Что значит антибиотики тетрациклинового ряда

Что значит антибиотики тетрациклинового ряда

Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.

Механизм действия

Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.

Спектр активности

Тетрациклины считаются АМП с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность.

Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк (за исключением АРП). В то же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis, а многие гонококки резистентны.

Тетрациклины действуют на некоторые грамположительные и грамотрицательные палочки — листерии, H.influenzae, H.ducreyi, иерсинии, кампилобактеры (включая H.pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии. Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, энтеробактера устойчивы.

Тетрациклины активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших.

Среди анаэробной флоры к тетрациклинам чувствительны клостридии (кроме C.difficile), фузобактерии, P.acnes. Большинство штаммов бактероидов устойчивы.

Фармакокинетика

При приеме внутрь тетрациклины хорошо всасываются, причем доксициклин лучше, чем тетрациклин. Биодоступность доксициклина не изменяется, а тетрациклина — в 2 раза уменьшается под влиянием пищи. Максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови создаются через 1-3 ч после приема внутрь. При в/в введении быстро достигаются значительно более высокие концентрации в крови, чем при приеме внутрь.

Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Концентрации в СМЖ составляют 10-25% уровня в сыворотке крови, концентрации в желчи в 5-20 раз выше, чем в крови. Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко.

Экскреция гидрофильного тетрациклина осуществляется преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности его выведение значительно нарушается. Более липофильный доксициклин выводится не только почками, но и ЖКТ, причем у пациентов с нарушением функции почек этот путь является основным. Доксициклин имеет в 2-3 раза более длительный период полувыведения по сравнению с тетрациклином. При гемодиализе тетрациклин удаляется медленно, а доксициклин не удаляется вообще.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга).

Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени. Факторы риска: исходные нарушения функции печени, беременность, быстрое в/в введение, почечная недостаточность.

Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).

Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали.

Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.

Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.

Аллергические реакции (перекрестные ко всем тетрациклинам): сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).

Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода (чаще при приеме капсул); панкреатит; угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекция, включая орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз, реже C.difficile-ассоциированный колит.

Показания

Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит).

Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф).

Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф).

Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях — в сочетании со стрептомицином или гентамицином).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении — в сочетании с β-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).

ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (тетрациклин в сочетании с антисекреторными ЛС, висмута субцитратом и другими АМП).

Противопоказания

Возраст до 8 лет.

Тяжелая патология печени.

Почечная недостаточность (тетрациклин).

Предупреждения

Аллергия. Перекрестная ко всем тетрациклиновым препаратам.

Беременность. Применение тетрациклинов при беременности не рекомендуется, поскольку они проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани.

Кормление грудью. Тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Педиатрия. Нельзя назначать тетрациклины детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы), так как они могут вызывать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали. Имеются сообщения о выбухании родничка у маленьких детей, получавших большие дозы тетрациклинов.

Нарушение функции почек. Тетрациклин противопоказан при почечной недостаточности. Доксициклин может использоваться у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку у них основным путем его экскреции является ЖКТ.

Нарушение функции печени. Тетрациклины противопоказаны при тяжелых нарушениях функции печени в связи с риском гепатотоксичности.

Лекарственные взаимодействия

При приеме тетрациклинов внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения рН желудочного содержимого. Поэтому между приемами перечисленных препаратов и тетрациклинов необходимо соблюдать интервалы 1-3 ч.

Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех, и других.

Карбамазепин, фенитоин и барбитураты усиливают печеночный метаболизм доксициклина и уменьшают его концентрацию в крови, что может потребовать коррекции дозы данного препарата или замены его на тетрациклин.

При сочетании с тетрациклинами возможно ослабление эффекта эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.

Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, что требует тщательного контроля протромбинового времени.

Имеются сообщения о том, что при сочетании тетрациклинов с препаратами витамина А возрастает риск синдрома псевдоопухоли мозга.

Информация для пациентов

Пероральные препараты тетрациклинов необходимо принимать стоя и запивать полным стаканом воды в целях профилактики повреждения пищевода (эзофагит, изъязвление) и раздражения слизистой оболочки ЖКТ.

Тетрациклин следует обязательно принимать натощак — за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать антациды, кальцийсодержащие добавки, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магнийсодержащие слабительные в течение 1-3 ч до и после приема тетрациклинов внутрь.

В период лечения тетрациклинами не подвергаться прямому воздействию солнечных лучей.

В случае использования эстрогеносодержащих пероральных противозачаточных средств в период лечения тетрациклинами использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

Источник

IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2017

АНТИБИОТИКИ ТЕТРАЦИКЛИНОВОЙ ГРУППЫ

Тетрациклины имеют широкий спектр противомикробного действия (грам-положительные и грамотрицательные микро­бы, риккетсии, крупные вирусы, простей­шие). В низких концентрациях они дейст­вуют бактериостэтически, а в больших — бактериолитически. Тетрациклины очень эф­фективны, так как легко резорбируются, а поэтому действуют противомикробно в меж­клеточной жидкости. Противомикробное действие проявляется в небольших концент­рациях (разведения, близкие к 1:10 8 ) и активность их не снижается в присутствий органических веществ.

Механизм противомикробного действия тетрациклинов довольно сложный и ведет к нарушению образования белков. Но это действие, губительное для одноклеточных и простейших, у млекопитающих животных и птиц благодаря компенсаторным реакци­ям проявляется активизацией образования животного белка.

Тетрациклины широко применяют для ускорения роста и откорма животных. Основанием для этого служит то, что их ростостимулирующее влияние сильнее, зако­номернее и длительнее, чем большинства других антибиотиков. Кроме того, он сопро­вождается повышением устойчивости орга­низма животных к воздействию внешних факторов, улучшением течения беременно­сти и рядом других благоприятных явлений.

В настоящее время используются:

Экспериментальные данные разных иссле­дователей указывают на то, что бактери­цидные концентрации тетрациклина и окситетрациклина в отношении большинства возбудителей инфекционных болезнен очень сходны. Некоторые грамположительные микробы несколько чувствительнее к хлортетрациклину; большинство грамотрицательных микробов чувствительнее к тетрацикли­ну, а амебные, Pseudomonas и риккетсии наиболее чувствительны к окситетрациклину.

Анализ экспериментальных и клинических данных показывает, что у основных пре­паратов тетрациклинового ряда нет боль­шой разницы в химиотерапевтическом и химиопрофилакгическом действии. Хлортет­рациклин активнее других соединений при инфекционном атрофическом ри­ните свиней, тейлериозе крупного рога­того скота и экспериментальном бруцеллезе. При инфекционных болезнях вымени, глаз, инфицированных ранах, болезнях половых органов и дыхания, а также при диспеп­сиях быстрее действует окситетрациклин. Окситетрациклин и тетрациклин по сравне­нию с хлортетрациклином дают более высо­кий процент выздоровления при инфекцион­ном синусите птиц, мыте, анаплазмозе круп­ного рогатого скота, агалактии овец, чуме собак, при риккетсиозных и многих других заболеваниях.

Тетрациклиновые препараты все чаще используют с профилактической целью, вотношении тех же заболеваний, при кото­рых их применяют в лечебных целях; про­филактическое действие каждого препарата бывает при этом значительно выше.

Тетрациклины, приме­няемые в малых дозах в качестве стиму­ляторов роста животных (эти дозы в 50— 80 раз меньше лечебных), влияют профи­лактически, но очень медленно (через 15— 30 дней) и к тому же только в отношении возбудителей желудочно-кишечных заболе­ваний.

После резорбции концентрация тетрациклинов в печени и почках бывает выше, чем в крови, в легких, сердце, селезенке и лимфатиче­ских узлах, еще меньше в молочной железе и В нервной ткани.

Анализируя данные исследователей по изучению токсично­сти и побочного влияния антибиотиков раз­ных групп (пенициллины, тетрациклины, левомицетин, макролиды), отмечаем, что неблагоприятное влияние на животных наи­более выражено у хлортетрациклина. При длительном применении в терапевтических дозах он вызывает существенные дегенера­тивные изменения в почках и в печениу животных, имевших незначительные пато­логические процессы в этих органах; дру­гие тетрациклины такого отрицательного влияния не оказывают.

Ветеринарные специалисты широко при­меняют препараты хлортетрациклина как высокоэффективные фармакологические средства. Но в настоящее время хорошо освоено производство препаратов тетрацик­лина и окситетрациклина, которые не менее эффективны, чем хлортетрациклин, и лише­ны многих сторон отрицательного его дей­ствия.

Оба антибиотика произ­водят в виде основания и хлористоводород­ных солей. Первые плохо растворяются в воде, используют их внутрь и наружно, а вторые растворяются умеренно и чаще все­го их применяют внутримышечно.

В настоящее время установлено, что целесообразно сочетание антибиотиков с веществами разного механизма действия. Например, тетрациклин для внут­реннего применения молодняку при желу­дочно-кишечных заболеваниях хорошо дей­ствует с витамином B_i2 (1—0,2); тиамином (0,01), рибофлавином (0,004) и аскорбино­вой кислотой (0,1); тиамином (0,005) и цианкоболамином (0,05); с нитрофуранами и сульфаниламидами.

Прием тетрациклинов с медикаментами, содержащими железо, магний, алюминий, кальций, а также содой снижают их адсорбцию

Большого внимания заслуживают продук­ты химического преобразования тетрацик­линов-морфоциклин, метациклин, доксициклин, миноциклин, демеклоциклин.

Одной из задач совершенствования тетрациклиновых соединений является замед­ление поступления их в кровь.

Библиографический список:

1. Кондратьева, В.П. Латинский язык. Учебно-методический комплекс для студентов очно-заочной формы обучения по специализации «Микробиология» / В.П. Кондратьева, Н.В. Силова. – Ульяновск: УГСХА, 2012. – 71с.

2. Дежаткина, С.В. Применение соевой окары в питании кур / С.В. Дежаткина, Н.В. Силова, В.В. Ахметов // Материалы V Международной научно-практической конференции: Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения. — Ульяновск ГСХА, 2013. — С. 34-37.

3. Шаронина Н.В. Лекарственные и ядовитые растения: учебное пособие для студентов специальности 111801.65 «Ветеринария» /Н.В. Шаронина, Н.А. Любин, С.В. Дежаткина, Н.К. Шишков. — Ульяновск: ГСХА. — 2015. – 144 с.

4. Дежаткина, С.В. Соеваяокара в питании кур /С.В. Дежаткина, Н.В. Силова //Материалы конференции: Наука в современных условиях: от идеи до внедрения. — 2013. – №. 1. — С. 60.

5. Кондратьева, В.Н. Учебно-методическое пособие при изучении фармакологии /В.П. Кондратьева, Н.В. Силова: учебное пособие для студентов специальности Ветеринария. Ульяновск: УГСХА. — 2011. – 102 с.

6. Шаронина, Н.В. Токсикологическая химия: учебное пособие для студентов факультета ветеринарной медицины, обучающихся по специальности по специальности 111801.65 «Ветеринария»/ Н.В. Шаронина, Н.К. Шишков. – Ульяновск: ГСХА, 2015.- 94 с.

7. Шишков, Н.К. Физиотерапия: учебное пособие для студентов факультета ветеринарной медицины по специальности 111801.65 «Ветеринария»/ Н.К. Шишков, Н.В. Шаронина, А.З. Мухитов. – Ульяновск: ГСХА, 2015. — 124 с.

8. Силова, Н.В. Ветеринарная и клиническая фармакология. Токсикология. Разделы «Рецептура с технологией», «Общая фармакология»: учебно-методический комплекс/ В.П. Кондратьева, Н.В. Силова. – Ульяновск: УГСХА им. П.А. Столыпина, 2012 г. — 114 с.

9. Силова Н.В. Токсико-фармакологическая характеристика лерстила:автореф. дис. …к.б.н.: 16.00.04 /Н.В. Силова.- Ульяновск, 2007. – 21 с.

10. Силова, Н.В. Стандартизация и контроль безопасности и качества лекарственных средств и кормов для животных: методические указания для студентов очного ветеринарного факультета специализация «Ветеринарно-санитарный эксперт»/ Д.А. Васильев, Н.В. Силова, Н.Г.Барт.- Ульяновск: УГСХА им. П.А. Столыпина, 2012.-21с.

11. Силова, Н.В. Аллергизизирующие свойства лерстила/Н.В. Силова // Материалы II-ой Международной научно-практической конференции: аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения. — Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия, 2010. — С. 177-178.

12. Силова, Н.В. Методика контроля самостоятельной работы студентов при изучении клинической фармакологии/ Н.В. Силова Н.В., В.П. Кондратьева.// Материалы научно-методической конференции профессорско-преподавательского состава академии: инновационные технологии в высшем профессиональном образовании. -Ульяновск, 2012. -С. 168-170.

13. Силова, Н.В. Учебно-методическое пособие по внеаудиторной работе при изучении фармакологии/ В.П. Кондратьева, Н.В. Силова. -Ульяновск: ГСХА, 2011.- 40 с.

14. Силова, Н.В. Изменения липидной активности печени при добавлении в рацион птиц соевой окары/ Н.В. Силова// Материалы VI Международной научно-практической конференции: Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения.- Ульяновск: ГСХА, — 2015. -С. 35-36.

15. Рахматуллин, Э.К. Ветеринарная и клиническая фармакология. Токсикология /Э.К. Рахматуллин, Н.В. Силова: учебно-методический комплекс для студентов специальности Ветеринария. Ульяновск: УГСХА. — 2010. – Ч.1. – 124 с.

16.Ермолаев В.А., Липатов А.М, Шишков Н.К. Способы введения лекарственных веществ различным видам животных. Методические указания.- Ульяновск, 1995.-14с.

17. Дежаткина, С.В. Влияние соевой окары на морфологический и биохимический статус организма кур-несушек /С.В. Дежаткина, Н.В. Шаронина, Дежаткин М.Е. //Материалы 7-й Международной научно-практической конференции: Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения. — Ульяновск, 2016. — С. 119-125.

18. Силова, Н.В. Влияние соевойокары на показатели холестерина кур-несушек «Хайсекс»./ Е. Пронина, Н.В. Силова //Успехи современного естествознания.- 2014.- № 8.- С. 70.

19. Рахматуллин, Э.К. Биохимическое обоснование действия лерстила при диспепсии телят/ Э.К. Рахматуллин,Н.В. Силова//Ветеринарный врач. — 2007. № 1. — С. 40-42.

20. Шаронина, Н.В. Распространения травматического ретикулита у крупного рогатого скота в некоторых хозяйствах ульяновской области/ Н.В. Шаронина, Н.К. Шишков, А.З. Мухитов// Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии.- 2015.- № 4 (32).- С. 168-171.

21. Силова, Н.В. Фармадинамическое обоснование действия фуратриха при эндометрите коров/Н.В. Силова, Э.К., Рахматуллин, С.А., Борисов, С.Г. Писалева//Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии.- 2014.- № 1 (25).- С. 98-102.

22. Любин, Н.А. Элективные курсы в системе уровневого высшего профессионального образования и среднего специального образования. / Н.А. Любин, Э.К.Рахматуллин, С.В.Дежаткина и др.- Ульяновск: УГСХА, 2010. –192 с.

23. Тушина, А.Д. Токсикологическая характеристика и судебно-химическое значение пестицидов /А.Д.Тушина, Н.В. Шаронина, Н.К. Шишков, А.З. Мухитов // Международный студенческий научный вестник. 2016. № 4-3.- С. 340-341.

24. Сибгатуллова, А.К. Лечение инфицированных коров при травматическомретикулите/ А.К, Сибгатуллова,Н.К.Шишков, Н.В. Шаронина// Материалы IX-й Международной студенческой научной конференции: «Актуальные проблемы инфекционной патологии и биотехнологии» — Ульяновск: УГСХА, 2016. Т. I. — С. 331-335.

25. Сибгатуллова, А.К. Химико-токсикологический анализ/ А.К. Сибгатуллова,Н.В. Шаронина// Материалы IX-й Международной студенческой научной конференции: «Актуальные проблемы инфекционной патологии и биотехнологии» — Ульяновск: УГСХА, 2016. Т. I I. — С. 201-204.

26. Силова, Ю.А. Продукты и лекарства из сои/ Ю.А Силова,Н.В. Шаронина// Материалы IX-й Международной студенческой научной конференции: «Актуальные проблемы инфекционной патологии и биотехнологии» — Ульяновск: УГСХА, 2016. Т. I I. — С. 205-209.

27. Первухина, К.Д. Голубой лотос /К.Д. Первухина, Н.В. Шаронина, Н.К.Шишков // Материалы V Всероссийской студенческой научной конференции (с международным участием): «В мире научных открытий» — Ульяновск: УГСХА, 2016. Т. VI. Ч.2 – С.89-91.

28. Родина, Ю.А. Антидототерапия при отравлении КРС фосфорорганическими соединениями/ Ю.А. Родина, Н.В. Шаронина, Н.К.Шишков // Материалы V Всероссийской студенческой научной конференции (с международным участием): «В мире научных открытий»-Ульяновск: УГСХА, 2016. Т. VI. Ч.2 – С.117-119.

29. Шапирова, Д.Р. Ландыш майский/ Д.Р.Шапирова, Н.В.Шаронина,Н.К.Шишков // Материалы V Всероссийской студенческой научной конференции (с международным участием): «В мире научных открытий» — Ульяновск: УГСХА, 2016. Т. VI. Ч.2 – С.241-243.

30. Шабулкина, Е.Ю.Изменение морфологических показателей крови при травматическом ретикулите у крупного рогатого скота /Е.ЮШабулкина, Н.В. Шаронина, Н.К. Шишков, А.З. Мухитов // Международный студенческий научный вестник. 2016. № 4-3.- С. 284-286.

31. Шишков, Н.К. Магнитное зондирование при травматическомретикулите у коров/ Н.К. Шишков, А.З. Мухитов, Н.В. Шаронина // Инновационная наука. 2016. № 2-5 (14). С. 142-144.

32. Шишков, Н.К. Профилактика травматизма у крупного рогатого скота / Н.К. Шишков, А.З. Мухитов, Н.В. Шаронина // Символ науки. 2016. № 2-3. С. 182-184.

33. Шаронина, Н.В. Организация учебных занятий по дисциплине «Токсикологическая химия»/ Н.В. Шаронина, Н.К. Шишков // Материалы научно-методической конференции профессорско-преподавательского состава академии «Инновационные технологии в высшем образовании». – Ульяновск: УГСХА, 2016.-С. 137-139.

34. Шаронина, Н.В. К методике по проведению практических занятий по курсу «Лекарственные и ядовитые растения»/ Н.В. Шаронина, С.В.Дежаткина, Н.К. Шишков //Материалы научно-методической конференции профессорско-преподавательского состава академии «Инновационные технологии в высшем образовании». – Ульяновск: УГСХА, 2016. — С. 135-136.

35. Шишков, Н.К. Внутренние незаразные болезни: учебное пособие для студентов факультета ветеринарной медицины и биотехнологии по специальности 36.05.01 «Ветеринария»./ Н.К. Шишков, А.З. Мухитов, Н.В. Шаронина. – Ульяновск: ГСХА, 2016, часть 1.- 346 с.

36. Шишков, Н.К. Внутренние незаразные болезни: учебное пособие для студентов факультета ветеринарной медицины и биотехнологии по специальности 36.05.01 «Ветеринария»./ Н.К. Шишков, А.З. Мухитов, Н.В. Шаронина. – Ульяновск: ГСХА, 2016, часть 2.- 218 с.

37. Шаронина, Н.В. Токсикология: учебное пособие для студентов факультета ветеринарной медицины и биотехнологии, обучающихся по специальности 111900 «ВСЭ»/ Н.В. Шаронина, П.М. Ляшенко – Ульяновск: ГСХА, 2016 — 120 с.

Источник