развития атлантоаксиального подвывиха при ревматоидном артрите.

Когда назначается исследование?

При суставном синдроме: асимметричный олигоартрит, особенно в сочетании с болью в поясничной области воспалительного характера (утренняя скованность более 1 часа, улучшение при физической нагрузке, ухудшение в ночное время суток) и признаки энтезита;
при отягощенном наследственном анамнезе по анкилозирующему спондилоартриту;
при ревматоидном артрите.

Что означают результаты?

Наличие антигена HLA-B27:

наблюдается у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и ювенильным анкилозирующим спондилоартритом, а также у 60-90 % с реактивным артритом и 50 % с псориатической артропатией;
наблюдается у 7-8 % здоровых людей европейской популяции.

Отсутствие антигена HLA-B27:

наблюдается у 10 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (HLAB27-негативный спондилоартрит);
наблюдается у 92-93 % людей европейской популяции.

Выявление антигена HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов в 20 раз;
отсутствие антигена HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит».

Кто назначает исследование?

Ревматолог, хирург, врач общей практики, мануальный терапевт.

Источник

Типирование лейкоцитарных антигенов человека и забор стволовых клеток: информация для доноров

Эта информация поможет вам понять, как осуществляется типирование лейкоцитарных антигенов человека (human leukocyte antigen (HLA)) и забор (сбор) стволовых клеток. Вы получили эту информацию, так как проходите обследование для выяснения можете ли вы стать потенциальным донором стволовых клеток.

Использованные в тексте этого материала слова «вы» и «ваш» относятся к вам или вашему ребенку.

Донорство стволовых клеток — это 3-ступенчатый процесс.

HLA-типирование. Оно выполняется для того, чтобы проверить, подходят ли ваши стволовые клетки реципиенту (пациенту).
Медицинское обследование. Если ваш тип HLA такой же, как и у пациента, вы пройдете медицинское обследование, позволяющее убедиться в том, что вы достаточно здоровы для донорства стволовых клеток.
Забор стволовых клеток. Это процедура по извлечению некоторого количества стволовых клеток.

Вернуться к началу

HLA-типирование

О маркерах антигена HLA

Маркеры антигена HLA — это белки, которые присутствуют в большинстве клеток вашего организма (см. рисунок 1). Существует множество маркеров антигена HLA, и у разных людей могут наблюдаться разные типы таких маркеров. Маркеры антигена HLA передаются по наследству (переходят от родителей к ребенку), поэтому типы маркеров антигена HLA у ваших близких родственников (родных братьев и сестер, родителей и детей) будут, скорее всего, такие же как у вас.

Рисунок 1. Маркеры генов HLA

С помощью маркеров антигена HLA ваша иммунная система распознает, какие клетки принадлежат вашему телу, а какие — нет. Иммунная система знает, какой тип маркеров антигена HLA является нормальным для вашего организма. Обнаруживая другой тип маркеров, она атакует и уничтожает клетку. Вот почему важно, чтобы ваши маркеры антигена HLA были как можно более похожими на маркеры пациента.

Об HLA-типировании

Существует два способа определения типа HLA:

анализ крови;
мазок из ротовой полости.

Если процедура HLA-типирования будет проводиться с использованием образца в форме мазка из ротовой полости, ознакомьтесь с материалом Инструкции по сбору и отправке образцов лейкоцитарного антигена человека в форме мазков ротовой полости.

Результаты HLA-типирования

Для подготовки результатов теста после получения образца антигена HLA центру MSK обычно требуется 1–2 недели. Если результаты говорят о том, что ваш тип маркеров антигена HLA похож на тип маркеров пациента, это значит, что вы являетесь потенциальным донором. Мы сообщим вам об этом и спросим, можно ли передать эту информацию пациенту. Пациент не узнает об этом, если вы не разрешите сообщить ему эту информацию.

Если вы хотите узнать, на каком этапе обработки находятся ваши результаты:

Если пациенту 18 лет или больше, позвоните в Службу взрослых доноров стволовых клеток для трансплантации (Adult Stem Cell Transplant Related Donor Office) по номеру 646-608-3732.
Если пациенту нет 18 лет, позвоните в Педиатрическую службу доноров стволовых клеток для трансплантации (Pediatric Stem Cell Transplant Related Donor Office) по номеру 212-639-8478.

Вернуться к началу

Медицинское обследование

Если вы готовы продолжить процедуру сдачи донорского материала, вам необходимо будет пройти ряд обследований, которые позволят убедиться в том, что вы достаточно здоровы для донорства. Обследования могут включать скрининг по телефону и персональное медицинское обследование. Также мы можем запросить копию вашей медицинской карты.

Во время персонального медицинского обследования будет проведен врачебный осмотр, сделана электрокардиограмма (ЭКГ), рентген грудной клетки и взяты анализы крови. Сотрудники Службы доноров свяжутся с вами, чтобы записать на прием для проведения этих обследований. Вам не нужно будет платить за проведение такого приема или обследований.

Убедившись в том, что вы достаточно здоровы для донорства, мы попросим вас предоставить разрешение на передачу соответствующей информации о вашем состоянии здоровья пациенту и обслуживающей его лечащей команде. Без вашего разрешения информация передаваться не будет.

Забор стволовых клеток

Стволовые клетки — это незрелые клетки, из которых формируются клетки крови в организме: лейкоциты, противостоящие инфекциям, эритроциты, переносящие кислород, и тромбоциты, препятствующие кровотечению. Большинство стволовых клеток находятся в костном мозге. Костный мозг — это вещество, заполняющее внутреннее пространство крупных костей организма. Кроме того, некоторое количество стволовых клеток циркулирует в крови.

Существует 2 способа забора стволовых клеток:

забор стволовых клеток периферической крови (peripheral blood stem cell (PBSC));
Забор клеток костного мозга

Ниже приводится описание каждого из этих способов. Когда мы выясним, что вы являетесь потенциальным донором, врач, медсестра/медбрат или медсестра/медбрат высшей квалификации обсудят их с вами более подробно. Также можете ознакомиться с материалом Забор аллогенных стволовых клеток периферической крови и О заборе клеток костного мозга.

Забор стволовых клеток периферической крови

Забор PBSC представляет собой процедуру извлечения стволовых клеток из вашей крови. Периферическая кровь — это кровь, которая циркулирует в кровеносных сосудах. Она содержит клетки крови всех типов.

До процедуры

Мобилизация стволовых клеток и инъекции фактора роста

Чтобы мы смогли извлечь стволовые клетки из вашей крови, вам необходимо будет принять лекарство, которое называется фактором роста. Под действием этого лекарства ваш организм будет вырабатывать стволовые клетки в большем количестве, чем обычно. Это лекарство также приводит к попаданию стволовых клеток в кровоток, из которого легче производить их забор. Этот процесс называют мобилизацией.

К разновидностям лекарства-фактора роста относятся filgrastim (Neupogen ® ) и plerixafor (Mozobil ® ). Оба эти лекарства вводятся путем инъекции в жировую ткань плеча или бедра. Вам введут либо только filgrastim, либо filgrastim вместе с plerixafor.

Медсестра/медбрат может научить вас делать инъекции самостоятельно, вы можете попросить делать их кого-то из родных или обсудить с врачом другие варианты получения инъекций. Filgrastim вводится ежедневно в течение 5–6 дней. Если вам также назначен plerixafor, то это лекарство вводится ежедневно в течение 1-2 дней.

Распространенные побочные эффекты инъекций этих лекарств включают:

боль в костях (в бедренной кости, грудине, руках, ногах и пояснице);
небольшое повышение температуры до 99–100 °F (37,2–37,8 °C);
головную боль;
гриппозные симптомы;

Для устранения этих побочных эффектов можно принимать обычный или сильнодействующий acetaminophen (Tylenol ® ). Если acetaminophen не помогает, свяжитесь со своим врачом. Возможно, врачу или медсестре/медбрату высшей квалификации придется прописать более сильнодействующее лекарство.

Установка туннельного катетера

Перед забором стволовых клеток медсестра/медбрат или медсестра/медбрат высшей квалификации нашего кабинета доноров крови проверит, позволяет ли состояние ваших вен провести эту процедуру. Если ваши вены не подходят для этого, медицинский сотрудник из отделения интервенционной радиологии установит туннельный катетер в крупную вену рядом с ключицей. Туннельный катетер — это один из видов центрального венозного катетера (ЦВК). Он будет использоваться во время процедуры, а после ее окончания будет извлечен. Медсестра/медбрат научит вас, как за ним ухаживать, и предоставит вам эту информацию в письменном виде.

Что можно есть

При заборе стволовых клеток у вас может упасть уровень кальция в крови. Мы рекомендуем вам употреблять молочные продукты и другую пищу с высоким содержанием кальция (например сыр, молоко, мороженое, темную листовую зелень, витаминизированные хлопья из злаков или обогащенные цельные злаки) или купить безрецептурную кальциевую добавку, такую как Tums ® . Это поможет поднять уровень кальция в крови.

Во время процедуры

Процедура забора PBSC проводится в Кабинете доноров крови (Blood Donor Room) центра Memorial Sloan Kettering (MSK). Адрес:

Кабинет доноров крови центра MSK
1250 First Avenue (между East 67 th Street и East 68 th Street)
New York, NY 10065

Для проведения процедуры вы будете приходить в назначенное время 2 дня подряд. Каждый прием обычно длится 3–4 часа.

Во время процедуры забора клеток вы будете находиться на кровати или в откидывающемся кресле. Вас подключат к аппарату через внутривенные катетеры, установленные на руках, или через туннельный катетер. Забор крови будет осуществляться через катетеры, после чего она будет пропущена через аппарат. Аппарат извлечет стволовые клетки, а остальная кровь будет введена вам обратно.

После процедуры

Большинство людей может вернуться к привычным делам на следующий день после проведения процедуры. Мы свяжемся с вами после процедуры, чтобы узнать о вашем самочувствии.

Забор клеток костного мозга

Забор клеток костного мозга — это процедура извлечения стволовых клеток из костного мозга. Клетки костного мозга могут извлекаться из разных мест вашего организма, например из грудины, а также из передней и задней части бедренной кости. Все эти точки называются местами забора. Самым распространенным местом забора является задняя часть бедренной кости. Для проведения процедуры вам будет сделан общий наркоз (будет введено лекарство, под действием которого вы заснете).

До процедуры

Возможно, вам потребуется сдать одну дозу (около пинты (0,5 л)) крови за 2 недели до процедуры. В случае необходимости вам снова введут эту кровь в палате послеоперационного наблюдения. Это позволит вам почувствовать себя энергичнее после процедуры.
Вам понадобится ответственный сопровождающий, который отвезет вас домой после процедуры. Это необходимо по той причине, что вы можете испытывать сонливость после анестезии.

Инструкции по употреблению пищи и напитков

Чтобы подготовиться к анестезии, вам потребуется выполнить особые указания накануне вечером и утром в день проведения процедуры.

Не ешьте после полуночи накануне дня проведения процедуры. Это также касается леденцов и жевательной резинки.
Вы можете выпить не более 12 унций (350 мл) воды в период между полуночью и за 2 часа до времени прибытия в больницу. Не пейте ничего другого.
Не пейте какие-либо жидкости за 2 часа до запланированного времени прибытия в больницу. Это также касается воды.

Во время процедуры

Процедура забора клеток костного мозга будет проведена в операционной. Поскольку местом забора, как правило, является задняя часть бедренной кости, вероятно, вы будете лежать на животе. Когда вы заснете, врач введет вам иглу через кожу в кость, чтобы забрать костный мозг.

Количество извлекаемого костного мозга зависит от веса и заболевания пациента. Ваш вес и рост также может ограничить количество костного мозга, которое вы можете сдать.

Ваш организм восстановит костный мозг естественным образом через 2–3 месяца после процедуры.

После процедуры

Вы проснетесь в палате пробуждения (Post Anesthesia Care Unit, PACU). Вы можете испытывать некоторую боль или болезненные ощущения в местах забора. Вам дадут обезболивающее лекарство, чтобы устранить дискомфорт. Вы также получите рецепт для приобретения обезболивающего лекарства, которое будете принимать дома в случае необходимости.

После проведения процедуры забора клеток костного мозга люди в большинстве случаев возвращаются домой в тот же день. Ваше состояние должно нормализоваться примерно через 7–10 дней, но многим людям становится лучше уже через несколько дней. Вам дадут обезболивающее лекарство, а также вы получите особые указания по поводу того, как ухаживать за собой дома. Также мы свяжемся с вами после процедуры, чтобы узнать о вашем самочувствии.

Вы не сможете заниматься спортом с интенсивной физической нагрузкой (например бегом, в том числе трусцой, или аэробикой), а также контактными видами спорта (такими как футбол или баскетбол) в течение 1 недели после проведения процедуры.

В течение 2 месяцев после проведения процедуры очень важно придерживаться хорошо сбалансированного рациона питания, включающего продукты с высоким содержанием железа. Для получения дополнительной информации прочитайте материал Железо в рационе питания. Некоторым людям после процедуры назначают курс пероральных добавок с содержанием железа, помогающих ускорить восстановление костного мозга. Если вам показан прием таких препаратов, ваш врач или медсестра/медбрат высшей квалификации предложат вам график приема добавок.

Источник