Интерфероновый статус
Неспецифическая резистентность организма характеризуется понятием «интерфероновый статус», служащий интегральным критерием функционального состояния системы ИФН.
Термин «интерфероновый статус» был предложен Ф.И.Ершовым в 1986 г. Тогда же разработана методология определения ИФН статуса и представлены научные доказательства изменений различных звеньев системы ИФН при разных формах патологии. В последующие годы эта методика широко использована для определения показателей системы ИФН у больных с вирусным гепатитом, гриппом и ОРВИ, герпесом, при аутоиммунных, онко- и аллергических заболеваниях и других формах патологии и, как следствие, показано влияние на ИФН статус экзогенных препаратов ИФН-a, -b, -g и индукторов ИФН. Как оказалось, сниженный интерфероногенез свидетельствует о хронизации заболевания, прогрессировании вирусной инфекции. ИФНдефицитные синдромы с полным или частичным выпадением различных звеньев системы ИФН (альфа- или гамма-ИФН) являются причиной или следствием острых и хронически рецидивирующих вирусных инфекций, врожденных или приобретенных ее дефектов, сопровождающих стрессорные воздействия, аутоиммунные, аллергические, онкологические заболевания и СПИД. Следует отметить, что в 10 — 20 % случаев даже у практически здоровых людей определяются различные виды нарушения интерферонообразования. В целом, «интерфероновый статус», как показатель функциональной активности системы интерферона, позволяет судить об иммунореактивности организма in situ.
В настоящее время метод определения «интерферонового статуса» проводят микрометодом по методике в вирусологическом боксе, соблюдая стерильные условия. Для исследования используется цельная гепаринизированная кровь здоровых и больных людей. Постановка ИФН статуса должна производиться в день забора крови. Методика определения ИФН-статуса позволяет определить следующие основные количественные параметры (Ед/мл):
- циркулирующий (сывороточный) ИФН в крови;
- уровень продукции ИФН—a лейкоцитами при стимуляции их вирусом болезни Ньюкасла (ВБН), штамм Канзас, и последующей инактивацией вируса-индуктора in vitro;
- уровень продукции ИФН-g лейкоцитами при индукции их митогеном – фитогемагглютинином ( ФГА Р, «Difco» ) в дозе 10 мкг/мл in vitro.
- уровень продукции спонтанного ИФН in vitro.
Надо отметить, что указанные выше физиологические нормы были определены практически 20 лет назад. В настоящее же время постоянно ухудшается экологическая обстановка. Например, персистирующая герпес-вирусная инфекция определяется практически у каждого индивидуума, в обществе нарастает социально-психологическая напряжённость и стрессовые ситуации, что постепенно приводит к тому, что показатели физиологических норм ИФН статуса снижаются.
Важным дополнением к определению ИФН статуса является разработанное позже выявление индивидуальной чувствительности конкретного пациента к препаратам индукторов ИФН и иммуномодуляторам, которую оценивают по нарастанию титров ИФН-a и -g после воздействия указанных препаратов на лейкоциты периферической крови in vitro. Чувствительность лейкоцитов к препаратам оценивается в зависимости от кратности увеличения титров:
- При более чем 4х-кратном увеличении- сильно выраженная;
- При 3-4х-кратном увеличении- выраженная;
- При 2х-кратном увеличении титров альфа-, гамма-ИФН под воздействием препарата- слабая чувствительность;
- Если значение ИФН-альфа, -гамма под воздействием препарата не меняется- отсутствие чувствительности.
Исследование ИФН статуса с определением чувствительности к препаратам следует назначать до начала терапии для выявления оптимальной чувствительности лейкоцитов крови к конкретным препаратам у конкретного пациента, что позволяет рекомендовать использование для терапии наиболее активных препаратов.
Оценка выявленных изменений может служить ориентиром в диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Отметим следующие показания, при которых необходимо исследование ИФН статуса:
- вирусные инфекции: острые и хронические формы;
- аллергические и аутоиммунные заболевания;
- рецидивирующие оппортунистические инфекции;
- часто болеющие дети, пожилые лица;
- врождённые и приобретенные дефекты системы ИФН;
- клинические испытания препаратов ИФН, индукторов ИФН и иммуномодуляторов;
- клиническое применение вышеназванных препаратов и оценка эффективности терапии;
- разработка индивидуальных схем лечения препаратами ИФН, его индукторами и другими иммуноактивными препаратами.
Можно отметить следующее: стрессы, острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции a- и g-ИФН лейкоцитами. При бронхиальной астме, аллергическом рините, атопическом дерматите, крапивнице уровень циркулирующего интерферона часто коррелирует с тяжестью заболевания. Хронические вирусные инфекции (грипп, герпес, гепатит) сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Это же характерно и для аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, неспецифический язвенный колит, псориаз). Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются дефицитом индуцируемой продукции особенно гамма-интерферона.
Следует заметить, что результаты исследования интерферонового статуса необходимо рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врожденном или приобретенном дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии.
Исследование параметров интерферонового статуса используют для подбора и оценки эффективности терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.
При клинических испытаниях препаратов ИФН и их индукторов и/или в ходе их последующего клинического применения существует необходимость исследования мониторинга показателей ИФН статуса, как критерия эффективности предложенной терапии.
Учитывая выраженную антитуморогенную активность g-ИФН, его тесную прямую и обратную связь с системой интерлейкинов и естественных киллеров, дефицит продукции g-ИФН у пожилых людей, при отсутствии других вызывающих его причин, можно рассматривать как преклинический маркер онкогенных заболеваний. В группу риска могут быть включены также часто болеющие дети и женщины детородного возраста, особенно при наличии различных гинекологических заболеваний, ассоциированных с папиллома-, герпес-, цитомегаловирусными и хламидийными инфекциями, учитывая, что, как правило, эти инфекции имеют латентный персистирующий характер.
Все вышесказанное указывает на целесообразность периодического тестирования системы ИФН у людей. При выявлении функциональной неполноценности системы ИФН в различных возрастных группах повышенного риска и при различных патологических состояниях необходима коррекция системы ИФН. Научно обоснованная тактика профилактической и лечебной коррекции дефектов системы ИФН с помощью препаратов ИФН и его индукторов, а также иммуномодуляторов, позволяет повысить неспецифическую резистентность организма при различных патологических состояниях и, как правило, обнаруживает корреляцию с клиническими результатами. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает по времени с процессами выздоровления.
Как указывалось выше, в лечебной практике широкое распространение получил экзогенный ИФН (природный и особенно его рекомбинантные формы). Следует отметить, что длительное применение интерферонотерапии при онкологических заболеваниях, гепатитах В и С, рассеянном склерозе, папилломатозе, приводит к образованию антител, способных частично нейтрализовать действие препарата (НАТ-нейтрализующих антител). Тестирование (выявление и количественное определение) НАТ является одним из важнейших компонентов помощи таким пациентам, поскольку оно обеспечивает информацию об одном из наиболее важных факторов, определяющих клиническое реагирование на ИФН терапию.
Перспектива широкого клинического использования индукторов ИФН и иммуномодуляторов в качестве профилактики и лечения требует определения у здоровых лиц и пациентов с различными формами патологии чувствительности их лейкоцитов к этим препаратам и научно обоснованного контроля за эффективностью их действия. Определение показателей ИФН статуса и их оценка позволяют осуществить такой контроль, а также выбор адекватных (профилактических и лечебных) схем применения этих и других биологически активных препаратов.
Оценивая информативность показателей ИФН-статуса, можно сделать выводы:
- показатели ИФН-статуса в целом позволяют судить об иммунореактивности организма in situ;
- повышение титров сывороточного ИФН может свидетельствовать об острой стадии заболевания;
- существует прямая связь между показателями ИФН 1-го и 2-го типов и тяжестью заболевания и обратная связь с количеством сывороточного ИФН;
- снижение продукции ИФН-a и ИФН-g говорит о дефектности системы ИФН (врождённой или приобретенной) и является показанием для ИФН-стимулирующей терапии;
- низкая продукция ИФН-g или её отсутствие у лиц старше 60 лет при отсутствии других причин может быть преклиническим маркером онкологических заболеваний;
- восстановление (нормализация) показателей ИФН-статуса обычно совпадает с процессами выздоровления;
- определение ИФН-статуса в динамике при использовании препаратов экзогенного ИФН, индукторов ИФН или иммуномодуляторов может служить критерием эффективности проводимой терапии у больных.
Значимость показателей ИФН статуса велика, особенно при оценке клинического состояния как здорового индивидуума, так и больного человека. По совокупности показателей ИФН статуса можно оценить ту или иную степень недостаточности системы по способности к выработке ИФН лейкоцитами крови или же интерпретировать повышенные уровни циркулирующего ИФН в крови и его спонтанно-продуцируемый синтез.
Следует принять во внимание тот важный факт, что вовремя назначенное, индивидуально-подобранное лечение с предварительным тестом на определение чувствительности лейкоцитов конкретного человека к препаратам индукторов ИФН и/или иммуномодуляторов приведет в дальнейшем к коррекции показателей ИФН статуса этого индивидуума и более быстрой клинической стабилизации/выздоровлению.
Учитывая вышеизложенное, следует отметить, что изменения в ИФН статусе при различных формах патологии с необходимой последующей коррекцией этих нарушений связаны с применением препаратов корригирующего действия, к которым можно отнести препараты ИФН, индукторы ИФН, иммуномодуляторы.
Источник
Интерфероновый статус (3 показателя: сывороточный интерферон, интерферон-альфа, интерферон-гамма)
Прием биоматериала по данному исследованию может быть отменен за 2-3 дня до официальных государственных праздников, в связи с технологической особенностью производства! Информацию уточняйте в контакт-центре.
Анализы принимаются с понедельника по четверг с 7 утра до 19:30
Добавить в корзину
- Цена указана без взятия биоматериала.
- Скидка действует при условии предварительного заказа.
- День сдачи биоматериала не входит в срок выполнения исследований, кроме анализов CITO, экспресс, определенных акций.
- Найти ближайший мед. центр
Интерфероны (ИФН, IFN) — это группа белков, которые синтезируются клетками при защите от чужеродных агентов (вирусной инфекции, митогенного воздействия). Функция ИФН — сохранение постоянства внутренней среды организма на уровне регуляции нейро-иммуно-эндокринных взаимодействий.
Система интерферонов не имеет специализированных клеток или органов, она существует в каждой клетке, так как каждая клетка может быть заражена вирусом и должна иметь систему распознавания и удаления чужеродной генетической информации. Именно это позволяет ей активно влиять на защитные реакции организма (фагоцитоз, воспаление) и делает ее важным фактором неспецифической защиты.
ИФН α и ИФН γ
ИФН являются первой линией защиты против вирусов, которые и обладают самым мощным стимулирующим влиянием на их выработку иммунными клетками. Кроме микроорганизмов, синтез ИФН инициируют опухолевые, вирустрансформированные и чужеродные клетки. В группе интерферонов особое место занимают ИФН α и ИФН γ, которые участвуют в реализации противовирусного, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета. На их основе созданы лекарственные препараты для регуляции иммунных реакций.
Основные продуценты IFNα — моноциты/макрофаги, при вирусной инфекции — все инфицированные ядросодержащие клетки. Основное значение α-ИНФ — прямое противовирусное действие (разрушение вирусной РНК; подавление размножения вируса; стимуляция продукции белка, вызывающего резистентность к инфицированию вирусом; активация бактерицидной активности макрофагов, естественных киллеров; усиление выработки провоспалительных веществ), противоопухолевое действие.
IFNγ продуцируется преимущественно лимфоцитами. Их противовирусная активность выражена слабо. Они обладают сильным иммунорегуляторным действием на адаптивный иммунный ответ (усиливают продукцию защитных антител).
Основные эффекты ИФН:
- антимикробный. Подавление внутриклеточных инфекций (вирусы, хламидии, риккетсии, бактерии, простейшие);
- иммуномодулирующий. Усиление продукции антител, фагоцитоза, активация естественных киллеров. Подавление гиперчувствительности замедленного типа;
- антипролиферативный, антитоксический, радиопротективный.
От скорости продукции ИФН зависят течение и исход заболевания. Отсроченная или сниженная продукция ИФН может явиться пусковым механизмом развития аллергических, аутоиммунных, тяжелых вирусных инфекций и онкологических заболеваний. Оценить состояние системы интерферонов позволяет интерфероновый статус.
- сывороточный ИФН — уровень всех циркулирующих в крови α -, β -, γ — ИФН. В норме характерна местная продукция клетками ИФН, секретируемого в околоклеточную жидкость, где он контактирует с циркулирующими клетками крови. В кровоток поступает незначительная часть вырабатываемого в норме ИФН, где он определяется в низких концентрациях и быстро выводится;
- продукцию α- ИФН и γ-ИФН. Их уровень указывает на потенциальную активность системы ИФН. У 80% здоровых людей клетки способны к выраженной продукции α- и γ-ИФН. Эта способность нестабильна и зависит от иммунореактивности организма.
Некоторые варианты интерпретации отклонений ИФН-статуса:
- при аллергических заболеваниях, острых вирусных и бактериальных инфекциях, стрессе — повышается сывороточный ИФН с одновременным снижением продукции α- и γ- ИФН;
- хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит) — сывороточный ИФН в пределах нормы, подавляется продукция α- и γ- ИФН;
- aутоиммунные заболевания — сывороточный ИФН в норме или повышен, продукция γ- ИФН в норме, продукции α- ИФН подавлена.
- онкопатология — сывороточный ИФН в норме или повышен, продукция α-ИФН в норме, продукции γ- ИФН подавлена.
Данные изменения всегда рассматриваются лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента и картины заболевания.
Факторы, влияющие на интерферонообразование:
- генетические: группа крови, главный комплекс гистосовместимости;
- лекарственные вещества: антибиотики, витамин, А, гормоны (гидрокортизон, эстрадиол), винкристин, колхидин, цитохолазин В;
- прочие факторы: питание, биоритмы, возраст, стресс.
Интерфероны являются важным фактором врожденного иммунитета и используется в качестве лечебных препаратов при ОРВИ, гепатитах, ВИЧ-инфекциях, герпетических заболеваниях.
Показания к исследованию
Показания к назначению:
- хронические атипичные (устойчивые к терапии, вызванные микстом возбудителей, вялотекущие, с поражением множества органов/тканей) инфекционные процессы;
- в сочетании с аллергическими, аутоиммунными, онкологическими заболеваниями;
- оценка эффективности терапии ИФН, индукторами ИФН, иммуномодуляторами.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ
Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:
- кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
- допускается употребление воды без газа;
- накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
- отказаться от курения за 30 минут до исследования;
- не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.
Источник