C-D-T.RU
Методика выявления хронического злоупотребления алкоголем
Дистрибьютеры в Российской Федерации
ООО «Медикал Лизинг – Консалтинг»
Тел. +7 495 232 01 40 доб. 138
ООО «Еврогрупп-мед»
Тел. +7 495 232 01 79 доб. 145
«Глобалмедмаркет»
Тел. +7 (495) 380-40-58
Тел. +7 (495) 380-40-59
ООО «Лигафарм»
Тел. +7 495 223 71 01
ООО «ДКМ»
Тел. +7 961 089 28 28
Информация для специалистов
Для чего применяется CDT?
- Для диагностики хронического употребления высоких доз алкоголя;
- Для оценки эффективности лечения алкоголизма;
- Для мониторинга абстиненции в целях выявления рецидивов алкоголизма;
- Для дифференциальной диагностики причин нарушений функций печени, изменений поведения.
В чём проводится измерение CDT?
Анализ проводится на образце свежей сыворотки.
В Методических рекомендациях от 2013 г. “Диагностика, мониторинг хронического злоупотребления алкоголем и скрининг наиболее распространенных патологических состояний, обусловленных злоупотреблением” отмечается, что образцы необходимо как можно скорее доставить в лабораторию, где будет проведено лабораторное исследование.
Хранение образцов должно осуществляться при температуре 2-8⁰С, не допускается хранение и транспортировка образцов при комнатной температуре.
При необходимости длительной (свыше 1 часа) транспортировки образцов, они должны быть отцентрифугированы, не позднее 1 часа после забора крови.
К анализу допускается сыворотка, свежая или хранившаяся в холодильнике при температуре 2-8⁰С не более 10 дней. Для более длительного хранения образцы должны быть помещены в морозильную камеру ( -18…-24⁰С) в течение 8 часов с момента их взятия. Замороженная сыворотка пригодна для исследования в течение месяца (30 суток).
Не допускается хранение сыворотки при комнатной температуре. В данных условиях активно распадается C3 компонент комплемента, и продукты его деградации могут повлиять на результат анализа.
Не допускается использование для анализа цельной крови. Клетки крови могут повредить капилляр.
Не допускается использование для анализа плазмы крови. Находящийся в плазме фибриноген является значительным интерферирующим фактором и делает результаты анализа недействительными.
Не допускается использование для анализа гемолизированных образцов сыворотки. Гемолиз вызывает искажение электрофореграммы и делает анализ CDT недостоверным.
Почему значение CDT измеряется в относительных единицах (%), но не в единицах СИ?
Железодефицитная анемия (значительное кол-во заболеваний приводит к данному состоянию; кроме того, очень часто женщины имеют субклиническую ЖДА) является причиной компенсаторного повышения общей концентрации трансферрина. В этом случае абсолютная концентрация CDT также возрастает, поскольку CDT представляет собой сумму отдельных фракций трансферрина, что может привести к получению ложноположительных результатов.
Ограничения применения CDT?
Анализ на CDT может быть недостоверным в следующих случаях:
- Наличие у пациента CDG синдрома (Врожденное Нарушение Гликозилирования);
- Наличие у пациента генетических вариантов трансферрина;
- Наличие у пациента моноклональных компонентов (парапротеинов);
- Наличие у пациента гипергаммаглобулинемии;
- Наличие у пациента заболеваний печени в тяжелой стадии (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома);
- Для анализа использовался гемолизированный образец сыворотки;
- Для анализа использовался образец сыворотки со следами фибриногена, или образец плазмы;
- Для анализа использовался образец, собранный в пробирку с антикоагулянтом (EDTA, цитрат);
- Для анализа использовался старый и/или неправильно хранившийся образец сыворотки.
В отношении каких пациентов информативен CDT?
Фракция малосиалированных форм трансферрина (CDT) повышается при ежедневном употреблении алкоголь-содержащих жидкостей в количестве минимум 60 г/день в пересчёте на абсолютный алкоголь (а.а.) в течение минимум 1-2 недель (или 50-80 г/день в течение 10 дней). (согласно данным исследований Fleming et al., 2004).
Через сколько времени нормализуется значение CDT?
В зависимости от количества употребляемого алкоголя концентрация CDT нормализуется в течение максимум 4-х недель (период полураспада трансферрина — от 12 до 17,4 дней).
(Stibler Borg & Joustra, 1986).
Какие факторы (помимо приёма алкоголя) в редких случаях могут вызвать повышение или понижение CDT у пациента?
1. Лекарственные препараты
Показано, что лекарственные препараты (в т.ч. дисульфирам) не оказывают значимого влияния на уровень карбогидрат-дефицитного трансферрина.
(Helander A, Carlsson S. Carbohydrate-deficient transferrin and g-glutamyl transferase levels during disulfiram therapy. Alcohol Clin Exp Res 1996;20:1202–5.).
(Helander A, Husa A, Jeppsson J-O. Improved HPLC method for carbohydrate-deficient transferrin in serum. Clin Chem 2003;49:1881–90.).
2. Беременность
В период беременности (особенно в 3-ий триместр) может отмечаться повышение уровня CDT, вплоть до получения ложноположительного результата.
Механизм данного повышения по-прежнему остаётся неизученным, но различные авторы считают, что для беременных референсные значения CDT, рассчитанные для общей популяции, неприемлемы.
(Changes in transferrin glycosylation during pregnancy may lead to false-positive carbohydrate-deficient transferrin (CDT) results in testing for riskful alcohol consumption. Naama Kenan, Anders Larsson, Ove Axelsson, Anders Helander. Clinica Chimica Acta 412 (2011) 129–133).
3. Избыточная масса тела
Отдельные исследования показывают, что у людей, страдающих от избыточной массы тела и употребляющих алкоголь в значительных количествах (достаточных для повышения CDT), значение карбогидрат-дефицитного трансферрина может быть низким, в том числе находиться в пределах нормальных значений.
(BMI but not stage or etiology of nonalcoholic liver disease affects the diagnostic utility of carbohydrate-deficient transferrin. Fagan KJ1, Irvine KM, McWhinney BC, Fletcher LM, Horsfall LU, Johnson LA, Clouston AD, Jonsson JR, O’Rourke P, Martin J, Pretorius CJ, Ungerer JP, Powell EE. Alcohol Clin Exp Res. 2013 Oct;37(10):1771-8. doi: 10.1111/acer.12143. Epub 2013 Jul 22.)
Что такое “2-3 sialo bridge” (близкое расположение на электрофореграмме 2- и 3-сиалотрансферринов, не позволяющее точно разделить эти 2 фракции)?
Причиной данного явления считается нарушение гликозилирования белков плазмы, наблюдаемое у пациентов с различными заболеваниями печени (цирроз, гепатит, гепатоцеллюлярная карцинома). При этом происходит увеличение ветвления и фукозилирования цепей N-гликанов трансферринов. По данным различных авторов от 0,6 до 0,8 % обследуемых пациентов имеют данное отклонение. Поскольку из CDT Рабочей группой по стандартизации CDT исключён 3-сиалотрансферрин, входящий в этот блок, то у подобных пациентов определение CDT затруднительно (в случае значительного перекрытия друг друга этих двух фракций определение CDT невозможно).
(Eva Landberg et al., 2012).
Источник
Что значит концентрация тела
(А) Лекарственные средства попадают в организм и выводятся из него разными путями. Таким образом, организм представляет собой открытую систему, в которой фактическая концентрация препарата отражает взаимодействие между его поступлением (приемом) и эвакуацией (элиминацией).
Скорость всасывания препарата в желудке и кишечнике зависит от множества факторов: скорости растворения вещества (в случае приема твердой лекарственной формы) и транзита по ЖКТ, проницаемости слизистой для препарата, его градиента концентрации на границе слизистой и крови,кровоснабжения слизистой оболочки.
Всасывание из кишечника приводит к повышению концентрации лекарственного вещества в крови. Препарат разносится с кровью к различным органам (распределение), которые поглощают его в количестве, соответствующем его химическим свойствам и скорости кровотока через орган.
Например, органы с хорошим кровоснабжением, такие как головной мозг, получают большее количество препарата, чем органы с низким кровоснабжением. В результате поглощения тканями происходит снижение концентрации лекарственного вещества в крови. По мере снижения градиента на границе слизистой оболочки и крови всасывание в кишечнике замедляется. Пик концентрации в крови достигается тогда, когда количество вещества, покидающего кровь за единицу времени, равно количеству всосавшегося.
Поступление вещества в ткани печени и почек представляет собой перемещение в органы выведения. Концентрация препарата в крови в различные периоды времени представляет собой совокупность процессов абсорбции, распределения и элиминации, которые пересекаются во времени.
Если распределение происходит значительно быстрее, чем элиминация, снижение концентрации в крови вначале происходит быстро, а затем замедляется. Фаза быстрого снижения обозначается как α-фаза (фаза распределения), медленного — как β-фаза (фаза элиминации). Если препарат распределяется быстрее, чем абсорбируется, концентрацию препарата в крови можно описать математически упрощенной функцией Бейтмена (k1 и k2 — константы скорости для абсорбции и элиминации соответственно).
(В) Скорость абсорбции зависит от способа введения препарата. Чем выше скорость абсорбции, тем короче будет время (tmax), которое требуется для достижения пика концентрации в плазме (cmax), тем выше будет cmax и тем раньше уровень препарата в крови снова начнет снижаться.
Площадь под кривой, описывающей зависимость концентрации препарата в крови от времени (AUC), не зависит от пути введения препарата при условии, что доза и биодоступность остаются теми же (закон соответственных состояний). Таким образом, AUC можно использовать для вычисления биодоступности (F) препарата.
Значение AUC, измеренное после приема внутрь и в/в введения определенной дозы конкретного лекарственного вещества, соответствует проценту вещества, попавшего в системный кровоток после приема внутрь: F = AUCприем внутрь/AUCв/в введение.
Определение концентрации препарата в крови позволяет сравнить различные патентованные лекарственные средства, содержащие одно и то же действующее вещество в одинаковой дозе. Идентичные кривые зависимости концентрации в крови от времени для препаратов различных производителей (при условии стандартных лекарственных форм) означают биоэквивалентность стандартного вещества и нового исследуемого препарата.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник
Что значит концентрация тела
Такие процессы, как всасывание и выведение, обладают экспоненциальными характеристиками. В отношении всасывания это следует из простого факта: количество препарата, перемещающегося за единицу времени, зависит от разности концентраций (градиента) на границе двух тканей (закон Фика).
В процессе всасывания из пищеварительного тракта содержимое кишечника и кровь представляют собой ткани с изначально высокой и низкой концентрациями соответственно. При выведении лекарственного вещества через почки экскреция часто зависит от скорости клубочковой фильтрации, т. е. от количества препарата, попавшего в первичную мочу.
По мере снижения концентрации в крови количество лекарственного вещества, экскретируемого через почки за единицу времени, уменьшается. В результате происходит экспоненциальное снижение, показанное на рисунке ниже. Время экспоненциальногоснижения — постоянный интервал, в течение которого концентрация снижается в 2 раза.
Этот интервал представляет собой период полувыведения (t1/2) и связан с константой скорости элиминации (k) уравнением: t1/2 = (ln2)/k. Эти два параметра вместе с исходной концентрацией (с0) описывают скорость реакции первого порядка (экспоненциальную).
Поскольку эта скорость постоянная, она дает возможность вычислить объем плазмы, освобожденной от лекарственного вещества, учитывая, что оставшееся количество не распределено равномерно в общем объеме плазмы (условие, невозможное в реальности). Теоретический объем плазмы, освобождающейся от лекарственного вещества за единицу времени, называется клиренсом.
В зависимости от того, снижается концентрация в плазме в результате экскреции с мочой либо в результате разрушения в процессе метаболизма, клиренс называют почечным или печеночным. Почечный и печеночный клиренсы суммируются, образуя общий клиренс (Cltot) в случае, если препараты выводятся в неизмененном виде через почки и подвергаются биотрансформации в печени.
Cltot представляет собой сумму всех процессов, участвующих в выведении; он связан с периодом полувыведения (t1/2) и объемом распределения препарата (Vapp) формулой:
Чем меньше объем распределения и чем больше общий клиренс, тем короче период полувыведения.
Для препаратов, выводимых почками в неизмененном виде, t1/2 можно вычислить на основании кумулятивной экскреции с мочой; итоговое общее количество выведенного препарата соответствует количеству всосавшегося препарата.
Печеночная элиминация происходит по экспоненте, т. к. ферменты, катализирующие реакции метаболизма, действуют в квазилинейной области своей кривой активности концентрации; следовательно, количество вещества, подвергшегося метаболизму за единицу времени, уменьшается параллельно снижению концентрации в крови.
Самое известное исключение из экспоненциального закона — выведение алкоголя (этанола), которое происходит по линейному закону (кинетика нулевого порядка), во всяком случае, при концентрации в крови менее 0,02%. Это происходит потому, что лимитирующий скорость фермент алкогольдегидрогеназа достигает полунасыщения при очень низких концентрациях вещества — примерно 80 мг/л (0,008%).
Таким образом, при концентрации этанола в крови на уровне примерно 0,02% скорость реакции выходит на плато, при концентрациях выше этого уровня количество лекарственного вещества, выведенного за единицу времени, остается постоянным.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник
