Консультации: задать вопрос
На вопросы отвечает победитель номинации»ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ» Скворцов Виталий Александрович, врач высшей категории ГКОД, кмн, хирург-онколог, маммолог, пластический хирург
ВОПРОС: Здравствуйте, мастэктомия Т2n0m0 была в феврале 2019, последняя химиотерапия 4 курса АС в мае 2019 и вот только неделю назад сказали Her2+++ и надо герцептин, скажите, пожалуйста, не поздно уже начинать лечение, узи осмотр делаю раз в пол года.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Достаточно много времени прошло после последней химиотерапии и поэтому сейчас назначение с моей точки зрения трастузумаба, возможно, уже неактуально. Надо этот вопрос обсудить с лечащим врачом.
ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает her 2 в иммуногистохимии и на что это влияет?
ОТВЕТ: Рецептор her 2 neu это белковая молекула и он показывает содержание протеина her 2 neu в клетках опухоли. Это важный прогностический фактор от которого зависит прогноз и лечение. Примерно у 25% пациенток выявляется гиперэкспрессия или амплификация her 2 neu, то есть положительный статус, который предопределяют более частые рецидивы и прогрессии, в результате которых снижается выживаемость у больных раком молочной железы. Лечение таких опухолей показано таргетной терапией трастузумабом — это действующее вещество, которое входит в состав Герцептина и нашего отечественного Гертикада.
ВОПРОС: Виталий Александрович, скажите , пожалуйста, что значит her 2 0?
ОТВЕТ: Это рецептор , который показывает содержание протеина her 2 neu в клетках опухоли. Если выявляется гиперэкспрессия или амплификация her 2 neu, то это означает, что статус положительный. Если он отсутствует, то статус отрицательный, то есть her 2 0 это отсутствие протеина her 2 neu в клетках опухоли.
ВОПРОС: Виталий Александрович, амплификация гена her2 не обнаружена, что это значит? Спасибо.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это значит ,что у вас не HER2NEU рак молочной железы и этот рак не требуется лечить таргетной терапией Трастузумабом в последующем, так же у вас не такой агрессивный рак и ожидается длительная ремиссия, но при этом учитывается много факторов: стадия, грейд, возраст!
ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! В иммуногистохимическом исследовании написано, что her2 +1 сверхэкспрессия негативная. Что это означает? Спасибо.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что у Вас не такой агрессивный рак и вам не показана таргетная терапия трастузумабом!!Если бы выл у вас her2 позитивный рак молочной железы, то вам бы вводился трастузумаб!
ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает показатель her 2 в иммуногистохимическом исследовании (игх)?
ОТВЕТ: Подробно прочитать о her 2 (her2neu) Вы можете по ссылке her 2 (her2neu)
ВОПРОС: Добрый день. Может ли her 2 по ИГХ до операции ро биопсии и после операции быть сперва her2/neu-отриц. А потом на тех же операционных блоках в другой лаборатории her2 — 2+ ? И в чем отличается лечение при таких отличиях в ИГХ? Я при6имаю тамоксифен помле операции. Химии и лучей не назначали.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Лечение очень сильно различается и такие случаи могут быть, потому что опухоли гетерогенны по своему составу . У вас her 2neu +2, этот же не обозначает что опухоль позитивна по данному рецептору. Вы делали Fish исследование? Если опухоль her2neu позитивна при fish тесте, то назначают таргетное лечение трастузумабом, если отрицательно , то не назначают. Так же важен для назначения химиотерапии не только Her2neu рецептор, но и другие показатели, такие как ki 67 стадия заболевания и возраст! При первой стадии трастузумаб не назначают, если даже her2neu позитивный рак. Надо смотреть каждый случай индивидуально!
ВОПРОС: Здравствуйте! Анализ ki 67-12% а her 2- +2 , отправили на Fish определения her2. Бывает ли при ki67-12% , каковы шансы на результаты her 2 позитивный?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Конечно, такое бывает при ki 67 -12 % положительный fish тест. Дождитесь ответа!
ВОПРОС: У нас HER2 отрицат. Что оно означает.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот показатель определяется при раке молочной железы, и он определяет необходимость в назначении таргетной терапии Трастузумабом, в данном случае этот показатель отрицательный и таргетная терапия не показана.
ВОПРОС: Негативный Her2-статус что означает?
ОТВЕТ: Это означает, что данная форма рака молочной железы не требует назначения таргетного лечения Трастузумабом!
ВОПРОС: Рак молочной железы, до операции анализы HER были отрицательными, после операции стали положительными, возможно такое? И какое лечение требуется?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Бывает и такое, потому что рак молочной железы гетерогенный. В данном случае я не могу рекомендовать лечение, т.к много факторов не хватает для рекомендаций. Нужен возраст, стадия, полная иммуногистохимия и др.
ВОПРОС: Доброго времени суток. У супруги 53 года 3с стадия, поражены 3 подмышечных, 3 надключичных л.у. ИГХ er 6 б, pgr 6 б, her2/neu +3, ki 67 30%. Каков прогноз при таком агрессивном раке?
ОТВЕТ: Здравствуйте! В связи с тем, что рак агрессивеый в данном случае надо пройти длительное лечение и только после полного лечения можно ожидать хорошего прогноза. Прогноз может завитесь от пройденного лечения — проведение химиотерапии, таргетной терапии и лучевой терапии с последующей длительной эндокринотерапией.
ВОПРОС: Здравствуйте. В сентябре 2019 г. мама (63 года) обнаружила в груди новообразование. Обследована. T2N1M0. Инфильтративный протоковый рак молочной железы 3 степени злокачественности. BRCA1, CHEK2 мутаций не обнаружено. ИГХ: ЭР 0, ПР 0, cerbB2 2+, Ki 67 65 %, Fish-позитивная. Прошла 4 курса неадьювантной ПХТ в режиме АС с положительной динамикой по данным УЗИ. Проведено 4 курса таргетной терапии (Паклитаксел + трастузумаб +петрузумаб). Из-за перепрофилирования нашей больницы под Covid не смогли вовремя сделать операцию. Поэтому была сделана еще одна 9 химия. Проведена операция. Левую грудь удалили. После операции врач сказал, что в организме остались клетки. Назначена химиотерапия. Скажите, какой можно сделать прогноз?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Прошли отличное лечение, но я не понял какие клетки остались? Пошли отдаленные метастазы? О чем речь идет. Уточните информацию. Если это отдаленные метастазы, то один прогноз, если врач имела ввиду ,что опухоль до конца не уничтожилась в груди и там есть клетки, то это совсем другое. Уточните информацию.
ВОПРОС: Добрый день, Виталий Александрович! Рецепторы эстрогенов (клон SP1) 5PS+3IS=8TS, рецепторы прогестерона (клон 1E2) 5PS+2IS=7TS, HER2-статус: 1+ Ki67 26%, T4N2M1 метастазы в печени и костях. Какие прогнозы можете сказать о качественной жизни. Какие протоколы лучше. Благодарю.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Проогнозы в данном случае не обсуждаются, это метастатическая форма рака молочной железы и это сложно для любого врача, надо данный случай оценивать со всех сторон. В данном случае стандарты лечения четко говорят как вас лечить и местные доктора Вам в этом помогут. Лечение может быть начато от химиотерапии для достижения стабилизации опухолевого процесса и потом назначение эндокринотерапии. Это лечение назначается онкологическим консилиумом.
ВОПРОС: Здравствуйте, уважаемый Виталий Александрович! В 2018 году органосберегающая операция. ИГХ: ЭР-7, ПР-7, HER-2-3+, G-3, KI-12%. Мне предлагали переделать анализ. Сомнения вызывало, что при kl-12% HER2 не может быть три плюс. Химиотерапевт увидела в этом несоответствие. Переделывать не стала, потому что боялась не получить должного лечения трастузумабом. Прошло столько времени, а я всё сомневаюсь в правильности своего решения. Почему вы по особенному относитесь к больным с HER2 3+++?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это неправда. При таком Ki 67 бывает HER2NEU 3+ рак и даже очень часто. Не сомневайтесь, а продолжайте наблюдение и то лечение, которое Вам рекомендовано ранее в прежнем режиме.
ВОПРОС: Обнаружен рак МЖ, G2, 54 года, Er-0, pr-0, her2- 3+, ki67 — 30%, cT1cN1M0, II A, что это значит, какой прогноз и лечение, спасибо.
ОТВЕТ: Это значит, что у Вас her2neu позитивный рак, который помимо назначения химиотерапии 4АС+4Т, требует назначения таргетной терапии трастузумабом. Если будет органосохранная операция, то назначение лучевой терапии обязательно. При мастэктомии назначение лучевой терапии зависит от количества мтс с метастазами и этот вопрос в данном случае находится в компетенции врача радиолога.
Прогноз можно ожидать хорошим при правильном полностью проведенном лечении.
Источник
Рак груди и HER 2
Прежде чем приступить к лекарственному лечению рака молочной железы, необходимо составить так называемый «биологический портрет опухоли». В этот комплекс входит определение рецепторного статуса опухоли, индекса пролиферативной активности ki-67 и статус HER 2.
HER 2 — это ген, аббревиатура которого происходит от “Human Epidermal Growth Factor Receptor 2” (человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2). У него есть ещё несколько названий: Neu, а также же ErbB-2, он же CD340 или p185. Когда его обнаружили впервые (как думалось), каждый исследователь называл его по-своему. А после выяснилось, что это совсем не разные гены, а один и тот же, поэтому ему нашли унифицированное официальное название: ген HER 2.
HER 2 принуждает рецепторы на поверхности опухолевой клетки к гиперэкспрессии — высокой активности по “отлавливанию” фактора роста и передаче клетке сигналов по неуправляемому и очень быстрому, даже по сравнению с раковыми клетками, делению. Есть ещё один научный термин, характеризующий состояние этого гена, – амплификация, то есть образование в ните ДНК хромосомы не одной копии гена, а множества, как будто заклинило кнопку копировального аппарата генов на ксероксе. Опухоли, имеющие HER 2, становятся очень агрессивными и молниеносно вырабатывают невосприимчивость к лекарствам.
Определение HER 2 статуса опухоли и FISH-тест
Определяют HER-2 двумя способами, бюджетным и затратным, но более точным. Сначала кусочек свежей или замороженной опухоли, взятый при биопсии или операции, отправляют на иммуногистохимический анализ — это микроскопия тончайшего среза ткани опухоли, предварительно окрашенного особым образом. В результате выдают анализ на наличие “бракованного” гена в баллах:
- баллы от 0 до 1+ — гена HER2 в опухоли нет;
- от 2+ до 3+ — ген есть;
- баллы между 1+ — 2+ не являются достоверным результатом.
Дальше следует анализ опухоли на амплификацию гена. Он называется методом внутриклеточной флуоресцентной гибридизации или аббревиатурой FISH от английского fluorescence in situ hybridization. При FISH-тесте «рассматривают» в ядре опухолевой клетки саму ДНК, в которой флуоресцентные метки соединились с геном HER2. Светящиеся метки контактируют со всеми копиями гена, во флуоресцентный микроскоп видно, что копий гена больше, чем необходимо. Тест FISH выдаёт такие варианты ответа:
- Амплификация или избыток копий гена есть или нет,
- HER2-позитивный или HER2-негативный рак.
Практический выход обнаружения гена — герцептин
В 1998 году американская организация FDA, выдающая разрешение на применение лекарств у больных, признала таргетный препарат трастузумаб (Герцептин™). Трастузумаб — моноклональное антитело (МКА), а по-английски «monoclonal antibody» (МАВ), об этом говорит традиционное окончание «маб». Все МКА вырабатываются иммунными клетками для связывания различных природных белков. Трастузумаб, как положено антителу, связывает строго определённый антиген. Возможно, он блокирует сам поверхностный рецептор, не исключено, что связывается с циркулирующим во внеклеточной жидкости фактором роста.
Механизм работы трастузумаба понятен не до конца. Предполагают, что он активирует Т-лимфоциты, поэтому при большом количестве Т-лимфоцитов в опухоли, трастузумаб не работает. Большое число Т-лимфоцитов, собравшихся вокруг клеток опухоли, как бы сигнализируют ему: «Место уже занято, борьба с опухолью идёт, больше тут делать нечего». А вот когда Т-лимфоциты не населяют опухоль, трастузумаб оказывается полезным.
В конечном итоге трастузумаб каким-то образом пресекает взаимодействие рецептора с фактором роста, поэтому опухолевая клетка не получает сигнала о делении, а чувствительность к гормональным препаратам и цитостатикам повышается.
Сначала МКА против гена HER 2 внедрили в терапию метастатического рака, результаты порадовали, и терапию распространили на профилактическое лечение рака молочной железы. Но при лечении метастазов эффект можно было увидеть со стороны уменьшения опухолевых узлов, а при профилактической терапии самой опухоли уже нет, эффективность — только предположение, хотя в клинических исследованиях среднее время до появления рецидива реально увеличивалось.
Трастузумаб сопровождает цитостатическую и гормональную терапию, эффект от использования его в качестве единственного лекарства против рака молочной железы очень скромен.
Рекомендации обязывают использовать трастузумаб при наличии гена HER2 при любом противоопухолевом лечении пока только на протяжении года, но изучение результатов 6-месячной терапии продолжается. Препарат значимо удорожает лечение – 17 введений в течение года обходятся очень недёшево, поэтому исследователи стараются найти оптимальное соотношение длительности лечения и его эффективности.
Кардиотоксичность герцептина
Препарат герцептин обладает токсическим действием на миокард сердца, вызывая хроническую сердечную недостаточность и патологическое расширение желудочков сердца больше чем у трети больных. Женщинам с исходной сердечной патологией лечение проводят под контролем ЭХО-ЭКГ и в сокращённом режиме.
Для профилактического лечения стандартно применяются антрациклиновые антибиотики и таксаны. Они тоже негативно влияют на сердце, и кардиальная токсичность суммируется. Поэтому обследования сердца должны проводиться каждые 3 месяца даже у изначально совершенно здоровых и молодых пациенток. Есть ещё один момент — лечение рака молочной железы всегда сопровождается подавлением продукции собственных половых гормонов — эстрогенов, которые «защищают» сердечную мышцу. Во время профилактической терапии на беззащитное сердце «наваливается» лекарственная тройка, из которой без потери противоопухолевой пользы нельзя исключить ни одного препарата.
По большому счёту, каждая женщина, получающая химиотерапию с трастузумабом, должна иметь не только личного врача-химиотерапевта, но и личного врача-кардиолога, ориентированного в превратностях влияния противоопухолевых лекарств на сердечно-сосудистую систему.
Парадоксально, но в штатах государственных онкологических учреждений нет кардиологов, обычные кардиологи поликлиник и кардиологических диспансеров прекрасно разбираются в болезнях сердца, но не знают, какой противоопухолевый препарат какую патологию сердечно-сосудистой системы вызывает.
Кардиологи Юсуповской больницы не просто ориентированы, они специализируются на проблемах токсических повреждений миокарда, возникающих в процессе химиотерапии. Они всегда готовы оказать высококвалифицированную помощь и нацелены на профилактику патологии сердца.
Источник
