Что значит косвенные признаки папилломавирусной инфекции

Клиника женского здоровья

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) занимает особое место среди заболеваний, передаваемых половым путем. Это объясняется высокой заразностью вирусов папилломы человека (ВПЧ), их широкой распространенностью, а также доказанной способностью вызывать рак. Этот вирус является основной причиной развития рака шейки матки, вульвы, влагалища, рака аногенитальной области, а также рака полового члена. Этот вирус также причастен к развитию папилломатоза гортани у детей и самопроизвольному прерыванию беременности.

ВПЧ относится к ДНК-содержащим вирусам. Он поражает кожу и слизистые оболочки и способен длительное время находиться в эпителии половых путей, что обусловливает высокую частоту рецидивирования инфекции. В настоящее время выявлено более 140 типов вируса папилломы, каждый из которых обладает определенными свойствами. Наиболее онкогенными принято считать вирусы типов 16 и 18, которые часто выявляют при злокачественных поражениях шейки матки.

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий относится к инфекциям, передаваемым половым путем. Через 3 года после начала половой жизни более 70% молодых женщин заражаются ВПЧ. Однако уже через 1 год ВПЧ выявляется только у 30% женщин, а через 2 года – всего лишь у 9%. Длительное нахождения ВПЧ в организме (персистенция) приводит к неблагоприятным последствиям, таким как развитие предрака и рака.

С чем же это связано, что у одних женщин ВПЧ остается и вызывает развитие предрака и рака, а у других – полностью элиминируется?

Оказывается, что решающим фактором является состояние иммунной системы. Если иммунитет снижен, у ВПЧ есть все шансы встроиться в ДНК клетки и привести к серьезным изменениям шейки матки. Напротив, при восстановлении нарушенных механизмов – обратное развитие может произойти на любом этапе канцерогенеза.

В развитии ПВИ можно выделить два этапа:

— продуктивный (субклинический) – в это время происходит активное размножение вируса и увеличение числа его копий. Появляются изменения в цитологии – изменяется состояние отдельных клеток эпителия, определяются койлоциты.

— далее идет стадия клинических проявлений – ВПЧ уже встраивается в ДНК клетки. Начинает видоизменяться эпителий, что проявляется дисплазией с последующим развитием в рак.

Факторы риска развития ВПЧ-инфекции

— сексуальная активность (раннее начало половой жизни, большое количество партнеров, частые половые контакты);

— наличие партнеров, имевших контакты с женщиной, болеющей раком шейки матки и аногенитальными кондиломами;

-наличие других ИППП (хламидиоз, гонорея, трихомониаз, сифилис, вирус простого герпеса);

— эндогенные факторы (авитаминоз, изменение иммунного статуса).

Клинические проявления папилломавирусной инфекции

Инкубационный период точно определить сложно: по разным данным – он составляет от 1 до 8 месяцев.

У большинства пациенток инфекция транзиторная и выведение вируса из организма происходит самостоятельно, без последствий. Длительная персистенция ВПЧ инфекции может иметь неблагоприятные последствия.

— экзофитная форма ПВИ известна с давних пор и представлена остроконечными кондиломами, являющимися наиболее характерным проявлением ПВИ. С течением времени взгляды на природу остроконечных кондилом подверглись значительной эволюции. Среди причинных факторов даже фигурировали такие заболевания, как трихомониаз, сифилис, гонорея, кандидоз, прием антибиотиков и сульфаниламидов.

Остроконечные кондиломы представляют собой образования на поверхности кожи и слизистых на тонкой ножке, реже — на широком основании в виде одиночного узелка, либо в форме множественных выростов, напоминающих цветную капусту или петушиные гребни.

Локализация генитальных кондилом может быть различной. В первую очередь это малые половые губы, влагалище, шейка матки, устье уретры, клитор, область ануса, а также прилегающие кожные покровы. Инкубационный период колеблется от 1 до 12 мес, составляя в среднем 3 мес. Остроконечные кондиломы, в том числе и аногенитальной области, традиционно успешно лечат дерматологи либо онкологи.

Исследования последних десятилетий свидетельствуют о том, что остроконечные кондиломы представляют собой лишь часть возможного спектра проявлений ВПЧ-инфекции. У 85% пациенток с типичными кондиломами наружных половых органов при обследовании выявляются дополнительные очаги ВПЧ-инфекции влагалища и шейки матки, а из них — почти у каждой четвертой – предраковые изменения.

— эндофитные кондиломы или плоские кондиломы. Они обычно располагаются в толще эпителия и практически не видны невооруженным глазом. Такие изменения может увидеть только специалист при кольпоскопии. Озлокачествление плоских кондилом развивается у 4 — 10% женщин в течение 2 лет, тогда как озлокачествление обычной кондиломы наблюдается в течение 5 лет.

Таким образом, все пациенки, страдающие остроконечными кондиломами аногенитальной области, должны проходить кольпоскопический и цитологический скрининг.

— Дисплазия (предрак) и рак шейки матки, вульвы, влагалища. В развитии дисплазии выделяют несколько степеней – легкая, средняя, тяжелая. Иногда можно выявить поражения всех степеней, тогда диагноз ставится по самой тяжелой степени. Важно сказать следующее – при дисплазии шейки матки легкой степени регресс наблюдается в 57 %, прогресс – в 11%, а развитие инвазивного рака происходит только в 1% случаев. В тоже время при выявлении дисплазии тяжелой степени переход в рак происходит уже в 12 % случаев. Поэтому так важна своевременная диагностика и лечения изменений на шейке матки.

Для диагностики ПВИ применяют различные методы, основные из них:

— визуальный метод (выявление кондилом, папиллом и др. при осмотре);

— ПЦР или Digene-тест (выявляет ДНК возбудителя и определяет вирусную нагрузку);

-цитологический метод – это скрининг рака шейки матки — проводится ежегодно всем женщинам, живущим половой жизнью.

— расширенная кольпоскопия (осмотр шейки матки, вульвы, влагалища под увеличением с проведением специальных тестов, которые помогают выявить специфические изменения);

— при обнаружении измененных участков на шейке матке, вульве, влагалище проводится – биопсия — отщипывается кусочек и отправляется на гистологическое исследование, где врач — лаборант ставит заключительный диагноз;

Лечение:

ПВИ относится к инфекциям, передаваемым половым путем. Поэтому необходимо обследовать и лечить обоих партнеров, а на период терапии и в течение 6 мес после нее целесообразно рекомендовать барьерную контрацепцию с помощью презерватива.

Лечение папилломовтрусной инфекции проводится, учитывая вирусную нагрузку, локализацию, характер процесса (наличие или отсутствие дисплазии) и с учетом сопутствующих заболеваний. При наличии других ИППП следует провести лечение с учетом выявленного возбудителя, а при нарушении микробиоценоза влагалища должна быть осуществлена его коррекция.

Все виды лечения должны быть направлены на удаление измененного эпителия. Для этих целей используются различные виды химических коагулянтов, физиохирургических методов, таких как крио-, электро- и лазеротерапия, а также хирургическое иссечение.

Однако даже при наличии такого большого выбора методов терапии частота рецидивов ПВИ остается высокой. Поэтому не вызывает сомнения необходимость проведения комплексного лечения, включающие системные иммуномодуляторы (панавир, гроприносин, аллокин-альфа и др.). Указанные препараты назначаются только специалистом с учетов показаний и противопоказаний. Не следует использовать данные препараты для самостоятельного лечение.

Кондиломы во время беременности

Во время беременности часто наблюдается значительное увеличение кондилом, которые после родов нередко претерпевают обратное развитие. Образования больших размеров могут служить причиной обструктивных и геморрагических осложнений во время родов, а также увеличивать риск инфицирования плода с развитием в последующем папилломатоза гортани и других органов. Учитывая вышесказанное, целесообразно проведение активного лечения ПВИ у беременных женщин. При этом преимущество отдается криотерапии, солкодерму и трихлоруксусной кислоте. Возможно использование лазеротерапии, электрохирургии и хирургического методов. Лечение целесообразно проводить в ранние сроки беременности. Необходимо помнить, что многие противовирусные препараты противопоказаны во время беременности.

Вопрос о необходимости родоразрешения путем кесарева сечения решается индивидуально. Это связано с тем, что проведение операции не предотвращает инфицирования плода, о чем свидетельствуют случаи развития папилломатоза гортани у детей, рожденных путем кесарева сечения.

В заключение, важно сказать следующее: ВПЧ – это не приговор, это время активных действия и пристального наблюдения. От внедрения папилломовирусов до развития рака шейки матки проходят года и десятилетия. Не зря говорят, что развившийся рак шейки матки – это время упущенных возможностей, то есть на стадии предрака есть возможность сохранить орган, а также менструальную, репродуктивную функцию и самое главное, жизнь пациентке.

Источник

Интерпретация результата анализов ВПЧ: расшифровка цитологии и гистологии

Оксана Жосан, гинеколог-онколог. Редактор А. Герасимова

• Запись опубликована: 10.01.2020
• Время чтения: 1 mins read

Папилломавирус человека (ВПЧ) – опасный микроорганизм, вызывающий рак шейки матки, прямой кишки, полового члена и полости рта. Поражение ВПЧ приводит к появлению бородавок, наростов (кондилом) в интимной зоне, папиллом (висячих родинок), других поражений кожи и слизистых. Существует ряд анализов, которые позволяют не только обнаружить возбудителя, но и выявить его тип и концентрацию.

Это необходимо для своевременной диагностики папилломавирусной инфекции и профилактики онкологии.

Что дает анализ на ВПЧ

Учеными обнаружено более 200 типов (штаммов) вируса, 40 из которых могут поражать человеческую кожу и слизистые оболочки. Однако не все вирусы одинаково опасны. Микроорганизмы делят на две больших категории:

• Высокоонкогенные , к которым относятся типы 16, 18,31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, чаще всего вызывающие рак. Самые опасные – 16 и 18, на которые приходится почти 90% случаев злокачественных опухолей шейки матки.
• Низкоонкогенные , к которым относятся штаммы 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 8. Однако эти возбудители вызывают кондиломы на половых органах и папилломы в гортани, которые также могут перерождаться в рак. Они могут спровоцировать и злокачественные опухоли, правда происходит это гораздо реже. Поэтому невысокая онкогенность этих возбудителей относительна.

Вирусы, не попавшие, в эти две категории, тоже не безобидны. Они вызывают болезни кожи, сопровождающиеся бородавчатыми наростами, и даже рак в области шеи и лёгких. Однако с целью раннего выявления и предупреждения рака шейки матки наиболее ценен именно анализ на онкогенные вирусы, поскольку они представляют наибольшую опасность.

В настоящее время применяется несколько видов анализов на ВПЧ которые, можно условно разделить на группы – цитологические, гистологические, лабораторные.

Цитологические (PAP-тест)

Анализ, направленный на обнаружение клеток, появляющихся в организме в ответ на поражение папилломавирусом. Для его проведения берётся мазок с шейки матки и цервикального канала, который окрашивается в лабораторных условиях и исследуется на наличие клеток, появляющихся при заражении ВПЧ.

Мазок с шейки матки

Если вирус уже начал свою разрушительную деятельность, у женщины обнаруживается предрак – дисплазия, на которую указывают неправильно развитые (атипичные) клетки в мазке:

• Койлоциты , имеющие деформированное, иногда увеличенное ядро и дистрофические изменения в цитоплазме. Внутри них могут находиться частицы вируса, называемые «стрелами». При начавшемся распространении папилломавируса, эти вирусные частицы встраиваются в геном клетки и подчиняют ее.
• Дискератоциты . Клетки с признаками ороговения, которое может быть слабым или более сильным. Внутри них находится плотный белок кератин.
• Обладающие другими признаками атипии – неправильной формой, строением, увеличенным количеством ядер, неравномерностью окраски. Иногда встречаются «голые» ядра без оболочки.
• Атипичные парабазальные. При тяжёлой степени дисплазии в мазке обнаруживаются атипичные парабазальные клетки, находящиеся внизу – в глубине эпителия. Их появление указывает на глубокое проникновение вируса и тяжелую дисплазию.

При дальнейшем развитии болезни поражается самый нижний базальный слой, и у женщины возникает начальная стадия рака – карцинома in situ. После этого процесс выходит за пределы эпителия, что сопровождается появлением глубокой (и нвазивной) раковой опухоли. В этом случае в мазке находят раковые злокачественные клетки, значительно отличающиеся от здоровых. По их строению врач может определить начавшееся злокачественное перерождение и тип опухоли.

Цитологический анализ позволяет обнаружить предраковое и злокачественное перерождение тканей до появления симптомов болезни. Поэтому его часто применяют в качестве профилактического диагностического исследования.

Гистологическое исследование биоптата

При проведении этого анализа исследуется материал, взятый с помощью биопсии (забора образца тканей) или полученный в ходе операций по удалению патологических образований шейки. При дисплазии и раке в образце обнаруживают атипичные клетки.

В отличие от цитологии, которая дает возможность оценить только поверхность патологического очага, гистологическое исследование позволяет проверить ткани на большую глубину. Она показывает, насколько глубоко проник патологический процесс внутрь шейки матки. Чем больше глубина, на которой находят пораженные клетки, и чем они больше изменены, тем хуже результат.

В зависимости от этого устанавливается степень дисплазии или ставится диагноз карциномы

Гистологическое заключение	Степень дисплазии или злокачественного поражения	Глубина поражения тканей, картина мазка
Койлоцитоз	Поверхностное поражение	В тканях обнаруживают клетки-койлоциты. Количество других атипичных видов невелико
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия стадия CIN I, LSIL	Легкое поражение тканей. Первая стадия дисплазии	Эпителий поражен на 1/3 глубины, обнаруживаются различные типы атипичных клеток
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия стадия CIN II, НSIL	Умеренное поражение тканей. Вторая стадия дисплазии	Эпителий поражен на 1/3-2/3 глубины. Количество атипичных клеток повышается. На смену койлоцитам приходят клетки с более серьезными изменениями, напоминающие раковые
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия стадия CIN III, НSIL	Тяжелое поражение тканей. Третья стадия дисплазии	Эпителий поражен на 2/3 глубины. Обнаруживаются неправильно развитые клетки глубокого парабазального слоя эпителия
Carcinoma in situ	Начальная стадия рака (рак на месте)	Эпителий поражен на всю глубину. В мазке, кроме атипичных клеток, появляются злокачественные, отличающиеся неправильным делением и значительными различиями со здоровыми
Инвазивный рак (плоскоклеточный или железистый)	Степень поражения зависит от размера опухоли, глубины ее проникновения в ткани, наличия метастаз	При обнаружении в анализах злокачественных клеток многослойного плоского эпителия, покрывающего наружную часть шейки матки, ставится диагноз карциномы или плоскоклеточного рака.

При обнаружении злокачественных клеток цилиндрического (железистого) эпителия, выстилающего цервикальный канал шейки матки, ставится диагноз железистого рака (аденокарциномы).

Гистологический анализ также позволяет выявить более редкие формы опухолей

Гистологический анализ назначается только при обнаружении подозрительных патологических очагов на шейке матки. Это исследование является прекрасным дополнением к цитологии, позволяющим правильно поставить диагноз.

На гистологию исследуют ткани, полученные при удалении очагов дисплазии с поверхности шейки. При правильном хирургическом лечении на их наружной поверхности не должно быть атипичных клеток. Это означает, что предраковый очаг удалён в пределах здоровой ткани.

Лабораторная диагностика

При проведении анализов, возбудителя выявляют по образцам ДНК, что позволяет обнаружить его тип. И, хотя генетический материал каждого вида (штамма) вируса всего на 10% отличается от остальных типов ВПЧ, такой метод дает точные результаты. Лабораторный анализ на ВПЧ делается разными способами, но все они дают практически 100% результат, обнаруживая сам вирус, и позволяя выявить его тип (штамм) и концентрацию.

Для исследования берется мазок с шейки матки, из которого извлекаются частицы ДНК вирусов, которые затем соединяются с реактивами с образованием так называемых “гибридов”. Полученные соединения обнаруживают с помощью различных лабораторных методов. Для увеличения количества материала его многократно увеличивают (амплифицируют).

При проведении некоторых лабораторных методов гибридные соединение обрабатывают специальными веществами, которые заставляют их светиться. Это свечение усиливают и регистрируют с помощью прибора люминометра.

Современные методы исследования позволяют обнаруживать до 27 типов видов вирусов, Однако зачастую достаточно определение 5 самых наиболее онкогенных – 16, 18, 31, 33, 45. Именно эти возбудители чаще всего и вызывают онкологические заболевания.

Лабораторный анализ отлично подходит для скрининга (выявления) папилломавируса и оценки противовирусного лечения. Если лечебный процесс проходит правильно, концентрация возбудителя будет снижаться.

Современные методы диагностики ВПЧ позволяют:

• • Обнаружить вирус и выявить его тип . Поскольку разные типы вируса имеют различную степень опасности возникновения рака, диагностика позволяет спрогнозировать риск развития злокачественных заболеваний.
  • Определить количество вируса (вирусную нагрузку) . Чем она выше, тем тяжелее протекает заболевание. Вычисление этого показателя дает возможность подобрать оптимальное противовирусное лечение.
  • Узнать, вызвало ли заражение папилломавирусом изменения на шейке матки, и определить глубину поражения тканей.
  • Обнаружить начавшийся переход предрака в рак и определить тип злокачественной опухоли, которая при этом образовалась
  • Проводить исследование – скрининг шейки матки для выявления дисплазии у женщин.
  • Оценить эффективность проведенного лечения.

Современные методы диагностики выявляют папилломавирусную инфекцию, предраковые и раковые поражения шейки матки на самых ранних стадиях. Это значительно облегчает лечение. Поэтому, чтобы не столкнуться с запущенной дисплазией или начавшимся раком, нужно обратиться в Университетскую клинику и обследоваться на папилломавирус. Здесь можно проконсультироваться у опытных гинекологов и сдать все необходимые анализы.

В клинике имеется современное оборудование, позволяющее устранить патологии шейки матки, а также убрать другие проявления вируса – кондиломы и папилломы с интимной зоны. Лечение проводится малотравматичными методами, после которых на шейке и других тканях не остаётся заметных рубцов. Это особенно важно для женщин, которые планируют в перспективе беременность и роды.

Источник