Амплификация гена her2 обнаружена что это значит

Наличие амплификации гена HER2 — предиктор ответа на терапию анти-HER2-антителами у пациентов с раком молочной железы, метастатическим колоректальным раком, пациентов с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка, пациентов c рецидивирующей, метастатической серозной карциномой эндометрия.

HER2, амплификация гена HER2, FISH, HER2/neu, рак молочной железы, рак желудка, серозная карцинома эндометрия.

Синонимы английские

HER2, HER2 gene amplification, FISH, HER2 / neu, breast cancer, gastric cancer, endometrial serous carcinoma.

Диагностический фрагментный анализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Ген HER2 кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который принадлежит к семейству рецепторов EGF (EGFR). Это семейство включает в себя четыре вида рецепторов (EGFR/HER1, HER2, HER3 и HER4), которые функционируют за счет стимуляции сигнальных путей фактора роста, таких как путь PI3K – AKT – mTOR. Рецепторы этого семейства содержат внеклеточный лигандсвязывающий домен, липофильный трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен. Активация функции киназного рецептора происходит преимущественно посредством опосредованной лигандом гетеро- или гомодимеризации. В опухолевых клетках активация HER2 происходит независимо от лиганда за счет мутаций либо амплификации гена HER2. Гиперэкспрессия рецептора HER2 приводит к конститутивной активации сигнальных путей фактора роста и тем самым служит онкогенным фактором при различных типах злокачественных опухолей.

Амплификация гена HER2 обнаруживается в 25 % случаев рака молочной железы (РМЖ). Определение амплификации — обязательный компонент в верификации РМЖ, позволяет установить молекулярно-биологический подтип опухоли. Наличием амплификации гена HER2 характеризуются два подтипа: люминальный В (HER2-положительный) и HER2-положительный (не люминальный). Рекомендовано всем пациентам с РМЖ (как с ранним, так и с метастатическим) для определения показаний к применению анти-HER2-терапии.

Амплификация гена HER2 встречается в 3 % всех случаев колоректального рака. При отсутствии мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF пациентам с метастатическим колоректальным раком рекомендовано определение копийности гена HER2 в целях возможности назначения анти-HER2-терапии.

Также определение амплификации гена HER2 для последующего назначения анти-HER2-антител рекомендовано всем пациентам с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка (распространенность — около 10 %) и пациентам c рецидивирующей, метастатической серозной карциномой эндометрия (распространенность — 35 %).

Для чего используется исследование?

Для определения показаний к применению таргетной терапии анти-HER2-антителами.

Когда назначается исследование?

Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы для установления молекулярно-биологического подтипа опухоли в целях определения возможности применения анти-HER2-терапии.
Рекомендовано всем пациентам с метастатическим колоректальным раком, пациентам с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка.
Рекомендовано пациентам c рецидивирующей, метастатической серозной карциномой эндометрия для определения возможности применения таргетной терапии анти-HER2-антителами.

Что означают результаты?

Патогенной амплификации гена HER2 не обнаружено: число копий Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Cardoso F, Senkus E, Costa A, Papadopoulos E, Aapro M, André F, et al. 4th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 4). Ann Oncol 2018. doi:10.1093/annonc/mdy192.
Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J, Gnant M, Houssami N, Poortmans P, et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Prim 2019. doi:10.1038/s41572-019-0111-2.
Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet 2017. doi:10.1016/S0140-6736(16)32417-5.
Wolff AC, Hammond MEH, Hicks DG, Dowsett M, McShane LM, Allison KH, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American society of clinical oncology/college of American pathologists clinical practice guideline update. Arch Pathol Lab Med 2014. doi:10.5858/arpa.2013-0953-SA.
Oh DY, Bang YJ. HER2-targeted therapies — a role beyond breast cancer. Nat Rev Clin Oncol 2020. doi:10.1038/s41571-019-0268-3.

Источник

Амплификация гена her2 обнаружена что это значит

Флуоресцентная гибридизация in situ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Рецептор HER2 — один из наиболее значимых молекулярных маркеров при раке молочной железы (РМЖ). В нормальном состоянии рецептор HER2 располагается на поверхности многих клеток организма. Примерно у каждой четвертой женщины, больной РМЖ, количество этого белка в клетках опухоли повышено по сравнению с нормой. В основе увеличенной экспрессии лежит амплификация гена HER2/neu. Избыточное количество этого рецептора на поверхности раковых клеток свидетельствует о высокоагрессивной форме РМЖ.

HER2-положительный статус опухоли выявляется у 25-30 % всех пациентов с РМЖ (около 15 тыс. новых случаев в год). В России около 90 000 тыс. женщин с РМЖ с положительным HER2-статусом. Из них выявлено и состоит на учете только 3 425 пациенток.

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH, от англ. fluorescencein—situ hybridization) – это один из самых современных методов диагностики хромосомных аномалий. Он основан на использовании ДНК-проб, меченных флуоресцентной меткой. ДНК-пробы представляют собой специально синтезированные фрагменты ДНК, последовательность которых комплементарна последовательности ДНК исследуемых аберрантных хромосом. Таким образом, ДНК-пробы различаются по составу: для определения разных хромосомных аномалий используются разные, специфические ДНК-пробы. ДНК-пробы также различаются по размеру: одни могут быть направлены к целой хромосоме, другие – к конкретному локусу.

В ходе процесса гибридизации при наличии в исследуемом образце аберрантных хромосом происходит их связывание с ДНК-пробой, которое при исследовании с помощью флуоресцентного микроскопа определяется как флуоресцентный сигнал (положительный результат FISH-теста). При отсутствии аберрантных хромосом несвязанные ДНК-пробы в ходе реакции отмываются, что при исследовании с помощью флуоресцентного микроскопа определяется как отсутствие флуоресцентного сигнала (отрицательный результат FISH-теста). Метод позволяет оценить не только наличие флуоресцентного сигнала, но и его интенсивность и локализацию. Таким образом, FISH-тест – это не только качественный, но и количественный метод.

FISH-тест обладает рядом преимуществ по сравнению с другими методами цитогенетики. В первую очередь, исследование FISH может быть применено как к метафазным, так и к интерфазным ядрам, то есть к неделящимся клеткам. Это, наверное, основное преимущество FISH по сравнению с классическими способами кариотипирования (например, окрашиванием хромосом по Романовскому — Гимзе), которые применяются только к метафазным ядрам. Благодаря этому, исследование FISH является более точным методом для определения хромосомных аномалий в тканях с низкой пролиферативной активностью, в том числе в солидных опухолях.

Для чего используется исследование?

Для определения наличия HER2-позитивного рака груди у женщины.

Когда назначается исследование?

При определении способа лечения рака груди (целесообразности назначения некоторых препаратов и гормональной терапии).

Что означают результаты?

Результат оценивается как соотношение числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы.

FISH-положительным считается образец, в котором соотношение HER2:CEP17 больше или равно 2.0

Результат этого исследования оценивают в комплексе с результатами дополнительных лабораторных и инструментальных данных.

22 Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 1 антитела)

22 Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 4 и более антител)

26 Определение HER2 статуса опухоли методом СISH

Кто назначает исследование?

Онколог, педиатр, акушер-гинеколог, врач-генетик.

Wan TS, Ma ES. Molecular cytogenetics: an indispensable tool for cancer diagnosis. Anticancer Res. 2005 Jul-Aug;25(4):2979-83.
Kolialexi A, Tsangaris GT, Kitsiou S, Kanavakis E, Mavrou A. Impact of cytogenetic and molecular cytogenetic studies on hematologic malignancies. Chang Gung Med J. 2012 Mar-Apr;35(2):96-110.
Mühlmann M. Molecular cytogenetics in metaphase and interphase cells for cancer and genetic research, diagnosis and prognosis. Application in tissue sections and cell suspensions. Genet Mol Res. 2002 Jun 30;1(2):117-27.

Источник

Расшифровка отчета о патологии опухолей молочных желез. Статус гормональных рецепторов, HER2/neu. Часть 2

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/status-gormonalnyh-receptorov-her2-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/status-gormonalnyh-receptorov-her2.jpg» title=»Расшифровка отчета о патологии опухолей молочных желез. Статус гормональных рецепторов, HER2/neu. Часть 2″>

Алексей Галкин, онколог, хирург. Редактор А. Герасимова

Запись опубликована: 18.12.2020
Время чтения: 1 mins read

Гормональные рецепторы – это белки, обнаруженные внутри некоторых клеток опухоли. Когда гормоны прикрепляются к рецепторам гормонов, такие (раковые) клетки растут с этими рецепторами.

Виды опухолей по гормональному статусу

Выделяют отрицательные и положительные опухоли:

Тройной негативный по гормональным рецепторам или отрицательный является отрицательным по эстроген-рецепторам (ER-отрицательный) и отрицательным по прогестерон-рецепторам (PR-отрицательный). Такие виды опухолей рецепторы гормонов не экспрессируют. Это означает, что у них их мало или их нет.
Положительный по гормональным рецепторам рак, определяется как положительный по эстроген-рецепторам (ER-положительный) и положительным по прогестерон-рецепторам прогестерона (PR-положительный). Такие виды опухолей экспрессируют гормональные рецепторы. Это означает, что у них их много.

Все виды рака молочной железы проверяются на статус гормональных рецепторов . Этот показатель опухоли помогает определить лечение.

Если установлена ER- и PR-положительная опухоль, лечение включает гормональную терапию (например, препараты тамоксифен или ингибитор ароматазы). Гормональная терапия препятствует тому, чтобы клетки опухоли получали гормоны, необходимые для роста, и может остановить рост опухоли.

Иногда рак груди бывает ER-положительным, но PR-отрицательным. Поскольку текущая гормональная терапия предназначается для лечения ER-положительных опухолей, эти случаи лечат так же, как положительные для обоих гормональных рецепторов. Тройной негативный рак гормональной терапией не лечится.

Статус HER2/neu

HER2 – это белок, который появляется на поверхности некоторых опухолевых клеток. Его также можно назвать HER2/neu или ErbB2 или рецептором эпидермального фактора роста 2 человека.

Белок HER2 участвует в росте и выживании клеток. Выделяют:

HER2-отрицательные клетки, которые содержат мало этого белка или вообще не имеют;
HER2-положительные опухолевые клетки, которые содержат много белка HER2. Иногда применяется термин «чрезмерная экспрессия HER2».

Все виды рака груди проверяются на статус HER2. Статус HER2 помогает определить тактику лечения.

Герцептин при лечении HER2-положительных раковых опухолей

При лечении HER2-положительных раковых опухолей используется терапия, нацеленная на HER2, такие препараты как трастузумаб (Герцептин ), которые напрямую воздействует на рецептор HER2. Есть и новые препараты, например, одобренный в 2020 году Энхерту (Enhertu).

Данные методы для лечения HER2-отрицательного рака не применяются.

Основными тестами на статус HER2 являются:

Иммуногистохимия (ИГХ), которая определяет количество белка HER2 на поверхности раковых клеток.
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), которая определяет количество генов HER2 в раковых клетках

Чаще всего первым проведенным тестом является IHC. Если оценка составляет +2 (пограничный показатель), опухоль отправляется на FISH-тестирование для подтверждения статуса.

Результаты теста IHC

Оценка 0 или 1+	Опухоль HER2-отрицательная
Оценка 2+	Результаты неясны и должны быть подтверждены FISH.
Оценка 3+	Опухоль HER2-положительная

Результаты теста FISH

Отрицательный (без усиления)	Опухоль HER2-отрицательная
Положительный (с усилением)	Опухоль HER2-положительная

Результаты теста FISH

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish.jpg» alt=»Результаты теста FISH» width=»800″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish.jpg 800w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish-768×576.jpg 768w» sizes=»(max-width: 800px) 100vw, 800px» title=»Расшифровка отчета о патологии опухолей молочных желез. Статус гормональных рецепторов, HER2/neu. Часть 2″> Результаты теста FISH

Края резекции

Когда раковая опухоль удаляется хирургическим путем (во время хирургической биопсии, лампэктомии или мастэктомии), также удаляется ободок нормальной ткани, окружающей опухоль. Этот ободок называется:

краем резекции;
хирургическим краем.

Патолог оценивает края под микроскопом и определяет, содержат ли они злокачественные клетки. Это позволяет узнать, была ли удалена вся опухоль.

Оценка краев после хирургического удаления опухоли.

Отрицательными (также называются чистыми, не вовлеченными, ясными) считаются края:

если они не содержат опухолевых клеток. По краям удаленной ткани присутствует только нормальная ткань;
хирургического вмешательства в большинстве случаев больше не требуется.

Положительными (также называются вовлеченными) считаются края:

если по краям находятся клетки опухоли;
для получения отрицательных результатов скорее всего потребуется дополнительная операция;
иногда невозможно получить отрицательные края из-за расположения опухоли (например, если она у грудной стенки или прямо под кожей).

раковые клетки приближаются, но не касаются края удаленной ткани молочной железы.
может потребоваться или не потребоваться дополнительная операция, особенно при протоковых карциномах in situ (DCIS);
чтобы еще больше подтвердить, что образование удалено полностью, удаленную ткань можно дополнительно, кроме микроскопии, исследовать. Например, подвергнуть рентгенографии. Это полезно, когда на маммограмме были обнаружены микрокальцификации. По результатам рентгена может потребоваться повторная операция. К другим более современным методам изучения краев резекции относятся когерентная оптическая томография и количественная или ЯМР спектроскопия;
если на маммограмме до операции были обнаружены микрокальцификаты, после операции проводят повторную маммографию, чтобы убедиться, что все они были удалены.

Существует также понятие:

узкий хирургический край, когда к краю резекции очень близко обнаруживаются опухолевые клетки;
широкий хирургический край, когда опухолевые располагаются далеко от края резекции.

Существуют некоторые разногласия в отношении оптимального размера/ширины хирургического края. Например, европейские специалисты предпочитают широкие края резекции более 5 мм. Во многих случаях (зависит от предполагаемого типа образования) рекомендуется широкое иссечение опухоли (края резекции) в пределах 10 мм.

Источник