Ачтв удлинение что значит

Удлинение АЧТВ неизвестной этиологии

Длительное активированное частичное время тромбопластина (АЧТВ) неизвестной причины является одним из наиболее частых причин, по которым амбулаторные препараты относятся к консультации по гемостазам. Тем не менее, очень немногие данные доступны в относительном вкладе отдельных причин общего клинического сценария.

За последние три десятилетия произошли огромные улучшения в понимании гемостаз и в технической возможности расширить масштабы измерения коагуляции и функции тромбоцитов в клинических лабораториях. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (PT) являются скрининг-анализами и указываются для первоначальной оценки нарушений гемостаза. Время образования фибрина, измеренное с помощью оптических или механических методов зависит от концентрации и / или функции факторов коагуляции внутренних и конечных путей каскада свертывания крови, а также о наличии специфического (то есть, против дискретных факторов свертывания крови) или неспецифических (т.е. ингибиторы) к компонентам реакции. В дополнении к преаналитическим переменным, которые, как известны, сильно влияют на все плазму на основе анализов гемостаза, различие в АЧТВ чувствительности, зависящих от фосфолипидного состава и типа активатора использующихся в различных АЧТВ реагентах являющихся причиной неточности этого анализа, Несмотря на то, АЧТВ был разработан в качестве инструмента для оказания помощи в рамках диагностирования гемофилии, она также указывается для оценки или мониторинга пациентов с другими нарушениями гемостаза (влияющего на внутренние и общие конечные пути каскада свертывания крови) и в терапии с нефракционированным гепарином. Анализы, немногие данные доступны по причинам продолжительной патологии у пациентов, упомянутых на гематологических консультациях. Перечислим несколько потенциальных причин, чтобы объяснить случаи. Во-первых, ограничения на имеющихся в настоящее время лабораторных анализов, чтобы полностью охарактеризовать гемостаз, что может оправдать присутствие так называемых белых пятен в оценке лаборатории гемостаза. Следует, однако, отметить, что, поскольку эти пациенты были в основном бессимптомны, большинство из этих изменений, возможно, не являются клинически значимыми. Во-вторых , как АЧТВ определяются уровнями ряда факторов свертывания крови, тем не менее границы нормальных значений нескольких факторов может привести к мягким продолжениям. Опять же, клиническое значение этого наблюдения, кажется, ограничивается на основании клинических проявлений пациентов. В-третьих, показатель C-реактивного белка продлевают АЧТВ, , хотя ни один из пациентов в «неопределенных» группах не представлены клинические признаки продолжающегося воспаления. В-четвертых, на основе классического определения эталонных диапазонов, следует ожидать, что примерно 2,5% населения любой невыбранной группы бы имеет ненормальное АЧТВ, несмотря на наличие нормального кровоостанавливающего гомеостаза. Это соотношение может быть выше в популяции бессимптомных людей с незначительно пролонгированными значениями АЧТВ.

Источник

Ачтв удлинение что значит

+7 (495) 225 12 61
+7 (804) 333 22 61
(бесплатно по России)
info@renam.ru

О нас Каталог Документы Поддержка Фармкомпаниям Научная инф. Контакты При определении АЧТВ следует учитывать, что:

• Время от взятия образца крови до проведения анализа должно быть не более 1 часа, так как период полураспада нефракционированного гепарина (НФГ) составляет около 1,5 ч.
• Образец крови для анализа должен быть отобран таким образом, чтобы предотвратить агрегацию и активацию тромбоцитов с последующим выбросом фактора PF4, инактивирующего гепарин.
• По-возможности до начала терапии НФГ рекомендуется установить базовые показатели АЧТВ пациента.
• Значения АЧТВ могут меняться в зависимости от используемых методик, оборудования, партий реагента и гепарина, поэтому каждой лаборатории следует принять собственные терапевтические диапазоны, и проверять их при изменении одного из перечисленных факторов.

На данной каскадной схеме свертывания крови белым выделены факторы гемостаза, отражающиеся в тесте АЧТВ:

Референсные значения:

Нормальные значения теста АЧТВ зависят от применяемого реагента и должны быть установлены в каждой клинико-диагностической лаборатории.

Интерпретация результатов

Диагностическая значимость метода. В настоящее время, кроме тестирования активности факторов внутреннего пути свертывания (в том числе для диагностики и контроля гемофилий А и В) , метод АЧТВ также рекомендован для определения волчаночного антикоагулянта и мониторинга антикоагулянтной терапии нефракационированным гепарином . При интерпретации результатов теста АЧТВ необходимо иметь в виду, что повышенная активность одного из факторов свертывания (например, ф.VIII) может замаскировать имеющийся функциональный дефицит других факторов (например, ф.IX или ф.XI). Поэтому при наличии клинических симптомов кровоточивости и нормальных величинах АЧТВ для выяснения причин коагулопатии необходимо проведение дальнейших исследований.

Полученное в тесте АЧТВ укорочение времени свертывания может свидетельствовать об активации внутреннего пути свертывания крови, ДВС-синдроме (в стадии гиперкоагуляции — чаще в сочетании с укорочением ПВ, ТВ, высоким уровнем фибриногена и др.); резистентности ф.V к активированному протеину С у больных тромбофилией; нарушениях проведения теста АЧТВ на преаналитическом этапе.

Удлинение АЧТВ может свидетельствовать о врожденном или приобретенном дефиците внутреннего пути свертывания крови (в том числе и при гемофилии А и В) при нормальных результатах ПВ; дефиците факторов общего пути свертывания крови при удлинении ПВ; ДВС-синдроме (в стадии гипокоагуляции — чаще в сочетании с удлинением ПВ, ТВ, сниженным уровнем фибриногена и др.); дефиците фактора Виллебранда или ф.VIII при болезни Виллебранда; наличии волчаночного антикоагулянта, гепарина, гирудина, продуктов деградации фибрин/фибриногена; нарушениях функции печени.

В случае удлинения АЧТВ следует провести тест со смешением плазмы пациента с нормальной донорской плазмой в соотношении 1:1. Если АЧТВ остается удлиненным, это означает, что образец содержит гепарин или антифосфолипидные антитела (волчаночный антикоагулянт) или фактор свертывания специфические ингибиторы. Если тест со смешением плазм показывает нормальные результаты, то вероятен дефицит факторов свертывания VIII, IX, XI или XII. Для выявления истинной причины удлинения теста АЧТВ следует проводить дополнительные исследования.

Что надо знать об АЧТВ:

1. Активатор для АЧТВ, например, каолин, должны быть подобран таким образом, чтобы АЧТВ было чувствительно к умеренному дефициту факторов VIII, IX и XI. На сегодняшний день не существует активатора, полностью чувствительного к очень небольшому дефициту факторов свертывания, поэтому нормальный уровень АЧТВ не исключает наличие небольшого дефицита факторов VIII, IX и XI.
2. Под термином «частичный тромбопластин» понимают фосфолипидный компонент полного тромбопластина, лишенный апопротеинов (тканевого фактора). Присутствие контактного активатора (каолин, эллаговая кислота, силикагель и др.) в тест-системе ускоряет время свертывания и повышает точность и воспроизводимость метода АЧТВ за счет предотвращения неконтролируемой контактной активации свертывания.
3. Если для контроля образования сгустка используется метод оптической плотности, то при мутности плазмы (например, при гипербилирубинемии, гиперлипидемии) может регистрироваться ложно нормальный AЧТВ.
4. Дефицит фактора XIII не удлиняет АЧТВ и ПВ.
5. АЧТВ может быть использовано для обнаружения антифосфолипидных антител (т.е. волчаночного антикоагулянта), но в этих случаях должны использоваться реагенты с низкой концентрацией фосфолипидов, чувствительные к волчаночному антикоагулянту.
6. При выборе фосфолипидов для АЧТВ важно правильно выбрать реагент, чувствительный к недостаткам факторов свертывания.
7. АЧТВ может быть более или менее чувствительным к определенным факторам свертывания путем укорочения времени инкубации. Следует отметить, что степень удлинения АЧТВ может дать представление о характере гемостазиологических нарушений. Например, если АЧТВ сильно удлинено, например, >120 сек, то скорее всего причина удлинения кроется в дефиците контактных факторов, а не в дефиците факторов VIII или IX (гемофилии А и В). И наоборот, АЧТВ на уровне 70-80 сек ассоциируется с диагнозом тяжелой гемофилии A или В, а не с дефицитом факторов контактной фазы.
8. АЧТВ часто используется для мониторинга действия нефракционированного гепарина (НФГ). Однако АЧТВ очень чувствительно и к уровню ф.VIII, который является белком острой фазы. Если уровень ф.VIII повышается, то АЧТВ может быть обманчиво коротким, и не достоверно отражать степень антикоагуляции. В этих случаях мониторинг НФГ следует проводить при помощи измерения анти-Ха активности.
9. АЧТВ формирует основу для анализа уровня факторов VIII, ІХ, XI и XI. Факторы II, V и X также могут быть проанализированы с помощью АЧТВ, хотя они чаще анализируются с помощью ПВ.
10. АЧТВ используется для выявления наличия ингибиторов свертывания фVIII.
11. У пациентов, получающих очень высокие дозы НФГ, например, во время искусственного кровообращения, АЧТВ не будет регистрироваться (поскольку сгусток не будет образовываться вообще). В этих случаях мониторинг степени гепаринизации обычно осуществляется с использованием активированного времени свертывания (АСТ).
12. На фоне приема НФГ, когда АЧТВ используется для контроля степени гепаринизации, важно отделить плазму в течение 1 часа после взятия крови у пациента. Эта рекомендация связана с тем, что через 1 час после взятия крови тромбоцитарный фактор 4 высвобождается из тромбоцитов и нейтрализует гепарин. Нейтрализация гепарина может приводит к недостаточному удлинению АЧТВ и недооценке степени гепаринизации, что, в итоге, может привести к передозировке назначаемого гепарина с возможными геморрагическими осложнениями.

Источник

Коагулограмма: все, что нужно знать о свертывании

Свертывание крови – процесс многоступенчатый, сложный и, при этом, чувствительный к действию целого ряда факторов. При этом симптомы «неполадок», как правило, долго не дают о себе знать. И анализ на свертываемость часто выявляет нарушения «случайно». Так кому же следует держать гемостаз «под присмотром»? И как понять показатели тем, кто уже проходит лечение?

Кому показан анализ

Исследование свертываемости крови, в первую очередь, показано тем, кто:

1. страдает от заболеваний печени или перенес гепатит в прошлом (поскольку большинство факторов свертывания синтезируются именно в печени);
2. страдает или имеет наследственную предрасположенность к тромбофлебиту и варикозу;
3. страдает от сердечно-сосудистых или аутоиммунных заболеваний (высокий риск воспаления сосудов и, как следствие, усиление тромбообразования);
4. принимает оральные контрацептивы или имеет избыток эстрадиола (женщины);
5. невынашивание беременности в личной истории пациентки

Не стоит исключать из внимания и значимые факторы риска, как курение, лишний вес, малоподвижный образ жизни, возраст старше 40 лет, частые перелеты и другие.

Ну и, конечно же, такой анализ обязателен перед любой операцией, а также для тех, кто уже принимает «противосвертывающие» препараты.

О чем говорят показатели

Набор «стандартной» коагулограммы (50.0.H94.203) включает определение:

• АЧТВ,
• Протромбина (время, МНО),
• Тромбинового времени
• Фибриногена.

Но что означают эти показатели?

1. АЧТВ, или активированное частичное тромбопластиновое время

Оценивает скорость образования сгустка крови после добавления к плазме специальных реагентов, и измеряется в секундах.

Иными словами, АЧТВ демонстрирует эффективность остановки кровотечения за счет плазменных факторов свертывания (как раз тех, что образуются в печени).

При этом, удлинение (повышение) показателя сигнализирует о риске кровотечений, а укорочение – тромбоза.

А особенно «актуален» анализ для людей, принимающих прямые антикоагулянты (гепарин и другие).

2. Протромбиновое время (ПВ)

Это временной отрезок, за который происходит образование нитей фибрина, то есть собственно предшественника тромба.

Показатель измеряется в % от нормы, которая составляет 70-120%.

Чем выше этот показатель – тем выше скорость образования тромба, а значит – и риск тромбоза.

А уменьшение ПВ – сигнал о склонности к кровотечениям.

3. МНО

По сути — расчетный показатель, призванный стандартизировать данные о протромбиновом времени, полученные на разной аппаратуре.

Такие «сложности» стали необходимостью в связи с тем, что МНО – базовый анализ для подбора и коррекции «противосвертывающих» препаратов (как например, варфарин). А данные, полученные на разной аппаратуре (в разных лабораториях) зачастую не давали возможности сравнения между собой.

Поэтому Международный комитет по стандартизации в гематологии и Международный комитет по тромбозу и гемостазу в 1983 году ввели в использование МНО.

И сегодня, его уровень для здорового человека находится на уровне 0,8-1.2. А для принимающих непрямые антикоагулянты – 2,0-4,0.

При этом, повышение МНО ассоциировано с риском кровотечений, а снижение менее 0,5 – может говорить о тромбозе.

4. Фибриноген

В отличие от предыдущих показателей, это непосредственно субстрат для образования тромба. То есть не показатель скорости, а вещество. Поэтому и нормы для фибриногена измеряются в граммах на литр.

Повышение фибриногена наблюдается не только при повышенном тромбообразовании, но и при многих воспалительных процессах (как способ организма ограничить распространение «причинного фактора» и разрушенных тканей). А также у тех, кто принимает оральные контрацептивы или имеет повышенный уровень эстрогенов, беременных, людей с повышенным холестерином и курящих.

А снижение показателя может говорить не только о риске кровотечений, но и о заболеваниях печени.

Разумеется, перечисленные показатели являются только «базой» для оценки «здоровья» свертывающей системы крови. И в случае обнаружения значимых отклонений могут понадобиться дополнительные маркеры.

Источник

Коагулограмма

В системе гемостаза принимают участие факторы свертывающей, противосвертывающей (антикоагулянтной) и фибринолитической систем крови. Изменение функционального состояния одной из систем сопровождается компенсаторными сдвигами в деятельности другой. Нарушение функциональных взаимосвязей может привести к тяжелым патологическим состояниям организма, заключающимся или в повышенной кровоточивости, или во внутрисосудистом тромбообразовании.

Исследование системы гемостаза преследует следующие цели:

• диагностика нарушений в системе гемостаза;
• выяснение допустимости оперативного вмешательства при выявленных нарушениях в системе гемостаза;
• проведение контроля за лечением антикоагулянтами прямого и непрямого действия, а также тромболитической терапией.

В настоящее время обычная практика распознавания нарушений гемостаза неоднородна и часто варьирует в разных клиниках от выполнения одного-двух малоинформативных тестов (протромбиновый индекс, фибриноген) до использования перегруженного списка методов, часть из которых дублируют друг друга. Многие рутинные исследования устарели, малоценны и неточны. На сегодняшний день несопоставима с общемировыми методическими подходами оценка результатов протромбинового времени по протромбиновому индексу.

Условия сдачи коагулограммы

Не допускается в течение 8 часов (желательно 12) до сдачи анализа прием пищи, в том числе, сок, чай, кофе, алкоголь. Можно пить простую воду. Если врач назначил сдачу анализа на фоне приема препаратов, влияющих на свертывание крови, отметьте это при сдаче анализа.

Список анализов на коагулограмму:

• Волчаночный антикоагулянт;
• D-димер;
• Антитромбин II;
• Тромбиновое время;
• АЧТВ;
• МНО (ПТВ, ПТИ);
• Фибриноген;
• Скрининг антифосфолипидного синдрома.

Волчаночный антикоагулянт (Lupus Anticoagulant)

Волчаночный антикоагулянт является ингибитором противосвертывающей системы крови. Присутствуя в крови, он повышает свертывающую активность системы гемостаза, что неблагоприятно влияет на процесс имплантации зародыша, течение всей беременности, развитие плода.

D-димер (продукт деградации фибрина, D-dimer, Fibrin degradation fragment)

Определение уровня Д-димера является высокоспецифичным и чувствительным маркером тромбообразования. Однако его уровень повышается и при патологических состояниях, сопровождающихся усиленным фибринолизом: геморрагические осложнения, инфекции, заживлении ран, при наличии в крови ревматоидного фактора и т.п. Тем не менее, определение Д-димера имеет важное диагностическое значение в диагностике тромбозов. Нормальный его уровень позволяет с точностью 98% исключить состояния, сопровождающиеся повышенным тромбообразованием.

Антитромбин III (Antithrombin III)

АТ III определяется по ингибированию тромбина. Дефицит AT III может быть наследственным или приобретенным. Наиболее частым клиническим проявлением наследственного дефицита AT III является развитие тромбоза глубоких вен и, как следствие этого, тромбоэмболии легкого. Вероятность развития тромботических осложнений у больных с дефицитом AT III увеличивается с возрастом.

Приобретенный дефицит AT III может быть обусловлен сниженным синтезом, повышенным потреблением или потерей белка. Во всех этих случаях наблюдается параллельное снижение концентрации и активности AT III. AT III синтезируется в печени, поэтому некоторые заболевания печени приводят к снижению уровня AT III. Если параллельно со снижением AT III происходит повышение тромбогенных свойств стенки сосудов и активация свертывания, то наблюдается дальнейшее снижение AT III обусловленное его потреблением, что встречается при ДВС-синдроме, вызванном различной патологией: при массивных травмах, сепсисе, воспалениях ран, змеиных укусах, осложненной беременности, раке и т.д.

Кроме того, снижение синтеза AT III наблюдается при терапии эстрогенами и синтетическими препаратами, обладающими эстрогенным действием, нефротическом синдроме и желудочно-кишечных заболеваниях, когда потеря белка превышает скорость его синтеза. В этих случаях наблюдается параллельное снижение AT III и альбумина.

Тромбиновое время (ТВ)

Дает общую оценку конечного этапа свертывания крови. Это показатель перехода фибриногена в фибрин, состояния антикоагулянтной системы. Не зависит от внутренней и внешней системы активации, но зависит от концентрации фибриногена, наличия аномального фибриногена, активности антитромбинов, процессов полимеризации и стабилизации фибрина.

В клинике определение ТВ используется для контроля за гепаринотерапией (особенно высомолекулярным гепарином) и фибринолитической терапией; для диагностики активации фибринолиза, косвенной диагностики гипо- и дисфибриногенемий.

Укорочение ТВ:

• гиперфибриногенемия (более 6 г/л);

Удлинение ТВ:

• выраженная гипофибриногенемия (менее 1,0 г/л), дисфибриногенемия;
• гепаринотерапия обычным гепарином (тест выявляет сравнительно низкие концентрации антикоагулянта — от 0,05 МЕ/мл крови);
• наличие ингибиторов полимеризации фибрина (ПДФ, парапротеины и др.);
• увеличение иммуноглобулинов;
• применение аспарагиназы, стрептокиназы, урокиназы;
• снижение активности фибриназы (фактор XIII) не отражается на тромбиновом времени.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

С помощью АЧТВ оценивается внутренний путь активации процесса свертывания. Тест называют также каолин-кефалиновым временем. Является простым и многосторонним тестом, чувствителен к дефициту всех факторов свертывания. Но в основном используется для оценки факторов VIII, IX, XI, XII и прекалликреина. Чувствителен к избытку в плазме антикоагулянтов. Не зависит от количества тромбоцитов.

Этот тест — один из основных для контроля лечения гепарином. У больных, получающих гепаринотерапию, АЧТВ удлиняется в 1,5–2 раза, что свидетельствует об эффективности лечения.

Определение АЧТВ позволяет окончательно решить вопрос о толерантности к гепарину: для этого проводят определение АЧТВ за 1 ч до очередного введения гепарина. Если АЧТВ окажется удлиненным более чем в 2,5 раза по сравнению с нормой, констатируют повышенную чувствительность к гепарину, снижают его дозу или увеличивают интервал между введениями.

Клинико-диагностическое значение

Удлинение теста:

• гипокоагуляции и наклонности к кровоточивости;
• гемофилии (А, В, С);
• значительный дефицит II, V, X, XII факторов, фибриногена;
• болезнь фон Виллебранда;
• гепаринотерапия нефракционированным гепарином (тест выявляет низкие концентрации антикоагулянта — от 0,05 МЕ/мл крови);
• лечение непрямыми антикоагулянтами;
• наличие ингибиторов свертывания крови (ПДФ, волчаночный антикоагулянт).

Укорочение теста указывает на гиперкоагуляцию и склонность к тромбообразованию; а также наблюдается при нормальной беременности, приеме оральных контрацептивов.

Протромбиновое (тромбопластиновое) время (ПВ)

Путем ПВ с вычислением международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового индекса (ПИ) суммарно оценивают внешний механизм. Протромбиновое время зависит от содержания собственно протромбина — фактора II, а также V, VII, X факторов и фибриногена. Используют для диагностики тромбоэмболических и геморрагических состояний, для контроля за лечением антикоагулянтами непрямого действия.

Удлинение протромбинового времени (ПИ снижается, МНО увеличивается) — наклонность к гипокоагуляции. Основные причины:

• нарушение белок-синтетической функции печени;
• дефицит витамина К (обычно при нарушении расщепления и всасывания жиров в кишечнике);
• лечение антикоагулянтами непрямого действия;
• дефицит факторов II, V, VII, X;
• гепаринотерапия обычным гепарином (тест реагирует на сравнительно высокие концентрации антикоагулянта — от 0,5 МЕ/мл крови);
• гипо-, дисфибриногенемия, нарушение полимеризации фибрина;
• наличие ингибиторов факторов свертывания (ПДФ, волчаночный антикоагулянт);
• лекарственные препараты: анаболические стероиды, антибиотики, ацетилсалициловая кислота в больших дозах, слабительные средства, метотрексат, никотиновая кислота, тиазидные диуретики и др.

Укорочение протромбинового времени встречается редко и не имеет самостоятельного диагностического значения. Вместе с укорочением АЧТВ свидетельствует о наклонности к гиперкоагуляции:

• тромбозы;
• повышенная активность фактора VII (травма, некроз);
• беременность, период родов;
• лекарственные препараты: ацетилсалициловая кислота в небольших дозах, пероральные контрацептивы, кортикостероиды, витамин К, барбитураты, антигистаминные препараты, кофеин.

В настоящее время учет результатов протромбинового времени с помощью протромбинового индекса не соответствует современным требованиям. Чтобы однозначно интерпретировать результаты измерения протромбинового времени, независимо от лаборатории, используют МНО (INR): этот способ позволяет математически скорректировать разницу, даваемую тромбопластинами с разной чувствительностью. Вычисляется при использовании тромбопластина, стандартизированного по международному индексу чувствительности.

Определение содержания фибриногена

Его концентрация определяется по времени образования сгустка в разведённой бестромбоцитной плазме при добавлении избытка высокоактивного тромбина (по Клауссу). Фибриноген синтезируется в печени, откуда поступает в кровь. Изменение концентрации фибриногена наблюдается при различных заболеваниях — в первую очередь, при нарушениях системы гемостаза и острых воспалениях.

Повышение количества фибриногена даже в пределах нормальных значений рассматривается как фактор риска при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Клинико-диагностическое значение

Увеличение концентрации (наклонность к гиперкоагуляции):

• физиологическое (беременность, менструация);
• легкие формы гепатита;
• болезни почек;
• реакции острой фазы, инфаркт миокарда;
• коллагенозы;
• лучевая болезнь;
• злокачественные опухоли (особенно рак легкого);
• эстрогены, пероральные контрацептивы.

Снижение концентрации (уменьшение ниже 0,5–1 г/л вызывает кровоточивость):

• врожденные афибриногенемии, гипо- и дисфибриногенемии;
• тяжелые поражения печени;
• состояние после кровотечения, травмы, ожога;
• поражения костного мозга (лейкозы, метастазы опухолей);
• активация фибринолиза (в т.ч. лекарственная);
• фенобарбитал, анаболические стероиды, нефракционированный гепарин в высоких дозах.

При ДВС-синдроме изменения тестов коагулограммы зависят от формы и стадии процесса.

Антифосфолипидный синдром (АФЛ)

Это группа заболеваний, вызванных наличием антител к фосфолипидам. Антифосфолипидные антитела (АФЛ) — аутоантитела класса IgG и IgM, способные связываться с антигенными детерминантами фофолипидов- (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, фосфатидиловая кислота, фосфатидилхолин) и фосфолипид — связывающих белков. Связывание с кардиолипином происходит при обязательном участии кофактора — рг-гликопротена I.

Причины выработки АФЛ не установлены. Предположительно, длительная персистенция вирусов, тропных к эндотелию сосудов, вызывает: морфологические и функциональные изменения клеток эндотелиальной мембраны с развитием гиперкоагуляционного синдрома, стимуляцию В-лимфоцитов, которые при определенных условиях продуцируют АФЛ.

АФЛ связываются с фосфолипидами клеточных мембран, изменяя конформационную и метаболическую структуру клетки, что приводит к нарушению функции клеток с развитием стаза и тромбоза. В связи с тем, что поражаются сосуды различного калибра и различной локализации, спектр клинических проявлений АФС разнообразен — тромбозы, инсульты, акушерская патология, тромбоцитопении. Частота встречаемости АФЛ при различных патологических состояниях представлена ниже.

Патологическое состояние/Частота обнаружения АФЛ, %:

• Рецидивирующий венозный тромбоз: 28–71
• Привычный выкидыш: 25–64
• Поперечный миелит: 50
• Тромбоцитопения: 27–33
• Гемолитическая анемия: 38
• Артериальный тромбоз: 25–31
• Легочная гипертензия: 20–40

Наиболее значимым проявлением АФС является акушерская патология, связанная с плацентарной децидуальной васкулопатией — привычное невынашивание, антенатальная гибель плода (чаще в 1 и 2 триместре), тяжелые формы гестозов, задержка внутриутробного развития плода.

В популяции АФЛ обнаруживаются у 2–4% населения. Частота встречаемости АФЛ увеличивается у больных с аутоиммунными, воспалительными, инфекционными заболеваниями, злокачественными образованиями, на фоне приема оральных контрацептивов, психотропных средств. АФС может быть первичным (отсутствуют признаки других аутоиммунных заболеваний) и вторичным (на фоне других аутоиммунных заболеваний, чаще всего системной красной волчанки). Существует также серонегативный вариант АФС, характеризующийся отсутствием АФЛ и волчаночного антикоагулянта при наличии клинических проявлений АФС. При этой форме обнаруживаются только антитела к гликопротену I .

Основным критерием лабораторного диагноза АФС является наличие АФЛ (или антител к кардиолипину) и волчаночного антикоагулянта в 2-х или более исследованиях с интервалом не менее 6 недель.

Показания к назначению анализа на АФЛ:

• Акушерская патология (привычное невынашивание).
• Рецидивирующие тромбозы различной локализации.
• Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена).
• Тромбоцитопения.
• Ложноположительная реакция на сифилис с использованием кардиолипинового антигена (RW, RPR).

Показания основных коагуляционных тестов

Тест Дефицит и/или ингибиция факторов/Эффекты антикоагулянтов
XII, XI, IX, VIII, факторов Виллебрандта, Флетчера, Фитцжеральда V, X VII II (протромбин) I (фибриноген) прямые/непрямые.

• Тромбиновое время — норма/норма/норма/удлинено/удлинено/удлинено/норма.
• АЧТВ — удлинено/удлинено/норма/норма/удлинено/норма/удлинено/удлинено/удлинено.
• Протромбиновое время (МНО) — норма/удлинено/удлинено/удлинено/норма/удлинено/удлинено/удлинено.
• Фибриноген — норма/норма/норма/снижен или не определяется/снижен или не определяется/норма/снижен/норма.

Примечание. Результаты протромбинового времени (МНО) обратно пропорциональны результатам протромбинового индекса.

Устаревшие методы исследования нарушений гемостаза и варианты их замены

Метод/Недостатки/Современные методы.

• Время свертывания крови/Низкая стандартизация/АЧТВ.
• Время рекальцификации/Низкая стандартизация/АЧТВ.
• Толерантность плазмы к гепарину/Низкая стандартизация/Тромбин-гепариновое время плазмы, определение анти-Ха-активности.
• Аутокоагуляционный тест (АКТ)/Низкая стандартизация/АЧТВ, активность антитромбина III.
• Бета-нафтоловый (фибриноген В), этаноловый или протаминсульфатный тесты/ Малоинформативное, некачественное выражение результатов, часто ложноположительных/Тесты на тромбинемию: количественное определение РФМК (растворимых фибрин-мономерных комплексов).

Оптимальный комплекс гемостазиологических лабораторных тестов

Тест/Звено гемостаза/Диагностическая значимость.

• Количество тромбоцитов/Сосудисто-тромбоцитарное/Основной компонент реализации тромбоцитарного гемостаза.
• Фактор Виллебранда (ФВ)/Сосудисто-тромбоцитарное/Плазменный кофактор адгезии тромбоцитов и маркер повреждения эндотелия сосудистой стенки.
• Протромбиновое время (ПВ)/Прокоагулянтное (внешний механизм свертывания)/Скрининг-тест для определения факторов (фибриногена, протромбина, факторов v, VII и X), участвующих в свертывании крови, инициированном высокой концентрацией тканевого фактора.
• АПТВ (АЧТВ)/Прокоагулянтное (внутренний механизм свертывания)/Скрининг-тест для определения факторов (фибриногена, протромбина, факторов V, VIII, IX, X, XI, XII, прекалликреина и высокомолекулярного кининогена), участвующих в свертывании крови при контактной активации. Скрининговый фосфолипидзависимый тест, дающий представление о нарушениях, связанных с эффектом волчаночного антикоагулянта — ВА.
• Тромбиновое время (ТВ)/Прокоагулянтное (образование фибрина)/Скрининг-тест последней стадии свертывания крови — реакции между тромбином и фибриногеном — антикоагулянтной активности антитромбина III.
• Фибриноген/Прокоагулянтное (субстрат)/Основной субстрат, из которого под действием тромбина образуется фибрин.
• D-димер/Прокоагулянтное и фибринолитическое (активация свертывания in vivo)/Продукт деградации фибрина, один из наиболее специфических тестов диагностики ДВС-синдрома, тромбофилии и тромбоза, маркер образования тромбина, формирования фибрина и активации вторичного фибринолиза.
• Антитромбин III/Антикоагулянтное/Основной физиологический антикоагулянт, для которого кофактором является гепарин, инактивирует тромбин и активные IX, X, XI, XII факторы.
• Протеин С/Антикоагулянтное/Физиологический антикоагулянт, в активированном состоянии инактивирует активные V, VII факторы, ингибирует активатор плазминогена (активность проявляется преимущественно в микроциркуляторном русле).
• Подтверждающий тест на волчаночный антикоагулянт (ВА)/Проводится при удлиненном скрининговом тесте для подтверждения наличия ВА.

Возможно, что этот спектр исследований является недостаточным для больных с тяжелой патологией системы гемостаза, но в случае предварительного скрининга и мониторинга терапии он представляется необходимым и достаточным.

Источник