Амплификации гена her2 neu нет что значит

Наличие амплификации гена HER2 — предиктор ответа на терапию анти-HER2-антителами у пациентов с раком молочной железы, метастатическим колоректальным раком, пациентов с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка, пациентов c рецидивирующей, метастатической серозной карциномой эндометрия.

HER2, амплификация гена HER2, FISH, HER2/neu, рак молочной железы, рак желудка, серозная карцинома эндометрия.

Синонимы английские

HER2, HER2 gene amplification, FISH, HER2 / neu, breast cancer, gastric cancer, endometrial serous carcinoma.

Диагностический фрагментный анализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Ген HER2 кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который принадлежит к семейству рецепторов EGF (EGFR). Это семейство включает в себя четыре вида рецепторов (EGFR/HER1, HER2, HER3 и HER4), которые функционируют за счет стимуляции сигнальных путей фактора роста, таких как путь PI3K – AKT – mTOR. Рецепторы этого семейства содержат внеклеточный лигандсвязывающий домен, липофильный трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен. Активация функции киназного рецептора происходит преимущественно посредством опосредованной лигандом гетеро- или гомодимеризации. В опухолевых клетках активация HER2 происходит независимо от лиганда за счет мутаций либо амплификации гена HER2. Гиперэкспрессия рецептора HER2 приводит к конститутивной активации сигнальных путей фактора роста и тем самым служит онкогенным фактором при различных типах злокачественных опухолей.

Амплификация гена HER2 обнаруживается в 25 % случаев рака молочной железы (РМЖ). Определение амплификации — обязательный компонент в верификации РМЖ, позволяет установить молекулярно-биологический подтип опухоли. Наличием амплификации гена HER2 характеризуются два подтипа: люминальный В (HER2-положительный) и HER2-положительный (не люминальный). Рекомендовано всем пациентам с РМЖ (как с ранним, так и с метастатическим) для определения показаний к применению анти-HER2-терапии.

Амплификация гена HER2 встречается в 3 % всех случаев колоректального рака. При отсутствии мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF пациентам с метастатическим колоректальным раком рекомендовано определение копийности гена HER2 в целях возможности назначения анти-HER2-терапии.

Также определение амплификации гена HER2 для последующего назначения анти-HER2-антител рекомендовано всем пациентам с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка (распространенность — около 10 %) и пациентам c рецидивирующей, метастатической серозной карциномой эндометрия (распространенность — 35 %).

Для чего используется исследование?

Для определения показаний к применению таргетной терапии анти-HER2-антителами.

Когда назначается исследование?

Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы для установления молекулярно-биологического подтипа опухоли в целях определения возможности применения анти-HER2-терапии.
Рекомендовано всем пациентам с метастатическим колоректальным раком, пациентам с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка.
Рекомендовано пациентам c рецидивирующей, метастатической серозной карциномой эндометрия для определения возможности применения таргетной терапии анти-HER2-антителами.

Что означают результаты?

Патогенной амплификации гена HER2 не обнаружено: число копий Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Cardoso F, Senkus E, Costa A, Papadopoulos E, Aapro M, André F, et al. 4th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 4). Ann Oncol 2018. doi:10.1093/annonc/mdy192.
Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J, Gnant M, Houssami N, Poortmans P, et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Prim 2019. doi:10.1038/s41572-019-0111-2.
Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet 2017. doi:10.1016/S0140-6736(16)32417-5.
Wolff AC, Hammond MEH, Hicks DG, Dowsett M, McShane LM, Allison KH, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American society of clinical oncology/college of American pathologists clinical practice guideline update. Arch Pathol Lab Med 2014. doi:10.5858/arpa.2013-0953-SA.
Oh DY, Bang YJ. HER2-targeted therapies — a role beyond breast cancer. Nat Rev Clin Oncol 2020. doi:10.1038/s41571-019-0268-3.

Источник

Расшифровка отчета о патологии опухолей молочных желез. Статус гормональных рецепторов, HER2/neu. Часть 2

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/status-gormonalnyh-receptorov-her2-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/status-gormonalnyh-receptorov-her2.jpg» title=»Расшифровка отчета о патологии опухолей молочных желез. Статус гормональных рецепторов, HER2/neu. Часть 2″>

Алексей Галкин, онколог, хирург. Редактор А. Герасимова

Запись опубликована: 18.12.2020
Время чтения: 1 mins read

Гормональные рецепторы – это белки, обнаруженные внутри некоторых клеток опухоли. Когда гормоны прикрепляются к рецепторам гормонов, такие (раковые) клетки растут с этими рецепторами.

Виды опухолей по гормональному статусу

Выделяют отрицательные и положительные опухоли:

Тройной негативный по гормональным рецепторам или отрицательный является отрицательным по эстроген-рецепторам (ER-отрицательный) и отрицательным по прогестерон-рецепторам (PR-отрицательный). Такие виды опухолей рецепторы гормонов не экспрессируют. Это означает, что у них их мало или их нет.
Положительный по гормональным рецепторам рак, определяется как положительный по эстроген-рецепторам (ER-положительный) и положительным по прогестерон-рецепторам прогестерона (PR-положительный). Такие виды опухолей экспрессируют гормональные рецепторы. Это означает, что у них их много.

Все виды рака молочной железы проверяются на статус гормональных рецепторов . Этот показатель опухоли помогает определить лечение.

Если установлена ER- и PR-положительная опухоль, лечение включает гормональную терапию (например, препараты тамоксифен или ингибитор ароматазы). Гормональная терапия препятствует тому, чтобы клетки опухоли получали гормоны, необходимые для роста, и может остановить рост опухоли.

Иногда рак груди бывает ER-положительным, но PR-отрицательным. Поскольку текущая гормональная терапия предназначается для лечения ER-положительных опухолей, эти случаи лечат так же, как положительные для обоих гормональных рецепторов. Тройной негативный рак гормональной терапией не лечится.

Статус HER2/neu

HER2 – это белок, который появляется на поверхности некоторых опухолевых клеток. Его также можно назвать HER2/neu или ErbB2 или рецептором эпидермального фактора роста 2 человека.

Белок HER2 участвует в росте и выживании клеток. Выделяют:

HER2-отрицательные клетки, которые содержат мало этого белка или вообще не имеют;
HER2-положительные опухолевые клетки, которые содержат много белка HER2. Иногда применяется термин «чрезмерная экспрессия HER2».

Все виды рака груди проверяются на статус HER2. Статус HER2 помогает определить тактику лечения.

Герцептин при лечении HER2-положительных раковых опухолей

При лечении HER2-положительных раковых опухолей используется терапия, нацеленная на HER2, такие препараты как трастузумаб (Герцептин ), которые напрямую воздействует на рецептор HER2. Есть и новые препараты, например, одобренный в 2020 году Энхерту (Enhertu).

Данные методы для лечения HER2-отрицательного рака не применяются.

Основными тестами на статус HER2 являются:

Иммуногистохимия (ИГХ), которая определяет количество белка HER2 на поверхности раковых клеток.
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), которая определяет количество генов HER2 в раковых клетках

Чаще всего первым проведенным тестом является IHC. Если оценка составляет +2 (пограничный показатель), опухоль отправляется на FISH-тестирование для подтверждения статуса.

Результаты теста IHC

Оценка 0 или 1+	Опухоль HER2-отрицательная
Оценка 2+	Результаты неясны и должны быть подтверждены FISH.
Оценка 3+	Опухоль HER2-положительная

Результаты теста FISH

Отрицательный (без усиления)	Опухоль HER2-отрицательная
Положительный (с усилением)	Опухоль HER2-положительная

Результаты теста FISH

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish.jpg» alt=»Результаты теста FISH» width=»800″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish.jpg 800w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/rezultaty-testa-fish-768×576.jpg 768w» sizes=»(max-width: 800px) 100vw, 800px» title=»Расшифровка отчета о патологии опухолей молочных желез. Статус гормональных рецепторов, HER2/neu. Часть 2″> Результаты теста FISH

Края резекции

Когда раковая опухоль удаляется хирургическим путем (во время хирургической биопсии, лампэктомии или мастэктомии), также удаляется ободок нормальной ткани, окружающей опухоль. Этот ободок называется:

краем резекции;
хирургическим краем.

Патолог оценивает края под микроскопом и определяет, содержат ли они злокачественные клетки. Это позволяет узнать, была ли удалена вся опухоль.

Оценка краев после хирургического удаления опухоли.

Отрицательными (также называются чистыми, не вовлеченными, ясными) считаются края:

если они не содержат опухолевых клеток. По краям удаленной ткани присутствует только нормальная ткань;
хирургического вмешательства в большинстве случаев больше не требуется.

Положительными (также называются вовлеченными) считаются края:

если по краям находятся клетки опухоли;
для получения отрицательных результатов скорее всего потребуется дополнительная операция;
иногда невозможно получить отрицательные края из-за расположения опухоли (например, если она у грудной стенки или прямо под кожей).

раковые клетки приближаются, но не касаются края удаленной ткани молочной железы.
может потребоваться или не потребоваться дополнительная операция, особенно при протоковых карциномах in situ (DCIS);
чтобы еще больше подтвердить, что образование удалено полностью, удаленную ткань можно дополнительно, кроме микроскопии, исследовать. Например, подвергнуть рентгенографии. Это полезно, когда на маммограмме были обнаружены микрокальцификации. По результатам рентгена может потребоваться повторная операция. К другим более современным методам изучения краев резекции относятся когерентная оптическая томография и количественная или ЯМР спектроскопия;
если на маммограмме до операции были обнаружены микрокальцификаты, после операции проводят повторную маммографию, чтобы убедиться, что все они были удалены.

Существует также понятие:

узкий хирургический край, когда к краю резекции очень близко обнаруживаются опухолевые клетки;
широкий хирургический край, когда опухолевые располагаются далеко от края резекции.

Существуют некоторые разногласия в отношении оптимального размера/ширины хирургического края. Например, европейские специалисты предпочитают широкие края резекции более 5 мм. Во многих случаях (зависит от предполагаемого типа образования) рекомендуется широкое иссечение опухоли (края резекции) в пределах 10 мм.

Источник

Консультации: задать вопрос

На вопросы отвечает победитель номинации»ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ» Скворцов Виталий Александрович, врач высшей категории ГКОД, кмн, хирург-онколог, маммолог, пластический хирург

ВОПРОС: Здравствуйте, мастэктомия Т2n0m0 была в феврале 2019, последняя химиотерапия 4 курса АС в мае 2019 и вот только неделю назад сказали Her2+++ и надо герцептин, скажите, пожалуйста, не поздно уже начинать лечение, узи осмотр делаю раз в пол года.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Достаточно много времени прошло после последней химиотерапии и поэтому сейчас назначение с моей точки зрения трастузумаба, возможно, уже неактуально. Надо этот вопрос обсудить с лечащим врачом.

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает her 2 в иммуногистохимии и на что это влияет?

ОТВЕТ: Рецептор her 2 neu это белковая молекула и он показывает содержание протеина her 2 neu в клетках опухоли. Это важный прогностический фактор от которого зависит прогноз и лечение. Примерно у 25% пациенток выявляется гиперэкспрессия или амплификация her 2 neu, то есть положительный статус, который предопределяют более частые рецидивы и прогрессии, в результате которых снижается выживаемость у больных раком молочной железы. Лечение таких опухолей показано таргетной терапией трастузумабом — это действующее вещество, которое входит в состав Герцептина и нашего отечественного Гертикада.

ВОПРОС: Виталий Александрович, скажите , пожалуйста, что значит her 2 0?

ОТВЕТ: Это рецептор , который показывает содержание протеина her 2 neu в клетках опухоли. Если выявляется гиперэкспрессия или амплификация her 2 neu, то это означает, что статус положительный. Если он отсутствует, то статус отрицательный, то есть her 2 0 это отсутствие протеина her 2 neu в клетках опухоли.

ВОПРОС: Виталий Александрович, амплификация гена her2 не обнаружена, что это значит? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это значит ,что у вас не HER2NEU рак молочной железы и этот рак не требуется лечить таргетной терапией Трастузумабом в последующем, так же у вас не такой агрессивный рак и ожидается длительная ремиссия, но при этом учитывается много факторов: стадия, грейд, возраст!

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! В иммуногистохимическом исследовании написано, что her2 +1 сверхэкспрессия негативная. Что это означает? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что у Вас не такой агрессивный рак и вам не показана таргетная терапия трастузумабом!!Если бы выл у вас her2 позитивный рак молочной железы, то вам бы вводился трастузумаб!

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает показатель her 2 в иммуногистохимическом исследовании (игх)?

ОТВЕТ: Подробно прочитать о her 2 (her2neu) Вы можете по ссылке her 2 (her2neu)

ВОПРОС: Добрый день. Может ли her 2 по ИГХ до операции ро биопсии и после операции быть сперва her2/neu-отриц. А потом на тех же операционных блоках в другой лаборатории her2 — 2+ ? И в чем отличается лечение при таких отличиях в ИГХ? Я при6имаю тамоксифен помле операции. Химии и лучей не назначали.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Лечение очень сильно различается и такие случаи могут быть, потому что опухоли гетерогенны по своему составу . У вас her 2neu +2, этот же не обозначает что опухоль позитивна по данному рецептору. Вы делали Fish исследование? Если опухоль her2neu позитивна при fish тесте, то назначают таргетное лечение трастузумабом, если отрицательно , то не назначают. Так же важен для назначения химиотерапии не только Her2neu рецептор, но и другие показатели, такие как ki 67 стадия заболевания и возраст! При первой стадии трастузумаб не назначают, если даже her2neu позитивный рак. Надо смотреть каждый случай индивидуально!

ВОПРОС: Здравствуйте! Анализ ki 67-12% а her 2- +2 , отправили на Fish определения her2. Бывает ли при ki67-12% , каковы шансы на результаты her 2 позитивный?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Конечно, такое бывает при ki 67 -12 % положительный fish тест. Дождитесь ответа!

ВОПРОС: У нас HER2 отрицат. Что оно означает.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот показатель определяется при раке молочной железы, и он определяет необходимость в назначении таргетной терапии Трастузумабом, в данном случае этот показатель отрицательный и таргетная терапия не показана.

ВОПРОС: Негативный Her2-статус что означает?

ОТВЕТ: Это означает, что данная форма рака молочной железы не требует назначения таргетного лечения Трастузумабом!

ВОПРОС: Рак молочной железы, до операции анализы HER были отрицательными, после операции стали положительными, возможно такое? И какое лечение требуется?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Бывает и такое, потому что рак молочной железы гетерогенный. В данном случае я не могу рекомендовать лечение, т.к много факторов не хватает для рекомендаций. Нужен возраст, стадия, полная иммуногистохимия и др.

ВОПРОС: Доброго времени суток. У супруги 53 года 3с стадия, поражены 3 подмышечных, 3 надключичных л.у. ИГХ er 6 б, pgr 6 б, her2/neu +3, ki 67 30%. Каков прогноз при таком агрессивном раке?

ОТВЕТ: Здравствуйте! В связи с тем, что рак агрессивеый в данном случае надо пройти длительное лечение и только после полного лечения можно ожидать хорошего прогноза. Прогноз может завитесь от пройденного лечения — проведение химиотерапии, таргетной терапии и лучевой терапии с последующей длительной эндокринотерапией.

ВОПРОС: Здравствуйте. В сентябре 2019 г. мама (63 года) обнаружила в груди новообразование. Обследована. T2N1M0. Инфильтративный протоковый рак молочной железы 3 степени злокачественности. BRCA1, CHEK2 мутаций не обнаружено. ИГХ: ЭР 0, ПР 0, cerbB2 2+, Ki 67 65 %, Fish-позитивная. Прошла 4 курса неадьювантной ПХТ в режиме АС с положительной динамикой по данным УЗИ. Проведено 4 курса таргетной терапии (Паклитаксел + трастузумаб +петрузумаб). Из-за перепрофилирования нашей больницы под Covid не смогли вовремя сделать операцию. Поэтому была сделана еще одна 9 химия. Проведена операция. Левую грудь удалили. После операции врач сказал, что в организме остались клетки. Назначена химиотерапия. Скажите, какой можно сделать прогноз?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Прошли отличное лечение, но я не понял какие клетки остались? Пошли отдаленные метастазы? О чем речь идет. Уточните информацию. Если это отдаленные метастазы, то один прогноз, если врач имела ввиду ,что опухоль до конца не уничтожилась в груди и там есть клетки, то это совсем другое. Уточните информацию.

ВОПРОС: Добрый день, Виталий Александрович! Рецепторы эстрогенов (клон SP1) 5PS+3IS=8TS, рецепторы прогестерона (клон 1E2) 5PS+2IS=7TS, HER2-статус: 1+ Ki67 26%, T4N2M1 метастазы в печени и костях. Какие прогнозы можете сказать о качественной жизни. Какие протоколы лучше. Благодарю.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Проогнозы в данном случае не обсуждаются, это метастатическая форма рака молочной железы и это сложно для любого врача, надо данный случай оценивать со всех сторон. В данном случае стандарты лечения четко говорят как вас лечить и местные доктора Вам в этом помогут. Лечение может быть начато от химиотерапии для достижения стабилизации опухолевого процесса и потом назначение эндокринотерапии. Это лечение назначается онкологическим консилиумом.

ВОПРОС: Здравствуйте, уважаемый Виталий Александрович! В 2018 году органосберегающая операция. ИГХ: ЭР-7, ПР-7, HER-2-3+, G-3, KI-12%. Мне предлагали переделать анализ. Сомнения вызывало, что при kl-12% HER2 не может быть три плюс. Химиотерапевт увидела в этом несоответствие. Переделывать не стала, потому что боялась не получить должного лечения трастузумабом. Прошло столько времени, а я всё сомневаюсь в правильности своего решения. Почему вы по особенному относитесь к больным с HER2 3+++?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это неправда. При таком Ki 67 бывает HER2NEU 3+ рак и даже очень часто. Не сомневайтесь, а продолжайте наблюдение и то лечение, которое Вам рекомендовано ранее в прежнем режиме.

ВОПРОС: Обнаружен рак МЖ, G2, 54 года, Er-0, pr-0, her2- 3+, ki67 — 30%, cT1cN1M0, II A, что это значит, какой прогноз и лечение, спасибо.

ОТВЕТ: Это значит, что у Вас her2neu позитивный рак, который помимо назначения химиотерапии 4АС+4Т, требует назначения таргетной терапии трастузумабом. Если будет органосохранная операция, то назначение лучевой терапии обязательно. При мастэктомии назначение лучевой терапии зависит от количества мтс с метастазами и этот вопрос в данном случае находится в компетенции врача радиолога.
Прогноз можно ожидать хорошим при правильном полностью проведенном лечении.

Источник