Что значит адъювантного лечения

Материалы конгрессов и конференций

V РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

АДЪЮВАНТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ

Моисеенко В.М.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Несмотря на существенный прогресс в клинической онкологии в последние годы, за хирургическим методом сохраняется ведущая роль в лечении больных раком ободочной кишки.

В Западной Европе, например, в связи с активным проведением программ скрининга около 75% больных раком ободочной кишки имеют опухоли, которые могут быть удалены хирургически. Однако, как показывают результаты наблюдения, даже в этом случае не менее 50% из них погибают в дальнейшем от отдалённых метастазов. Это означает, что к моменту выявления первичной опухоли (даже на ранней стадии) у многих больных процесс метастазирования раковых клеток давно начался, и уже имеются отдаленные микрометастазы. Последние далеко не всегда можно выявить с помощью самых современных методов диагностики.

Теоретически возможность метастазирования возникает с началом ангиогенеза в опухоли, то есть тогда, когда она достигает в диаметре 1 мм. Сроки клинического проявления отдаленных метастазов (или продолжительность так называемого безрецидивного периода, то есть времени от первичного лечения до клинической манифестации метастазов) зависят от ряда биологических особенностей опухоли, в том числе от порога метастазирования и скорости роста. Это означает, что в случае позднего начала метастазирования и медленного роста метастазов безрецидивный период будет длиннее, чем в случае ранней диссеминации и быстрого роста.

Высокая вероятность наличия отдаленных метастазов у многих больных первичным раком ободочной кишки позволяет заключить, что весьма часто заболевание является системным уже к моменту хирургического лечения. Из этого вытекает важный практический вывод: для адекватного лечения этой категории больных недостаточно выполнения только оперативного вмешательства. Необходимо дополнительное системное (лекарственное) адъювантное лечение.

Адъювантное лечение — это терапия, которая проводится после радикальной операции и направлена на уничтожение отдаленных микрометастазов с целью увеличения безрецидивной и общей выживаемости больных.

Наблюдение за больными раком ободочной кишки показывает, что на момент хирургического вмешательства диссеминация происходит далеко не всегда. В связи с этим естественно возникает вопрос, у кого из больных во время первичного лечения уже имеются отдаленные микрометастазы

К сожалению, пока абсолютные признаки наличия отдаленных микрометастазов неизвестны. К вероятностным признакам относятся:

• наличие метастазов в регионарных лимфоузлах (N+);
• неблагоприятные морфологические особенности первичной опухоли (низкая степень дифференцировки, инвазия кровеносных сосудов и т.д.);
• превышение нормальных значений содержания раковоэмбрионального антигена (РЭА или CEA) в сыворотке через 4 недели после операции.

На протяжении последних 40 лет наиболее эффективным цитостатическим препаратом при раке ободочной кишки остается 5-фторурацил. В основе его противоопухолевого действия лежит ингибирование процесса деления клетки путем блокирования синтеза ДНК вследствие угнетения активности фермента тимидилат-синтетазы и образования структурно несовершенной РНК из-за внедрения флуороурацила в её структуру.

Однако результаты применения 5-фторурацила в монорежиме нельзя считать удовлетворительными.

Первым поворотным моментом в развитии адъювантного лечения рака ободочной кишки является выявление биохимических модуляторов активности 5-фторурацила (фолиниевая кислота или лейковорин), которые обладают способностью повышать активность этого цитостатика. Механизм усиления цитотоксического эффекта 5-фторурацила состоит в способности фолиниевой кислоты действовать на различные этапы метаболизма пиримидинов, и, в первую очередь, потенцировать способность антиметаболита угнетать активность фермента тимидилат-синтетазы.

Вторым ключевым моментом развития адъювантного лечения рака ободочной кишки является внедрение элементов биотерапии — моноклональных антител и аутологичных вакцин.

Как и при опухолях других локализаций, изучение эффективности адъювантного лечения рака ободочной кишки проводилось среди больных, имеющих высокий риск рецидива заболевания (III стадия или Duke’s C).

Остановимся на наиболее значимых исследованиях. В первую очередь это исследование C.Moertel et al.(1990), результаты которого позволили рекомендовать в США комбинацию «5-фторурацил+левамизол (декарис)» в качестве стандартной для адъювантного лечения больных раком ободочной кишки с регионарными метастазами. В это исследование были включены 929 больных, которые путем рандомизации были разделены на три группы: в I группе после операции назначался левамизол, во II группе — «5-фторурацил+левамизол» и в III группе (контрольной) больные наблюдались без адъювантного лечения. При анализе показателей выживаемости и частоты рецидивов комбинация «5-фторурацил+левамизол» оказалась достоверно эффективнее монотерапии левамизолом или наблюдения (таблица 1).

Таблица 1.
Результаты рандомизированного контролируемого исследования адъювантного лечения больных раком ободочной кишки (Moertel C. et al.,1990).

Контроль	Левамизол	5-ФУ+левамизол
Число больных	315	310	304
Рецидивы	49%	48%	34%*
Выживаемость	58%	57%	71%**

Схема «5-фторурацил+левамизол» является стандартной в США для больных раком ободочной кишки с регионарными метастазами и включает:

• 5-фторурацил 450 мг/м2/сут. внутривенно в течение 5 дней; после 28 дневного интервала препарат вводится в дозе 450 мг/м2 еженедельно в течение 11 месяцев;
• левамизол (декарис) принимается по 150 мг/сут. в течение 3 дней каждые 2 недели в течение 12 мес.

Точный механизм действия левамизола в данной схеме неизвестен; предполагается, так называемое «иммуномодулирующее» действие препарата.

В Западной Европе и США, наряду с предыдущей стандартной схемой, при адъювантном лечении больных раком ободочной кишки используется комбинация 5-фторурацила и фолиниевой кислоты (лейковорина). В таблице 3 представлены результаты рандомизированных исследований с использованием 5-фторурацила в комбинации с левамизолом или фолиниевой кислотой. Вопрос о предпочтительном использовании высоких и низких доз фолиниевой кислоты пока остается открытым (Michael M., Zalcberg J., 2000).

Практически удобной и менее токсичной считается схема «5-фторурацил+низкие дозы фолиниевой кислоты»:

• фолиниевая кислота (лейковорин) 20 мг/м2 внутривенно с 1 по 5 день;
• 5-фторурацил 425 мг/м2 внутривенно с 1 по 5 день, вводится струйно сразу после фолиниевой кислоты.
• Обычно проводятся 5 циклов адъювантной терапии с интервалом 4 недели.

Серьезным недостатком комбинации 5-фторурацила и фолиниевой кислоты является сравнительно высокая токсичность, в первую очередь, гематологическая и желудочно-кишечная (таблица 2). Как видно из таблицы, у 1/3 больных развивается глубокая лейкопения, у ? — выраженная диарея и у 1/5 — тяжелый стоматит.

Таблица 2.
Частота побочных токсических реакций III и IV ст. при химиотерапии 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой (лейковорин).

Источник

Адъювантная химиотерапия

Адъювантная химиотерапия представляет собой метод лечения злокачественных опухолей, который проводится после успешного хирургического удаления первичного опухолевого очага, с целью подавления всех оставшихся опухолевых клеток и профилактики рецидива.

Метод подразумевает применение специальных противоопухолевых препаратов, которые уничтожают раковые клетки в отдаленных очагах. Комбинация адъювантной химиотерапии и хирургического вмешательства позволяет повысить эффективность лечения и снизить риск развития рецидивов, но такое сочетание подходит далеко не всем пациентам.

Показания к назначению адъювантной химиотерапии

Тактика ведения онкологических пациентов всегда разрабатывается индивидуально. Для того чтобы подобрать наиболее эффективный метод лечения раковых опухолей, врач назначается комплексное обследование, в которое могут быть включены следующие методы:

• Ультразвуковое исследование.
• Рентгенография.
• Компьютерная томография.
• Магнитно-резонансная томография.
• Позитронно-эмиссионная томография.
• Эндоскопическая диагностика.
• Определение уровня онкомаркеров.
• Общеклинические исследования крови и мочи.
• Биопсия с последующим гистологическим исследованием.
• Оценка чувствительности к тому или иному химиопрепарату и др.

Только после того, как врач получит объективную информацию о состоянии здоровья пациента и особенностях течения заболевания, он сможет предложить какой-либо способ лечения. Наиболее часто адъювантная химиотерапия назначается при нефробластоме, раке яичников и матки, рабдомиосаркоме, опухолях головного мозга, раке молочной железы и других опухолях, которые можно удалить хирургическим путем.

Как проводят адъювантную химиотерапию

Специальные лекарственные препараты назначают пациентам либо непосредственно во время хирургического удаления первичной опухоли, либо сразу после проведения оперативного вмешательства. Как и большинство видов химиотерапии, данный метод проводится курсами, составленными по индивидуальной схеме. Например, схема может выглядеть следующим образом:

1. Ежедневное введение препаратов для химиотерапии на протяжении трех дней.
2. Перерыв на 2, 3 или 4 недели.
3. Повтор 1 и 2 шага от 3 до 6 раз.

Такая интенсивность адъювантной химиотерапии необходима для того, чтобы «убить» все раковые клетки с максимальной долей вероятности. Как известно, скорость деления клеток в разных тканях и органах отличается и в определенный момент времени часть из них может находиться «в спячке» и оставаться невосприимчивыми к химиотерапии. Проведение нескольких курсов с определенной периодичностью позволит избежать этого недостатка.

Способ введения химиопрепаратов может быть различным, но наиболее часто применяются внутривенные капельные вливания. Проводят адъювантную химиотерапию только в стационаре, под пристальным присмотром медицинского персонала. При необходимости, между курсами назначается контрольное обследование, которое позволит оценить состояние здоровья пациента и при необходимости скорректировать схему.

Какие препараты применяют при адъювантной химиотерапии

Все препараты, которые применяются при проведении адъювантной химиотерапии, относятся к группе цитостатиков. Они эффективны при злокачественных опухолях, клетки которых активно делятся. Цитостатики нарушают механизмы деления и роста опухолевых клеток и запускают процесс апоптоза (естественной гибели клеток). Несмотря на принадлежность к одной группе, состав этих препаратов для химиотерапии может значительно отличаться. В настоящее время наиболее актуальны следующие виды цитостатиков:

1. Антиметаболиты.
2. Моноклональные антитела.
3. Цитостатические гормоны.
4. Алкалоиды растительного происхождения.
5. Препараты, содержащие в своем составе платину.
6. Антибиотики, которые обладают цитостатическими свойствами.

Выбор конкретного вида цитостатика при проведении адъювантной химиотерапии зависит от диагноза, стадии опухолевого процесса, чувствительности опухоли к лечению и наличия препаратов в конкретной клинике.

Когда адъювантная химиотерапия не проводится

Несмотря на увеличение шансов на выздоровление или продление ремиссии на разных стадиях рака, данный вид лечения назначается не всем пациентам. Эта особенность объясняется тем, что препараты для химиотерапии оказывают негативное влияние не только на раковые, но и на здоровые клетки. По этой причине такое лечение не проводится пациентам, у которых есть серьезные заболевания внутренних органов, например, почечная или печеночная недостаточность. Среди других противопоказаний к адъювантной химиотерапии отмечаются:

• Значительное снижение массы тела пациента (менее 40 кг).
• Камни в желчном пузыре.
• Снижение показателей гемоглобина, тромбоцитов и гематокрита в периферической крови и др.

Практически у каждого онкологического пациента имеются те или иные нарушения в работе внутренних органов и или отклонения в состоянии здоровья в целом. Поэтому целесообразность проведения адъювантной химиотерапии всегда решается в индивидуальном порядке. Нередко для этого собирается консилиум из нескольких специалистов. Главный критерий назначения данного вида лечения — это наличие научно доказанных фактов его эффективности при конкретном заболевании.

Эффективность лечения

Эффективность химиопрепаратов при правильном подборе и составлении схемы лечения может оказаться очень высокой. К настоящему моменту было проведено множество научных исследований, целью которых была оценка пользы и целесообразности назначения адъювантной химиотерапии. В зависимости от диагноза и стадии онкологического процесса, выживаемость пациентов увеличивалась от 2% до 20% и более. Например, адъювантная химиотерапия в сочетании с радикальной простатэктомией в некоторых случаях позволяет увеличить 9-летнюю выживаемость почти на 24%, по сравнению только с хирургическим лечением.

Список побочных эффектов

Как уже отмечалось ранее, адъювантная химиотерапия воздействует не только на клетки опухоли, но и на здоровые ткани. Поэтому при проведении данного лечения могут развиваться следующие побочные эффекты:

• Выпадение волос.
• Угнетение кроветворения.
• Снижение иммунитета.
• Нейротоксичное действие.
• Нарушение работы желудочно-кишечного тракта и др.

Для того чтобы снизить степень выраженности данных побочных эффектов, может быть назначено симптоматическое лечение, которое облегчит состояние пациента и позволит легче перенести курс адъювантной химиотерапии.

Источник

Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия: что это?

Химиотерапевтическое лечение с применением противоопухолевых препаратов является достаточно эффективной и популярной процедурой для борьбы с онкологическими заболеваниями. Основная цель этой методики заключается в замедлении роста опухолевых клеток либо полном их уничтожении.

Для каждого пациента Юсуповской клиники в соответствии со стадией заболевания подбирается индивидуальная схема химиотерапии, благодаря чему достигается максимальный эффект и полное удаление опухоли из организма. Разработаны специальные терапевтические курсы, каждый из которых предполагает прием определенных противоопухолевых лекарственных средств либо их комбинации, что значительно повышает эффективность лечения. Процесс лечения разделен на несколько курсов, благодаря чему организм может быстрее восстанавливаться после воздействия сильных токсических препаратов.

Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия: что это

Наряду с тем, что химиотерапия используется как самостоятельный метод лечения онкологических заболеваний (с радикальной или паллиативной целью), она также может применяться в качестве составной части комбинированного или комплексного лечения – неоадъювантная и адъювантная химиотерапия.

Неоадъювантная химиотерапия: что это такое?

Данный вид химиотерапевтического лечения является предоперационной процедурой, с помощью которой можно достичь значительного уменьшения размеров опухоли для последующего хирургического вмешательства. Например, пациентам с раком мочевого пузыря 1 стадии химиотерапию проводят для выявления чувствительности раковых клеток к тем или иным препаратам. Прием химиопрепаратов при раке поджелудочной железы назначается для определения эффективности химиопрепаратов после проведения хирургического вмешательства.

Адъювантная химиотерапия: что это?

Данная процедура назначается в целях профилактики: для того чтобы снизить вероятность рецидивов после радикальных операций. Основной целью адъювантной химиотерапии является минимизация риска развития метастазирования.

Теоретическое обоснование данной методики состоит в том, что опухоли небольших объемов (микроскопические резидуальные опухоли или микрометастазы) должны быть более чувствительны к химиотерапевтическому воздействию, т.к. в них меньше клеточных линий, благодаря чему снижена вероятность возникновения химиорезистентных клонов. Кроме того, в небольших опухолях большее количество активно делящихся клеток, которые наиболее чувствительны к препаратам цитостатического действия. Адъювантная химиотерапия особенно эффективна для таких клинических ситуаций, как: рак молочных желез, колоректальный рак, опухоли центральной нервной системы.

Для чего нужна химиотерапия

Как и любой другой вид лечения, адъювантная химиотерапия назначается при наличии определенных показаний. Перед началом лечения препаратами цитостатического действия проводится тщательное медицинское обследование пациента. После оценки всех рисков врач делает заключение о целесообразности проведения химиотерапевтического лечения.

Адъювантная химиотерапия назначается онкологами Юсуповской клиники для лечения онкопатологий пациентам со следующими проблемами:

• опухолями системы кроветворения (лейкозами): в данных случаях химиотерапия – единственный метод борьбы с опухолевыми клетками;
• опухолями мышечных тканей – рабдомиосаркомами, а также хорионкарциномами;
• опухолями Беркитта и Вильмса;
• злокачественными новообразованиями молочных желез, легких, матки и придатков, мочеполовой системы, пищеварительного тракта и т.д. – при подобных онкопатологиях адъювантная химиотерапия применяется в качестве дополнительного метода лечения и назначается после проведения операции по удалению опухоли;
• неоперабельным раком. Действие цитостатических средств направлено на уменьшение размеров опухолевого образования для последующего проведения оперативного вмешательства (например, при раке яичников). Кроме того, данная методика используется для уменьшения масштабов операции (к примеру, при опухолях молочных желез). В данных случаях пациентам назначают неоадъювантную химиотерапию.

Химиотерапия применяется также в качестве паллиативной помощи для больных с запущенными формами рака. Данная методика способствует облегчению состояния пациентов, наиболее часто её назначают детям.

Химиотерапия: порядок проведения

Больные переносят химиотерапию, как правило, достаточно тяжело. Чаще всего она сопровождается тяжелыми побочными реакциями, возникновение которых обусловлено введением цитостатиков. Нередко пациенты отказываются от химиотерапевтического лечения. Адъювантная химиотерапия предполагает курсовое введение препаратов. Лечение длится от трех месяцев до полугода и более. При выборе курса онколог учитывает состояние больного. В большинстве случаев за шесть месяцев проводят от шести до семи курсов химиотерапевтического лечения. Частота курсов химиотерапии влияет на эффективность результата. Например, курс продолжительностью три дня может повторяться через каждые две-четыре недели. В ходе терапии за состоянием больного тщательно следят. Кроме того, проверку показателей крови проводят и в перерывах между курсами.

Последствия химиотерапии

Химиотерапевтический метод лечения онкологических заболеваний сопровождается побочными эффектами, в чем и заключается его основная тяжесть. Кроме внешних проявлений неблагоприятное влияние препаратов сказывается на показателях крови. Основной побочный эффект заключается в угнетении системы кроветворения, что касается преимущественно лейкоцитарного ростка. Поражение белых кровяных телец приводит к угнетению иммунной системы организма, в результате чего у больных наблюдается общая слабость, присоединяются различные инфекции. В результате нейротоксического воздействия препаратов больные отмечают появление плаксивости, депрессивного состояния, у них нарушается сон, наблюдается тошнота, рвота, диарея. Применение цитостатических препаратов приводит и к изменению внешнего вида больных – у них выпадают волосы (возникает алопеция), бледнеют кожные покровы.

Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия в Юсуповской больнице

Несмотря на то, что лечение цитостатиками обладает высокой эффективностью, оно назначается не во всех случаях. Не секрет, что адъювантная химиотерапия приводит к гибели не только раковых, но и здоровых клеток. Применение некоторых препаратов оказывают пагубное воздействие на дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Данное лечение противопоказано пациентам, страдающим тяжелыми патологиями печени и почек, холециститом. Химиотерапия не проводится при наличии изменений в общем анализе крови. Кроме того, лечение цитостатическими препаратами недопустимо для больных, имеющих выраженный синдром астенизации (минимальная масса тела пациента должна составлять 40кг).

Данные статистики последних лет неумолимы: ежегодно число больных, страдающих раком, увеличивается. Однако одновременно с этим растет и количество пациентов, сумевших успешно вылечиться с помощью различных видов химиотерапии. Результаты исследований показали, что химиотерапевтическое лечение рака помогло более половине больных, которые, несмотря на побочные эффекты процедуры и плохую переносимость организмом, не побоялись использовать данный метод в борьбе с онкопатологиями. Химиотерапевты Юсуповской больницы успешно применяют адъювантную и неоадъювантную химиотерапию в лечении различных форм рака. Запись на консультацию проводится по телефону.

Источник